Az Arbovírus-fertőzés neurológiai megnyilvánulásai Kolumbiában

A NEAS-t Dr. Carlos Pardo-Villamizar vezeti a Johns Hopkins Egyetemen (JHU) és Dr. Beatriz Parra és Lyda Osorio az Universidad del Valle-n (UV) Kolumbiában. Együttműködési hálózatot hoztak létre orvosokkal, neurológusokkal és mikrobiológiai és epidemiológiai szakértőkkel az országban. A NEAS öt kolumbiai város hét egyetemi kórházába toboroz aktívan betegeket. A vizsgálat protokollját minden résztvevő központban jóváhagyták.

A NEAS prospektív eset-kontroll tanulmányának célja, hogy meghatározza az összefüggést az arbovírus (Zika, Dengue és Chikungunya) expozíciója és a neurológiai szindróma kialakulása között Kolumbiából, egy olyan országból, ahol az arbovírus endémiás átvitele zajlik. Az eseteket olyan személyekként határozzák meg, akiknél ismeretlen etiológiájú neurológiai szindróma újonnan jelentkezik, ideértve, de nem kizárólagosan az agyvelőgyulladást, a myelitist, az agyhártyagyulladást, a polyneuropathiát/Guillain-Barre-szindrómát és a koponyaidegek érintettségét. Két korosztályos kontrollcsoport létezik: 1) háztartási kontrollok és 2) ismeretlen etiológiájú, neurológiai érintettséget nem mutató lázas szindrómával rendelkező kontrollok. A vizsgálat becsült mintanagysága minden csoportban 50 résztvevő (1. és 2. esetek és kontrollok). A teljes mintavételi idő 12-24 hónap, és az esetek helyi előfordulási gyakoriságától függ.

Minden központnak van egy koordinátori csapata, amely magában foglal egy neurológust, egy orvost - neurológus vagy belgyógyász rezidenst - és egy kutatási koordinátort. A csapat folyamatosan szűri a központba felvett betegeket. Az esetek vagy kontrollok kritériumainak megfelelő betegeket a kutatási koordinátor keresi meg, aki felelős a résztvevő tájékoztatásáért a vizsgálatról és a beleegyezés kitöltésében. Ezután az orvosi csapat elvégzi a neurológiai értékelést, beleértve az anamnézist és a fizikális vizsgálatot a NEAS űrlapok szerint. Minden résztvevőtől vér- és vizeletmintát vesznek. Ha a standard ellátás részeként lumbálpunkciót végeznek, gerincfolyadékot is gyűjtenek. A rendelkezésre álló források alapján a résztvevőket hetente követik nyomon 4 hetes időszakon keresztül, és minden látogatás során klinikai értékelést és mintagyűjtést végeznek.

A demográfiai és klinikai információkat, a laboratóriumi és képalkotó eredményeket egy biztonságos web-alapú adatbázisban tároljuk a JHU-nál található REDcap platformon. Minden központ rendelkezik egy egyedi felhasználónév és jelszó kombinációval, amellyel beléphet az adatbázisba, és valós időben tartalmazza az egyes résztvevők adatait. Mindegyik központ hozzáfér a mellékelt információkhoz ugyanazon központtól, más központoktól nem. A vizsgálati csoport szabványosított űrlapokat (NEAS-űrlapokat) készített, amelyek tartalmazzák a tanulmány céljainak eléréséhez szükséges releváns információkat, és garantálják az adatok következetességét. A laboratóriumi vizsgálatok és képalkotó vizsgálatok eredményei az orvosi feljegyzésekből származnak. Az adatbázis állandó monitorozását a JHU és az UV csapatai végzik.

A minták begyűjtése után az UV-nél található vizsgálati törzslaboratóriumba kerülnek (Dr. Beatriz Parra). Mindegyik központot kiképezték a minták megfelelő kezelésére, feldolgozására és szállítására. Miután a minták a központi laboratóriumban vannak, aliquot részekre osztják és tárolják. A vért, a vizeletet és a gerincfolyadékot valós idejű/reverz transzkriptáz (RT)-polimeráz láncreakció (PCR) segítségével tesztelik a Zika-vírus és a Dengue-vírus vírus RNS-ének (ribonukleinsav) jelenlétére. A szérumot és a gerincfolyadékot ELISA-val tesztelik az anti-flavivírus IgM és IgG kimutatására. Az eredményeket megosztják a helyi kutatócsoporttal és a résztvevőt gondozó orvosi csoporttal. Ezenkívül a minták aliquot részeit továbbítják a JHU-nak további immunológiai és virológiai vizsgálatok céljából (Dr. Carlos Pardo-Vllamizar).

Szabványos műtéti eljárásokat (SOP) hoztak létre a betegek toborzására és beleegyezésére, a REDcap adatok bevitelére, valamint a biominták feldolgozására és szállítására. A statisztikai elemzést az UV epidemiológusai (Dr. Lyda Osorio), és tartalmazza majd a változók gyakorisági és központi tendencia mérőszámait. Az asszociáció erősségének mérése az esélyhányados és a konfidenciaintervallumok használatával történik.

