Неврологические проявления арбовирусной инфекции в Колумбии

NEAS возглавляют доктор Карлос Пардо-Вилламизар из Университета Джона Хопкинса (JHU) и доктора. Беатрис Парра и Лида Осорио в Universidad del Valle (UV) в Колумбии. Они создали сеть сотрудничества с врачами, неврологами и специалистами в области микробиологии и эпидемиологии в этой стране. NEAS активно набирает пациентов в семи университетских больницах в пяти колумбийских городах. Протокол исследования был утвержден в каждом из участвующих центров.

Проспективное исследование случай-контроль NEAS направлено на определение связи между воздействием арбовирусов (Зика, Денге и Чикунгунья) и развитием неврологического синдрома у пациентов из Колумбии, страны с эндемичной передачей арбовируса. Случаи определяются как лица с новым началом неврологического синдрома неизвестной этиологии, включая, помимо прочего, энцефалит, миелит, менингит, полинейропатию/синдром Гийена-Барре и поражение черепных нервов. Имеются две контрольные группы соответствующего возраста: 1) контрольная группа домохозяйств и 2) контрольная группа с фебрильным синдромом неизвестной этиологии без неврологических проявлений. Расчетный размер выборки в исследовании составляет 50 участников в каждой группе (случаи и контроль 1 и 2). Время для сбора полной выборки составляет от 12 до 24 месяцев и зависит от местной заболеваемости.

В каждом центре есть группа координаторов, в которую входят невролог, врач-невролог или резидент по внутренним болезням и координатор исследований. Команда постоянно обследует пациентов, поступивших в центр. К пациентам, которые соответствуют критериям для случаев или контролей, обращается координатор исследования, который отвечает за информирование участника об исследовании и заполнение информированного согласия. Затем медицинская бригада проводит неврологическое обследование, включая сбор анамнеза и физикальное обследование в соответствии с формами NEAS. У всех участников берут образцы крови и мочи. Если люмбальная пункция проводится как часть стандартной медицинской помощи, также собирается спинномозговая жидкость. В зависимости от наличия ресурсов за участниками наблюдают каждую неделю в течение 4-недельного периода, и при каждом посещении проводится клиническая оценка и сбор образцов.

Демографическая и клиническая информация, результаты лабораторных исследований и визуализации хранятся в защищенной базе данных в Интернете на платформе REDcap, расположенной в JHU. Каждый центр имеет уникальную комбинацию имени пользователя и пароля для входа в базу данных и включения информации о каждом участнике в режиме реального времени. Каждый центр имеет доступ к включенной информации одним и тем же центром, а не другими центрами. Исследовательской группой были созданы стандартизированные формы (формы NEAS), которые включают соответствующую информацию, необходимую для достижения целей данного исследования, и гарантируют согласованность данных. Результаты лабораторных исследований и визуализации получают из медицинских карт. Постоянный мониторинг базы данных осуществляется командами JHU и UV.

После того, как образцы собраны, они отправляются в основную исследовательскую лабораторию, расположенную в УФ (Dr. Беатрис Парра). Каждый центр прошел обучение правильному обращению, обработке и доставке образцов. Как только образцы попадают в основную лабораторию, они разделяются на аликвоты и хранятся. Кровь, моча и спинномозговая жидкость тестируются с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) в режиме реального времени/обратной транскриптазы (ОТ) на наличие вирусной РНК (рибонуклеиновой кислоты) вируса Зика и вируса Денге. Сыворотку и спинномозговую жидкость тестируют с помощью ИФА на обнаружение антифлавивирусных IgM и IgG. Результаты передаются местной исследовательской группе и медицинской бригаде, заботящейся об участнике. Кроме того, аликвоты образцов отправляются в JHU для дополнительных иммунологических и вирусологических оценок. Карлос Пардо-Влламисар).

Были разработаны стандартные операционные процедуры (СОП) для набора и получения согласия пациентов, ввода данных REDcap, а также обработки и отправки биообразцов. Статистический анализ будет проведен эпидемиологами УФ (д-р. Lyda Osorio), и он будет включать меры частоты и меры центральной тенденции переменных. Измерение силы связи будет осуществляться с использованием отношения шансов и доверительных интервалов.

СЛОВАРЬ ДАННЫХ

Переменные делятся на три категории: демографические, клинические и лабораторные. Наиболее релевантные переменные, собранные в ходе исследования, описаны ниже.

