Neurologische manifestaties van de arbovirusinfectie in Colombia

NEAS wordt geleid door Dr. Carlos Pardo-Villamizar aan de Johns Hopkins University (JHU) en Drs. Beatriz Parra en Lyda Osorio aan de Universidad del Valle (UV) in Colombia. Ze hebben een samenwerkingsnetwerk opgezet met artsen, neurologen en experts in microbiologie en epidemiologie in dat land. NEAS werft actief patiënten in zeven universitaire ziekenhuizen in vijf Colombiaanse steden. Het protocol van de studie is goedgekeurd in elk van de deelnemende centra.

NEAS prospectieve case-control studie heeft tot doel het verband te definiëren tussen de blootstelling aan arbovirus (Zika, Dengue en Chikungunya) en de ontwikkeling van een neurologisch syndroom bij patiënten uit Colombia, een land met endemische overdracht van arbovirus. De gevallen worden gedefinieerd als individuen die zich presenteren met een nieuw begin van een neurologisch syndroom van onbekende etiologie, inclusief maar niet beperkt tot encefalitis, myelitis, meningitis, polyneuropathie/Guillain-Barre-syndroom en hersenzenuwbetrokkenheid. Er zijn twee op leeftijd afgestemde controlegroepen: 1) huishoudelijke controlegroepen en 2) controlegroepen met een febriel syndroom van onbekende etiologie die geen neurologische betrokkenheid vertonen. De geschatte steekproefomvang in het onderzoek is 50 deelnemers in elke groep (gevallen en controles 1 en 2). De tijd om de volledige steekproefomvang te verzamelen ligt tussen de 12 en 24 maanden en is afhankelijk van de lokale incidentie van gevallen.

Elk centrum heeft een coördinatorenteam dat bestaat uit een neuroloog, een arts - neurologie of interne geneeskunde - en een onderzoekscoördinator. Het team screent voortdurend de patiënten die in het centrum zijn opgenomen. De patiënten die voldoen aan de criteria voor gevallen of controles worden benaderd door de onderzoekscoördinator die verantwoordelijk is om de deelnemer te informeren over het onderzoek en de geïnformeerde toestemming te voltooien. Vervolgens voert het medische team de neurologische evaluatie uit, inclusief de anamnese en het lichamelijk onderzoek volgens de NEAS-formulieren. Bij alle deelnemers worden bloed- en urinemonsters afgenomen. Als een lumbaalpunctie wordt uitgevoerd als onderdeel van de zorgstandaard, wordt ook ruggenmergvocht verzameld. Op basis van de beschikbaarheid van middelen worden de deelnemers elke week gedurende een periode van 4 weken gevolgd en bij elk bezoek worden een klinische beoordeling en monsterverzameling voltooid.

Demografische en klinische informatie, laboratorium- en beeldvormingsresultaten worden opgeslagen in een beveiligde webgebaseerde database in het platform REDcap, gevestigd bij JHU. Elk centrum heeft een unieke combinatie van een gebruikersnaam en een wachtwoord om toegang te krijgen tot de database en de informatie van elke deelnemer in realtime op te nemen. Elk centrum heeft toegang tot de opgenomen informatie door hetzelfde centrum en niet door andere centra. Het onderzoeksteam heeft gestandaardiseerde formulieren (NEAS-formulieren) gemaakt die relevante informatie bevatten die nodig is om de doelstellingen van dit onderzoek te bereiken en de consistentie van de gegevens te garanderen. Laboratoriumtests en beeldvormingsresultaten worden verkregen uit de medische dossiers. De teams van JHU en UV zorgen voor een permanente monitoring van de databank.

Nadat de monsters zijn verzameld, worden ze verzonden naar het onderzoekskernlaboratorium aan de UV (Dr. Beatriz Parra). Elk centrum is getraind in de juiste behandeling, verwerking en verzending van de monsters. Zodra de monsters zich in het kernlaboratorium bevinden, worden ze verdeeld en opgeslagen. Bloed, urine en ruggenmergvocht worden getest door middel van Real Time/Reverse Transcriptase (RT)- Polymerase Chain Reaction (PCR) op de aanwezigheid van viraal RNA (ribonucleïnezuur) van het zikavirus en het denguevirus. Serum en ruggenmergvocht worden getest door ELISA voor de detectie van anti-flavivirus IgM en IgG. De resultaten worden gedeeld met het lokale onderzoeksteam en met het medische team dat voor de deelnemer zorgt. Daarnaast worden monsters van monsters naar JHU gestuurd voor aanvullende immunologische en virologische beoordelingen (Dr. Carlos Pardo-Vllamizar).

Er zijn Standard Operative Procedures (SOP) opgesteld voor de werving en toestemming van patiënten, het invoeren van REDcap-gegevens en het proces en de verzending van biosamples. De statistische analyse zal worden gedaan door epidemiologen van UV (Dr. Lyda Osorio) en het zal frequentiematen en centrale tendensmaten van de variabelen bevatten. De meting van de sterkte van associatie zal worden gedaan met behulp van Odds ratio en betrouwbaarheidsintervallen.

