コロンビアにおけるアルボウイルス感染症の神経症状

NEAS は、ジョンズ ホプキンス大学 (JHU) の Carlos Pardo-Villamizar 博士と Drs. コロンビアの Universidad del Valle (UV) での Beatriz Parra と Lyda Osorio。 彼らは、その国の医師、神経科医、微生物学と疫学の専門家との共同ネットワークを確立しました。 NEAS は、コロンビアの 5 つの都市にある 7 つの大学病院で積極的に患者を募集しています。 研究のプロトコルは、参加している各センターで承認されています。

NEAS の前向き症例対照研究は、アルボウイルスの伝染が流行している国であるコロンビアの患者における、アルボウイルス (ジカ熱、デング熱、チクングニア熱) への曝露と神経症候群の発症との関連を明らかにすることを目的としています。 症例は、脳炎、脊髄炎、髄膜炎、多発神経障害/ギラン・バレー症候群および脳神経障害を含むがこれらに限定されない原因不明の神経学的症候群の新たな発症を示す個人として定義されます。 2 つの年齢が一致したコントロール グループがあります: 1) 世帯のコントロールと 2) 神経学的関与を示さない原因不明の発熱症候群のコントロール。 この研究の推定サンプルサイズは、各グループの参加者 50 人です (ケースとコントロール 1 および 2)。 完全なサンプル サイズを収集する時間は 12 ～ 24 か月で、地域の症例発生率によって異なります。

各センターには、神経内科医、医師 (神経内科または内科のレジデント)、および研究コーディネーターを含むコーディネーター チームがあります。 チームは、センターに入院した患者を常にスクリーニングしています。 ケースまたはコントロールの基準を満たす患者は、研究について参加者に通知し、インフォームド コンセントを完了する担当の研究コーディネーターによってアプローチされます。 次に、医療チームは、NEAS フォームに従って病歴や身体検査を含む神経学的評価を行います。 血液と尿のサンプルは、すべての参加者で収集されます。 標準治療の一環として腰椎穿刺が行われる場合、髄液も採取されます。 リソースの可用性に基づいて、参加者は毎週 4 週間追跡され、各訪問で臨床評価とサンプル収集が完了します。

人口統計および臨床情報、検査結果および画像診断結果は、JHU にあるプラットフォーム REDcap の安全な Web ベースのデータベースに保存されます。 各センターには、データベースに入力するためのユーザー名とパスワードの一意の組み合わせがあり、リアルタイムで各参加者の情報が含まれます。 各センターは、含まれている情報に同じセンターからアクセスできますが、他のセンターからはアクセスできません。 標準化されたフォーム (NEAS フォーム) は、この調査の目的を達成し、データの一貫性を保証するために必要な関連情報を含む調査チームによって作成されました。 臨床検査と画像検査の結果は、医療記録から得られます。 データベースの永続的な監視は、JHU と UV のチームによって行われます。

サンプルが収集された後、UV (Dr. ベアトリス・パラ）。 各センターは、サンプルの正しい取り扱い、処理、および発送についてトレーニングを受けています。 サンプルがコアラボに到着すると、サンプルは分注されて保管されます。 血液、尿、および脊髄液は、ジカウイルスおよびデングウイルスのウイルス RNA (リボ核酸) の存在について、リアルタイム/逆転写酵素 (RT) - ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) によって検査されます。 血清および脊髄液は、抗フラビウイルス IgM および IgG の検出のために ELISA によってテストされます。 結果は、現地の研究チームおよび参加者の世話をする医療チームと共有されます。 さらに、追加の免疫学的およびウイルス学的評価のために、サンプルのアリコートがJHUに送られます（Dr. Carlos Pardo-Vllamizar)。

患者の募集と同意、REDcap データの入力、生体サンプルの処理と出荷のための標準手術手順 (SOP) が作成されています。 統計分析は、UV の疫学者によって行われます (Dr. Lyda Osorio) であり、変数の頻度測定値と中心傾向測定値が含まれます。 関連性の強さの測定は、オッズ比と信頼区間を使用して行われます。

データ辞書

変数は、人口統計学的、臨床的、検査室の 3 つのカテゴリに分類されます。 この研究で収集された最も関連性の高い変数を以下に示します。

人口統計学的変数:

• ケース: ケース定義
• コントロールのタイプ: コントロール定義
• 選択基準の達成: プロトコルによって確立された選択基準の達成
• 性別: 医療記録または ID によってサポートされる参加者の性的表現型
• 年齢：カルテまたはIDに基づく参加者の年齢
• 人種: 参加者によって報告された表現型
• 居住都市: 過去 3 か月間に主に滞在した場所
• 報告都市: 参加者が研究に募集された場所

臨床変数:

• 一般的な症状：参加者の正常な健康状態の低下と一致する臨床症状
• 全身症状発現：全身症状発現日
• 神経症状：神経系の機能異常を反映した臨床症状
• 時間的プロファイル：一般的な症状と神経学的症状の発症の間の時間（日）
• 風土病地域への訪問: 過去 4 週間にジカ熱、デング熱、および/またはチクングニア熱ウイルスの現在の国内感染が発生している地域を訪問した履歴
• 過去の病歴：過去1年間に医師によって診断された、または医療記録で報告された病気の病歴
• 家族歴：血族一親等または二親等の親族が罹患した疾患で、医師の診断またはカルテで報告されているもの
• 最近のワクチン接種: 神経学的症状の発症前の過去 4 週間のワクチン接種歴
• 最近の感染症：神経症状発症前4週間以内の感染症歴
• 最近の外科的処置：神経学的症状の発症前の過去4週間の主要な外科的処置の履歴
• 身体検査日：研​​究チームによる身体検査が完了した日付
• 精神状態：自意識・外意識の範囲
• オリエンテーション：時間、場所、人物の認識
• 構音障害：運動経路の損傷に続発する言葉の調音機能障害
• 注意欠陥: 情報の特定の部分に選択的に集中することができない
• 脳神経の異常: 身体検査で検出された 1 つまたは複数の脳神経の侵害
• 筋力：抵抗に対して筋肉が発揮する力の量
• 深部腱反射：深部腱刺激による伸展
• 感覚障害：感覚機能の欠如または異常
• Romberg 徴候: 感覚失調症を示唆する臨床徴候、背柱異常に続発
• 運動失調：随意運動中の異常な筋肉協調
• 筋緊張: 他動運動に対する筋抵抗
• 尿閉：完全に膀胱を空にすることができない
• 直腸筋緊張低下：直腸括約筋の筋力低下
• 異常な動き: 神経学的機能不全に続発する、目的のない自発的な動きの欠如
• 呼吸不全：効率的なガス交換ができない、または酸素や二酸化炭素の正常なレベルを維持できない
• 自律神経機能障害：自律神経系の異常
• 筋電図：筋活動の電気生理学的研究
• 脳波：脳伝導の電気生理学的研究
• 脳MRI：脳の画像研究
• 脊髄MRI：脊髄の画像検査
• ランキンスコア：神経疾患患者の機能尺度
• ASIA スケール: 脊髄損傷の重症度

実験変数:

• 血液分析：白血球数、血小板、ヘモグロビン、ヘマトクリット、肝機能酵素を含みます。
• 脊髄液分析: 白血球、グルコース、タンパク質、赤血球、オリゴクローナル バンド、培養、ヘルペス ウイルス PCR が含まれます。
• ウイルス学的解析：ジカウイルス、デングウイルス、チクングニアウイルスについては、ELISAによるIgMおよびIgGの検出の有無、RT-PCRによるRNAの検出を含む。