Демографические переменные:

• Случай: определение случая
• Тип контроля: определение контроля
• Выполнение критериев включения: Выполнение критериев включения, установленных протоколом
• Пол: Половой фенотип участника, подтвержденный медицинской картой или удостоверением личности.
• Возраст: возраст участника согласно медицинским записям или удостоверению личности.
• Раса: фенотип, о котором сообщил участник
• Город проживания: Место, где в основном был за последние 3 месяца
• Город отчета: место, где участник набирается для участия в исследовании.

Клинические переменные:

• Общие симптомы: Клинические проявления, соответствующие снижению нормального состояния здоровья участника.
• Начало общих симптомов: Дата появления общих симптомов
• Неврологические симптомы: клинические проявления, отражающие ненормальное функционирование нервной системы.
• Временной профиль: время (в днях) между появлением общих симптомов и неврологической симптоматикой.
• Посещение эндемичных регионов: история посещений за последние 4 недели регионов с текущей локальной передачей вируса Зика, денге и/или чикунгуньи.
• Прошлая история болезни: история болезни, диагностированной врачом или зарегистрированной в медицинских записях в течение последнего года.
• Семейный анамнез: Заболевания, от которых страдают родственники первой или второй степени родства, диагностированные врачом или зарегистрированные в медицинских записях.
• Недавняя вакцинация: история вакцинации в течение последних 4 недель до появления неврологических симптомов.
• Недавнее инфекционное заболевание: история инфекционного заболевания в течение последних 4 недель до появления неврологических симптомов.
• Недавняя хирургическая процедура: История серьезной хирургической процедуры в течение последних 4 недель до появления неврологических симптомов.
• Дата физического осмотра: Дата, когда медицинский осмотр был завершен исследовательской группой.
• Психический статус: Диапазон собственного/внешнего сознания
• Ориентация: осознание времени, места и личности
• Дизартрия: дисфункция артикуляции слов, вторичная по отношению к повреждению двигательных путей.
• Дефицит внимания: неспособность выборочно сконцентрироваться на определенной порции информации.
• Аномалии черепных нервов: повреждение одного или нескольких черепных нервов, обнаруженное при медицинском осмотре.
• Мышечная сила: количество силы, прилагаемой мышцей к сопротивлению.
• Глубокие сухожильные рефлексы: разгибание вторично по отношению к глубокому сухожильному раздражителю.
• Сенсорный дефицит: отсутствие или нарушение сенсорной функции.
• Симптом Ромберга: клинический признак, предполагающий сенсорную атаксию, вторичную по отношению к аномалиям задних столбов.
• Атаксия: нарушение мышечной координации во время произвольных движений.
• Мышечный тонус: мышечное сопротивление пассивному движению.
• Задержка мочи: неспособность полностью опорожнить мочевой пузырь.
• Низкий мышечный тонус прямой кишки: снижение силы ректального сфинктера.
• Аномальные движения: отсутствие произвольных движений, бесцельные, вторичные по отношению к неврологической дисфункции.
• Дыхательная недостаточность: неспособность осуществлять эффективный газообмен или поддерживать нормальный уровень кислорода и/или углекислого газа.
• Вегетативная дисфункция: нарушения в вегетативной нервной системе.
• Электромиография: электрофизиологическое исследование мышечной активности
• Электроэнцефалограмма: электрофизиологическое исследование мозговой проводимости
• МРТ головного мозга: визуализирующее исследование головного мозга
• МРТ спинного мозга: визуализирующее исследование спинного мозга
• Шкала Рэнкина: функциональная шкала для пациентов с неврологическими расстройствами.
• Шкала ASIA: Тяжесть поражения спинного мозга

Лабораторные переменные:

• Анализ крови: Включите количество лейкоцитов, тромбоцитов, гемоглобина, гематокрита и ферментов функции печени.
• Анализ спинномозговой жидкости: включает лейкоциты, глюкозу, белки, эритроциты, олигоклональные полосы, культуры, ПЦР на вирус герпеса.
• Вирусологический анализ: Включает обнаружение или отсутствие обнаружения IgM и IgG с помощью ELISA и РНК с помощью RT-PCR для вируса Зика, вируса Денге и вируса Чикунгунья.