Manifestações neurológicas da infecção por arbovírus na Colômbia

O NEAS é liderado pelo Dr. Carlos Pardo-Villamizar da Johns Hopkins University (JHU) e pelos Drs. Beatriz Parra e Lyda Osorio na Universidad del Valle (UV) na Colômbia. Eles estabeleceram uma rede de colaboração com médicos, neurologistas e especialistas em microbiologia e epidemiologia naquele país. O NEAS está recrutando ativamente pacientes em sete hospitais universitários em cinco cidades colombianas. O protocolo do estudo foi aprovado em cada um dos centros participantes.

O estudo prospectivo de caso-controle do NEAS tem como objetivo definir a associação entre a exposição a arbovírus (Zika, Dengue e Chikungunya) e o desenvolvimento de uma síndrome neurológica em pacientes da Colômbia, um país com transmissão endêmica de arbovírus. Os casos são definidos como indivíduos que apresentam um novo início de uma síndrome neurológica de etiologia desconhecida, incluindo, entre outros, encefalite, mielite, meningite, polineuropatia/síndrome de Guillain-Barre e envolvimento de nervos cranianos. Existem dois grupos de controle pareados por idade: 1) controles domiciliares e 2) controles com síndrome febril de etiologia desconhecida que não apresentam envolvimento neurológico. O tamanho amostral estimado no estudo é de 50 participantes em cada grupo (casos e controles 1 e 2). O tempo para coletar o tamanho da amostra completa é de 12 a 24 meses e depende da incidência local de casos.

Cada centro possui uma equipe coordenadora que inclui um neurologista, um médico - residente de neurologia ou clínica médica - e um coordenador de pesquisa. A equipe está em constante triagem dos pacientes internados no centro. Os pacientes que preenchem os critérios para casos ou controles são abordados pelo coordenador da pesquisa, que é responsável por informar o participante sobre o estudo e preencher o consentimento informado. Em seguida, a equipe médica realiza a avaliação neurológica, incluindo a história e o exame físico de acordo com os formulários do NEAS. Amostras de sangue e urina são coletadas em todos os participantes. Se uma punção lombar for realizada como parte do tratamento padrão, também será coletado líquido cefalorraquidiano. Com base na disponibilidade de recursos, os participantes são acompanhados semanalmente por um período de 4 semanas e em cada visita é realizada uma avaliação clínica e coleta de amostras.

Informações demográficas e clínicas, resultados laboratoriais e de imagem são armazenados em um banco de dados seguro baseado na web na plataforma REDcap, sediada no JHU. Cada centro possui uma combinação única de nome de usuário e senha para entrar no banco de dados e incluir as informações de cada participante em tempo real. Cada centro tem acesso à informação incluída pelo mesmo centro e não por outros centros. Formulários padronizados (formulários NEAS) foram criados pela equipe de estudo que incluem informações relevantes necessárias para atingir os objetivos deste estudo e garantir a consistência dos dados. Os exames laboratoriais e os resultados de imagem são obtidos nos prontuários médicos. O monitoramento permanente do banco de dados é feito pelas equipes da JHU e da UV.

Depois que as amostras são coletadas, elas são enviadas para o laboratório central do estudo localizado na UV (Dr. Beatriz Parra). Cada centro foi treinado no manuseio, processamento e envio corretos das amostras. Uma vez que as amostras estão no laboratório central, elas são aliquotadas e armazenadas. Sangue, urina e fluido espinhal são testados por Transcriptase Reversa/Tempo Real (RT)- Reação em Cadeia da Polimerase (PCR) para a presença de RNA viral (ácido ribonucleico) do vírus Zika e vírus da Dengue. Soro e fluido espinhal são testados por ELISA para a detecção de anti-flavivírus IgM e IgG. Os resultados são compartilhados com a equipe local do estudo e com a equipe médica que cuida do participante. Além disso, alíquotas de amostras são enviadas ao JHU para avaliações imunológicas e virológicas adicionais (Dr. Carlos Pardo-Vllamizar).

Procedimentos Operativos Padrão (SOP) foram criados para recrutamento e consentimento do paciente, entrada de dados REDcap e processamento e envio de bioamostras. A análise estatística será feita por epidemiologistas da UV (Dra. Lyda Osorio) e incluirá medidas de frequência e medidas de tendência central das variáveis. A medida da força de associação será feita por meio de Odds ratio e intervalos de confiança.