ADATSZÓTÁR

A változók három kategóriába sorolhatók: demográfiai, klinikai és laboratóriumi. A tanulmányban összegyűjtött legrelevánsabb változókat az alábbiakban ismertetjük.

Demográfiai változók:

• Eset: Esetmeghatározás
• Szabályozás típusa: Vezérlés meghatározása
• Felvételi kritériumok teljesítése: A jegyzőkönyvben meghatározott felvételi kritériumok teljesítése
• Nem: A résztvevő szexuális fenotípusa, amelyet az orvosi dokumentáció vagy személyi igazolvány támaszt alá
• Életkor: A résztvevő életkora az egészségügyi dokumentáció vagy személyi igazolvány szerint
• Verseny: A résztvevő által közölt fenotípus
• Lakhely városa: Az a hely, ahol az elmúlt 3 hónapban főként járt
• Jelentés városa: Az a hely, ahol a résztvevőt bevonják a vizsgálatba

Klinikai változók:

• Általános tünetek: Klinikai megnyilvánulások, amelyek összhangban állnak a résztvevő normál egészségi állapotának csökkenésével
• Általános tünetek megjelenése: Az általános tünetek megjelenésének dátuma
• Neurológiai tünetek: Az idegrendszer rendellenes működésére utaló klinikai megnyilvánulások
• Időbeli profil: Az általános tünetek megjelenése és a neurológiai tünetek között eltelt idő (napokban).
• Látogatás endémiás régiókban: Az elmúlt 4 hét során olyan régiókban jártak, ahol jelenleg helyileg terjed a Zika, a Dengue-láz és/vagy a Chikungunya vírus
• Múltbéli kórtörténet: Az elmúlt év során az orvos által diagnosztizált vagy az orvosi nyilvántartásban bejelentett betegség anamnézisében
• Családi anamnézis: első vagy másodfokú rokonságban szenvedő betegségek, amelyeket az orvos diagnosztizált vagy az orvosi feljegyzésekben jeleztek
• Legutóbbi oltás: A védőoltás története az elmúlt 4 hétben a neurológiai tünetek megjelenése előtt
• Friss fertőző betegség: fertőző betegség a kórtörténetben az elmúlt 4 hétben a neurológiai tünetek megjelenése előtt
• Legutóbbi sebészeti beavatkozás: A neurológiai tünetek megjelenése előtti elmúlt 4 hétben történt jelentős műtéti beavatkozás a kórtörténetében
• Fizikai vizsga dátuma: Az a dátum, amikor a vizsgálati csoport elvégezte a fizikai vizsgálatot
• Mentális állapot: A saját/külső tudat tartománya
• Orientáció: Idő, hely és személy tudatosítása
• Dysarthria: A szó artikulációs diszfunkciója, amely másodlagos mozgási utak károsodása miatt következik be
• Figyelemhiány: Képtelen szelektíven koncentrálni az információ egy meghatározott részére
• A koponyaidegek rendellenességei: a fizikális vizsgálat során észlelt egy vagy több agyideg kompromittálása
• Izomerő: Az izom által az ellenállással szemben kifejtett erő mennyisége
• Mély ínreflexek: Mély íninger hatására másodlagos megnyúlás
• Érzékszervi hiány: az érzékszervi funkció hiánya vagy rendellenessége
• Romberg-jel: Szenzoros ataxiára utaló klinikai tünet, másodlagos a dorzális oszlopok rendellenességei miatt
• Ataxia: Rendellenes izomkoordináció az akaratlagos mozgások során
• Izomtónus: Passzív mozgással szembeni izomellenállás
• Vizeletretenció: A hólyag teljes kiürülésének képtelensége
• Alacsony végbél izomtónus: A végbél záróizom erősségének csökkenése
• Rendellenes mozgások: Nincsenek szándékos, céltalan mozgások, másodlagos neurológiai diszfunkció miatt
• Légzési elégtelenség: Képtelenség hatékony gázcserét végrehajtani vagy a normális oxigén- és/vagy szén-dioxid-szintet fenntartani
• Autonóm diszfunkció: Az autonóm idegrendszer rendellenességei
• Elektromiográfia: Az izomtevékenység elektrofiziológiai vizsgálata
• Elektroencefalogram: Az agyvezetés elektrofiziológiai vizsgálata
• Agy MRI: Az agy képalkotó vizsgálata
• Gerincvelő MRI: A gerincvelő képalkotó vizsgálata
• Rankin pontszám: Funkcionális skála neurológiai rendellenességekkel küzdő betegek számára
• Ázsia skála: A gerincvelői elváltozás súlyossága

Laboratóriumi változók:

• Vérelemzés: Tartalmazza a fehérvérsejtszámot, a vérlemezkék számát, a hemoglobint, a hematokritot és a májfunkciós enzimeket.
• Gerincfolyadék elemzés: Leukocitákat, glükózt, fehérjéket, vörösvértesteket, oligoklonális sávokat, tenyészeteket, herpeszvírus PCR-t tartalmaz.
• Virológiai elemzés: magában foglalja az IgM és IgG kimutatását vagy hiányát ELISA-val, valamint az RNS-t RT-PCR-rel a Zika-vírus, a Dengue-vírus és a Chikungunya-vírus esetében.