IBS患者の粘膜炎症に対するFODMAPの効果

西洋社会の成人の最大 15% が過敏性腸症候群 (IBS) に苦しんでおり、職場欠勤の一般的な風邪に次いで 2 番目に多い原因となっています。 この提案は、IBS メカニズムの理解における重要な知識のギャップに対処します。 痛みの症状が慢性的に増減する原因となる環境要因は何ですか? 基本的な観察は、IBS 患者の 70% 以上が、食事が腹痛と下痢を引き起こすと報告していることです。 したがって、発酵性オリゴ糖、二糖類、単糖類、およびポリオール (FODMAP) が少ない食事の効果を調べました。これは、最大 50 ～ 70% の IBS 患者がこの食事で症状の改善を報告したためです (McIntosh et al 2016; Halmos et al 2014)。 症状、特に痛みは、高FODMAP食と比較して低IBS患者で著しく改善されることがわかりました. さらに、患者のサブセットで、FODMAPがプロテアーゼとヒスタミンの主要な供給源である腸のマスト細胞を活性化し、それらの発現がIBS症状に関連しているように見えることを発見しましたが、これはまだ証明されていません. したがって、この食事療法は、プロテアーゼ活性を刺激し、その作用を研究するための有用な臨床ツールを提供します。 組織メディエーターによる侵害受容性後根神経節 (DRG) ニューロンの感作 (与えられた刺激に応答して活動電位放電を誇張する細胞内メカニズムの変調) は、異常な疼痛シグナル伝達の根底にある基本的なメカニズムです。 また、人間の IBS 患者において、プロテアーゼのファミリーが重要なメディエーターであり、我々が特定した別の重要な知識のギャップ、つまり、どの組織メディエーターが腹痛の持続および増幅につながる可能性があるかという説得力のある証拠があります。 私たちと他の人たちは、これらのプロテアーゼが IBS 組織で上昇しており、DRG ニューロン (結腸を支配する一次感覚ニューロン) を感作することを発見しました。 これらの調査結果に基づいて、私たちの目標は、食事が侵害受容性 DRG ニューロンに信号を送ることによって誇張された痛みを引き起こす組織プロテアーゼの活性化を介して、IBS の再発症状を引き起こす可能性があるという包括的な仮説を検証することです。 このような食事成分への反復的な曝露と、結果として生じるプロテアーゼシグナル伝達は、時間の経過とともに症状が増減する重要な原因です。 したがって、私たちの目的は、特定の食事介入と IBS 患者のプロテアーゼ活性との関係を特徴付けることです。

これは、低FODMAPと高FODMAPの症状に対する効果と、侵害受容性DRGニューロンの興奮性に対するプロテアーゼの効果を比較する前向き研究になります。 マスト細胞メディエーター（すなわち、 ヒスタミンおよびプロテアーゼ）。 また、食事マイクロバイオームの相互作用（つまり、 FODMAP の発酵) は、応答の大きさを予測する可能性があります。 この研究は、オンタリオ州キングストンにあるホテル デュー病院の消化器内科クリニックと内視鏡室で実施されます。 この研究は、「ベースライン」、「慣らし」、「高FODMAP食」、「低FODMAP食」の4つの期間で構成されます。 参加者は、人口統計、IBS症状（IBS症状の重症度スコアリングアンケート）、食事、および心理的パラメーターに関するアンケートに関するアンケートによるベースライン評価を受けます。 参加者の食事に関する詳細なアンケートは、ベースラインで管理されます。 ベースラインの粘膜結腸生検は、限られた柔軟なS状結腸鏡検査を使用して取得されます。 ベースラインの糞便微生物叢の組成は、16S rRNA遺伝子プロファイリングによって分析されます。 糞便カルプロテクチンレベルは、糞便サンプルから得られます。 尿と血液のメタボロームは、ベースラインで質量分析も使用して分析されます。 これらは、これらの測定値が時間内に安定しているかどうかを評価するために、慣らし期間中に 3 週間後に繰り返されます。 この慣らし期間は 3 週間です。 慣らし期間の完了後、患者は高FODMAP食を3週間摂取するよう求められます。 ベースライン時および慣らし期間中に実施されたすべてのテストは、3 回目に実施されます。 参加者は研究者と面会し、食べて避けるべき食品を概説した配布資料を含む食事指導を受けます。 栄養士は、指示が適切かつ正確であることを確認するために、このプロセスに広く関与します. 研究の残りの期間、患者は抗生物質と繊維サプリメントを摂取できません。 3週間の高FODMAP食期間の後、参加者は再び栄養士と会い、低FODMAP食を摂取する方法について指示を受けます. 低FODMAP食で3週間後、すべてのベースラインテストが4回行われます。 20名の患者登録を目指しています。 低 FODMAP 食に対する 70% の反応率 (Halmos et al. 2014) と以前の研究での経験に基づくと、この数値は適切なはずです。

S状結腸鏡検査で採取された生検は、上清のためにHDHで処理され、KGHの胃腸疾患研究ユニット(GIDRU)での後の電気生理学的研究のために凍結されることに注意してください。