DICIONÁRIO DE DADOS

As variáveis ​​são divididas em três categorias: demográficas, clínicas e laboratoriais. As variáveis ​​mais relevantes coletadas no estudo são descritas a seguir.

Variáveis ​​demograficas:

• Caso: definição de caso
• Tipo de controle: Definição de controle
• Cumprimento dos critérios de inclusão: Cumprimento dos critérios de inclusão estabelecidos pelo protocolo
• Gênero: Fenótipo sexual do participante comprovado pelo prontuário ou RG
• Idade: Idade do participante de acordo com o prontuário ou RG
• Raça: Fenótipo relatado pelo participante
• Cidade de residência: Local onde esteve principalmente nos últimos 3 meses
• Cidade do relato: Local onde o participante é recrutado para o estudo

Variáveis ​​clínicas:

• Sintomas gerais: Manifestações clínicas consistentes com diminuição da forma normal de saúde do participante
• Início dos sintomas gerais: Data do início dos sintomas gerais
• Sintomas neurológicos: Manifestações clínicas que refletem um funcionamento anormal do sistema nervoso
• Perfil temporal: Tempo (em dias) entre o início dos sintomas gerais e os sintomas neurológicos
• Visita a regiões endêmicas: História de ter visitado nas últimas 4 semanas regiões com transmissão local atual do vírus Zika, Dengue e/ou Chikungunya
• História médica pregressa: História de uma doença diagnosticada pelo médico ou relatada em prontuário durante o último ano
• Antecedentes familiares: Doenças sofridas por parentes de primeiro ou segundo grau de consanguinidade diagnosticadas pelo médico ou relatadas em prontuário
• Vacinação recente: História de vacinação durante as últimas 4 semanas antes do início dos sintomas neurológicos
• Doença infecciosa recente: História de uma doença infecciosa durante as últimas 4 semanas antes do início dos sintomas neurológicos
• Procedimento cirúrgico recente: História de um grande procedimento cirúrgico durante as últimas 4 semanas antes do início dos sintomas neurológicos
• Data do exame físico: Data em que o exame físico foi concluído pela equipe do estudo
• Estado mental: Faixa de consciência própria/externa
• Orientação: Consciência do tempo, lugar e pessoa
• Disartria: Disfunção da articulação da palavra secundária a um dano nas vias motoras
• Déficit de atenção: Incapacidade de se concentrar seletivamente em uma parte específica da informação
• Anormalidades dos nervos cranianos: comprometimento de um/mais nervos cranianos detectados no exame físico
• Força muscular: quantidade de força realizada por um músculo contra resistência
• Reflexos tendinosos profundos: extensão secundária a um estímulo tendinoso profundo
• Déficit sensorial: Ausência ou anormalidade na função sensorial
• Sinal de Romberg: Sinal clínico sugerindo ataxia sensorial, secundária a anormalidades das colunas dorsais
• Ataxia: Coordenação muscular anormal durante movimentos voluntários
• Tônus muscular: resistência muscular contra movimento passivo
• Retenção urinária: Incapacidade de completar o esvaziamento da bexiga
• Baixo tônus ​​muscular retal: diminuição da força do esfíncter retal
• Movimentos anormais: Sem movimentos voluntários, sem propósito, secundários a uma disfunção neurológica
• Insuficiência respiratória: incapacidade de realizar uma troca gasosa eficiente ou de manter níveis normais de oxigênio e/ou dióxido de carbono
• Disfunção autonômica: Anormalidades no sistema nervoso autônomo
• Eletromiografia: Estudo eletrofisiológico da atividade muscular
• Eletroencefalograma: Estudo eletrofisiológico da condução cerebral
• Ressonância magnética do cérebro: estudo de imagem do cérebro
• RM da medula espinhal: estudo de imagem da medula espinhal
• Escore de Rankin: escala funcional para pacientes com distúrbios neurológicos
• Escala ASIA: Gravidade da lesão da medula espinhal

Variáveis ​​laboratoriais:

• Análise de sangue: Inclui contagem de glóbulos brancos, plaquetas, hemoglobina, hematócrito e enzimas da função hepática.
• Análise do líquido espinhal: Inclui leucócitos, glicose, proteínas, glóbulos vermelhos, bandas oligoclonais, culturas, PCR do vírus do herpes.
• Análise virológica: Inclui detecção ou ausência de detecção de IgM e IgG por ELISA, e o RNA por RT-PCR para vírus Zika, vírus Dengue e vírus Chikungunya.