QUILT-3.048: Szczepionka NANT przeciw rakowi urotelialnemu: immunoterapia skojarzona u pacjentów z rakiem urotelialnym, u których wystąpiła progresja podczas lub po chemioterapii i terapii PD-1/PD-L1

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥ 18 lat.
2. Potrafi zrozumieć i przedstawić podpisaną świadomą zgodę, która spełnia odpowiednie wytyczne IRB lub Niezależnej Komisji Etycznej (IEC).
3. Potwierdzony histologicznie rak urotelialny z progresją w trakcie lub po chemioterapii i terapii anty-PD-1/PD-L1.
4. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2.
5. Mieć co najmniej 1 mierzalną zmianę ≥ 1,5 cm.
6. Musi mieć ostatnią biopsję guza pobraną po zakończeniu ostatniego leczenia przeciwnowotworowego. Jeśli okaz historyczny nie jest dostępny, pacjent musi wyrazić chęć poddania się biopsji w okresie przesiewowym.
7. Musi być chętny do dostarczenia próbek krwi i, jeśli badacz uzna to za bezpieczne, próbki biopsji guza po 8 tygodniach od rozpoczęcia leczenia.
8. Możliwość uczestniczenia w wymaganych wizytach studyjnych i powrotu w celu odpowiedniej obserwacji, zgodnie z wymaganiami niniejszego protokołu.
9. Zgoda na stosowanie skutecznej antykoncepcji dla kobiet w wieku rozrodczym i niesterylnych mężczyzn. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji przez okres do 1 roku po zakończeniu leczenia, a niesterylni mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie prezerwatywy przez okres do 4 miesięcy po zakończeniu leczenia.

Kryteria wyłączenia:

1. Historia utrzymującej się toksyczności hematologicznej stopnia 2. lub wyższego (CTCAE wersja 4.03) w wyniku wcześniejszej terapii.
2. w ciągu 5 lat przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, wszelkie dowody innych aktywnych nowotworów złośliwych lub przerzutów do mózgu, z wyjątkiem kontrolowanego raka podstawnokomórkowego; wcześniejsza historia raka in situ (np. piersi, czerniaka, szyjki macicy); przebyty rak gruczołu krokowego, który nie jest objęty aktywnym leczeniem systemowym (z wyjątkiem terapii hormonalnej) i z niewykrywalnym antygenem swoistym dla gruczołu krokowego (PSA) (< 0,2 ng/ml); i masywna (≥ 1,5 cm) choroba z przerzutami w środkowej części wnęki klatki piersiowej i obejmująca układ naczyniowy płuc.
3. Poważna niekontrolowana współistniejąca choroba, która stanowiłaby przeciwwskazanie do stosowania badanego leku stosowanego w tym badaniu lub która narażałaby pacjenta na wysokie ryzyko powikłań związanych z leczeniem.
4. Układowa choroba autoimmunologiczna (np. toczeń rumieniowaty, reumatoidalne zapalenie stawów, choroba Addisona, choroba autoimmunologiczna związana z chłoniakiem).
5. Historia przeszczepu narządu wymagającego immunosupresji.
6. Historia lub czynna choroba zapalna jelit (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego).
7. Wymaga transfuzji pełnej krwi, aby spełnić kryteria kwalifikacyjne.

8. Niewłaściwa czynność narządów, potwierdzona następującymi wynikami badań laboratoryjnych:

   1. Liczba białych krwinek (WBC) < 3500 komórek/mm3.
   2. Bezwzględna liczba neutrofilów < 1500 komórek/mm3.
   3. Liczba płytek krwi < 100 000 komórek/mm3.
   4. Hemoglobina < 9 g/dl.
   5. Bilirubina całkowita większa niż górna granica normy (GGN; chyba że pacjent ma udokumentowany zespół Gilberta).
   6. Aminotransferaza asparaginianowa (AST [SGOT]) lub aminotransferaza alaninowa (ALT [SGPT]) > 2,5 × GGN (> 5 × GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby).
   7. Stężenie fosfatazy alkalicznej (ALP) > 2,5 × GGN (> 5 × GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby lub >10 × GGN u pacjentów z przerzutami do kości).
   8. Stężenie kreatyniny w surowicy > 2,0 mg/dl lub 177 μmol/l.
   9. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) lub czas częściowej tromboplastyny ​​​​(PTT) >1,5 × GGN (chyba że stosowane są terapeutyczne leki przeciwzakrzepowe).
9. Niekontrolowane nadciśnienie (skurczowe > 150 mm Hg i/lub rozkurczowe > 100 mm Hg) lub klinicznie istotna (tj. aktywna) choroba układu krążenia, incydent naczyniowo-mózgowy/udar lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym badanym lekiem; niestabilna dusznica bolesna; zastoinowa niewydolność serca stopnia 2 lub wyższego według New York Heart Association; lub poważne zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia.
10. Duszność spoczynkowa spowodowana powikłaniami zaawansowanej choroby nowotworowej lub innej choroby wymagającej ciągłej tlenoterapii.
11. Pozytywny wynik testu przesiewowego w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV).
12. Obecne przewlekłe codzienne leczenie (ciągłe przez > 3 miesiące) ogólnoustrojowymi kortykosteroidami (dawka równoważna lub większa niż 10 mg/dobę metyloprednizolonu), z wyłączeniem steroidów wziewnych. Dozwolone jest krótkotrwałe stosowanie sterydów w celu zapobiegania reakcji alergicznej na środek kontrastowy dożylnie lub anafilaksji u pacjentów, u których stwierdzono alergię na środek kontrastowy.
13. Znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik badanego leku.
14. Pacjenci przyjmujący jakiekolwiek leki (ziołowe lub przepisane na receptę), o których wiadomo, że powodują niepożądane reakcje na którykolwiek z badanych leków.
15. Jednoczesne lub wcześniejsze stosowanie silnych inhibitorów cytochromu P450 (CYP)3A4 (w tym ketokonazolu, itrakonazolu, pozakonazolu, klarytromycyny, indynawiru, nefazodonu, nelfinawiru, rytonawiru, sakwinawiru, telitromycyny, worykonazolu i produktów grejpfrutowych) lub silnych induktorów CYP3A4 (w tym fenytoiny, karbamazepina, ryfampicyna, ryfabutyna, ryfapentyna, fenobarbital i ziele dziurawca) w ciągu 14 dni przed pierwszym dniem badania.
16. Jednoczesne lub wcześniejsze stosowanie silnego inhibitora CYP2C8 (gemfibrozylu) lub umiarkowanego induktora CYP2C8 (ryfampicyna) w ciągu 14 dni przed pierwszym dniem badania.
17. Uczestnictwo w badaniu leku eksperymentalnego lub otrzymywanie jakiegokolwiek eksperymentalnego leczenia w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym do tego badania, z wyjątkiem terapii obniżającej poziom testosteronu u mężczyzn z rakiem prostaty.
18. Oceniony przez Badacza jako niezdolny lub niechętny do przestrzegania wymagań protokołu.
19. Jednoczesny udział w jakimkolwiek interwencyjnym badaniu klinicznym.
20. Kobiety w ciąży i karmiące.