DATA WOORDENBOEK

De variabelen zijn onderverdeeld in drie categorieën: demografisch, klinisch en laboratorium. De meest relevante variabelen die in het onderzoek zijn verzameld, worden hieronder beschreven.

Demografische variabelen:

• Casus: casusdefinitie
• Type regeling: Regeldefinitie
• Voldoen aan de inclusiecriteria: Voldoen aan de in het protocol vastgestelde inclusiecriteria
• Geslacht: Seksueel fenotype van de deelnemer ondersteund door het medisch dossier of ID
• Leeftijd: leeftijd deelnemer volgens medisch dossier of legitimatiebewijs
• Ras: Fenotype gerapporteerd door de deelnemer
• Woonplaats: Plaats waar de afgelopen 3 maanden voornamelijk is geweest
• Stad van rapport: plaats waar de deelnemer voor het onderzoek is geworven

Klinische variabelen:

• Algemene symptomen: Klinische verschijnselen die passen bij een afname van de normale gezondheidstoestand van de deelnemer
• Begin van algemene symptomen: Datum van het begin van algemene symptomen
• Neurologische symptomen: Klinische manifestaties die een abnormaal functioneren van het zenuwstelsel weerspiegelen
• Tijdelijk profiel: tijd (in dagen) tussen het begin van algemene symptomen en neurologische symptomen
• Bezoek aan endemische regio's: Geschiedenis van bezochte regio's in de afgelopen 4 weken met huidige lokale overdracht van het Zika-, Dengue- en/of Chikungunya-virus
• Medische geschiedenis in het verleden: Geschiedenis van een ziekte die in het afgelopen jaar door de arts is gediagnosticeerd of in de medische dossiers is vermeld
• Familiegeschiedenis: Ziekten die zijn opgelopen door familieleden in de eerste of tweede bloedverwantschapsgraad, gediagnosticeerd door de arts of gerapporteerd in de medische dossiers
• Recente vaccinatie: Voorgeschiedenis van vaccinatie gedurende de afgelopen 4 weken vóór het begin van de neurologische symptomen
• Recente infectieziekte: geschiedenis van een infectieziekte gedurende de afgelopen 4 weken vóór het begin van de neurologische symptomen
• Recente chirurgische ingreep: geschiedenis van een grote chirurgische ingreep gedurende de afgelopen 4 weken vóór het begin van de neurologische symptomen
• Datum lichamelijk onderzoek: Datum waarop het lichamelijk onderzoek door het onderzoeksteam is voltooid
• Mentale status: Bereik van eigen/uiterlijk bewustzijn
• Oriëntatie: bewustzijn van tijd, plaats en persoon
• Dysartrie: disfunctie van de woordarticulatie secundair aan schade aan de motorische banen
• Aandachtstekort: onvermogen om zich selectief te concentreren op een specifiek deel van de informatie
• Afwijkingen van de hersenzenuwen: Compromis van een/meer van de hersenzenuwen die bij het lichamelijk onderzoek zijn gedetecteerd
• Spierkracht: hoeveelheid kracht die een spier levert tegen weerstand
• Diepe peesreflexen: extensie secundair aan een diepe peesprikkel
• Sensorisch tekort: Afwezigheid of afwijking in de sensorische functie
• Teken van Romberg: klinisch teken dat duidt op sensorische ataxie, secundair aan afwijkingen aan de dorsale kolommen
• Ataxie: Abnormale spiercoördinatie tijdens vrijwillige bewegingen
• Spiertonus: Spierweerstand tegen passieve beweging
• Urineretentie: onvermogen om de leegte van de blaas te voltooien
• Lage rectale spierspanning: afname van de kracht van de rectale sluitspier
• Abnormale bewegingen: geen vrijwillige bewegingen, zonder doel, secundair aan een neurologische disfunctie
• Ademhalingsinsufficiëntie: onvermogen om een ​​efficiënte gasuitwisseling uit te voeren of om normale niveaus van zuurstof en/of kooldioxide te handhaven
• Autonome disfunctie: Afwijkingen in het autonome zenuwstelsel
• Elektromyografie: Elektrofysiologische studie van de spieractiviteit
• Elektro-encefalogram: elektrofysiologische studie van de hersengeleiding
• Hersen-MRI: Beeldvormend onderzoek van de hersenen
• Spinal cord MRI: Beeldvormende studie van het ruggenmerg
• Rankin-score: functionele schaal voor patiënten met neurologische aandoeningen
• ASIA-schaal: ernst van laesie van het ruggenmerg

Laboratoriumvariabelen:

• Bloedanalyse: omvat het aantal witte bloedcellen, bloedplaatjes, hemoglobine, hematocriet en leverfunctie-enzymen.
• Spinale vloeistofanalyse: omvat leukocyten, glucose, eiwitten, rode bloedcellen, oligoklonale banden, culturen, herpesvirus-PCR.
• Virologische analyse: Inclusief detectie of afwezigheid van detectie van IgM en IgG door ELISA, en het RNA door RT-PCR voor Zikavirus, Denguevirus en Chikungunyavirus.