Effet des FODMAP sur l'inflammation des muqueuses chez les patients atteints du SCI

Jusqu'à 15 % des adultes de la société occidentale souffrent du syndrome du côlon irritable (IBS), et c'est la deuxième cause, derrière le rhume, d'absentéisme au travail. Cette proposition aborde les lacunes critiques dans les connaissances dans notre compréhension des mécanismes de l'IBS. Quels déclencheurs environnementaux provoquent une augmentation et une diminution chroniques des symptômes de la douleur ? Une observation fondamentale est que plus de 70 % des patients atteints du SCI rapportent que les repas déclenchent des douleurs abdominales et de la diarrhée. Par conséquent, nous avons examiné les effets d'un régime pauvre en oligo, di, monosaccharides et polyols fermentescibles (FODMAP), car jusqu'à 50 à 70 % des patients atteints du SCI ont signalé une amélioration des symptômes avec ce régime (McIntosh et al 2016 ; Halmos et al 2014). Nous avons constaté que les symptômes, en particulier la douleur, étaient nettement améliorés chez les patients atteints du SII suivant un régime faible par rapport à un régime riche en FODMAP. De plus, nous avons trouvé dans un sous-ensemble de patients des preuves que les FODMAP activent les mastocytes intestinaux, une source majeure de protéases et d'histamine, et leur expression semble être associée aux symptômes du SCI, bien que cela reste à prouver. Ainsi, ce régime fournit un outil clinique utile pour stimuler l'activité des protéases et étudier leurs actions. La sensibilisation (modulation des mécanismes intracellulaires conduisant à une décharge exagérée du potentiel d'action en réponse à un stimulus donné) des neurones nociceptifs des ganglions de la racine dorsale (DRG) par des médiateurs tissulaires est un mécanisme fondamental sous-jacent à la signalisation anormale de la douleur. Nous avons également des preuves convaincantes chez les patients humains atteints du SCI qu'une famille de protéases sont des médiateurs clés sous-jacents à une autre lacune critique dans les connaissances que nous avons identifiée, à savoir quels médiateurs tissulaires peuvent entraîner des douleurs abdominales soutenues et amplifiées. Nous et d'autres avons découvert que ces protéases sont élevées dans les tissus du SII et qu'elles sensibilisent les neurones DRG - les neurones sensoriels primaires qui innervent le côlon. Sur la base de ces résultats, notre objectif est de tester l'hypothèse globale selon laquelle l'alimentation peut déclencher des symptômes récurrents dans le SCI par l'activation de protéases tissulaires qui provoquent une douleur exagérée en signalant aux neurones DRG nociceptifs. L'exposition récurrente à ces composants alimentaires et la signalisation de la protéase qui en résulte est une cause importante de l'augmentation et de la diminution des symptômes au fil du temps. Ainsi, notre objectif est de caractériser la relation entre une intervention diététique spécifique et l'activité protéasique chez les patients SII.

Il s'agira d'une étude prospective comparant l'effet de FODMAP faible et élevé sur les symptômes et les effets de la protéase sur l'excitabilité des neurones DRG nociceptifs. Nous analyserons le métabolome urinaire comme mesure secondaire des médiateurs mastocytaires (i.e. histamine et protéases). Nous collecterons également les selles pour une éventuelle analyse future du microbiome en tant qu'interactions du microbiome alimentaire (c'est-à-dire fermentation des FODMAP) peut prédire l'ampleur de la réponse. L'étude sera menée dans les cliniques de gastroentérologie et la salle d'endoscopie de l'Hôpital Hôtel-Dieu à Kingston, en Ontario. Cette étude comprendra les quatre périodes de temps suivantes : "baseline", "run-in", "régime riche en FODMAP" et "régime faible en FODMAP". Les participants subiront une évaluation de base avec des questionnaires sur la démographie, les symptômes du SCI (questionnaire de notation de la gravité des symptômes du SCI), le régime alimentaire, ainsi qu'un questionnaire relatif aux paramètres psychologiques. Un questionnaire détaillé concernant le régime alimentaire des participants sera administré au départ. Des biopsies coliques muqueuses de base seront obtenues à l'aide d'une sigmoïdoscopie flexible limitée. La composition de base du microbiote des selles sera analysée par profilage du gène de l'ARNr 16S. Les niveaux de calprotectine fécale seront obtenus à partir d'échantillons de selles. Les métabolomes urinaires et sanguins seront analysés au départ également par spectrométrie de masse. Celles-ci seront répétées 3 semaines plus tard lors d'une période de rodage pour évaluer si ces mesures sont stables dans le temps ou non. Cette période de rodage durera 3 semaines. Après la fin de la période de rodage, les patients seront invités à suivre un régime riche en FODMAP pendant 3 semaines. Tous les tests effectués au départ et pendant la période de rodage seront effectués une troisième fois. Les participants rencontreront les enquêteurs et recevront des conseils diététiques, y compris un document décrivant les aliments à manger et à éviter. Un diététicien sera largement impliqué dans ce processus pour s'assurer que les instructions sont adéquates et exactes. Pour le reste de l'étude, les patients ne pourront pas prendre d'antibiotiques ni de suppléments de fibres. Après la période de régime riche en FODMAP de 3 semaines, les participants rencontreront à nouveau le diététicien pour obtenir des instructions sur la façon de consommer un régime pauvre en FODMAP. Après 3 semaines de régime pauvre en FODMAP, tous les tests de base seront effectués une quatrième fois. Notre objectif est de recruter 20 patients. Sur la base d'un taux de réponse de 70 % à un régime pauvre en FODMAP (Halmos et al. 2014) et de notre expérience dans des études précédentes, ce nombre devrait être suffisant.

Veuillez noter que les biopsies prises à la sigmoïdoscopie seront traitées à l'HDH pour les surnageants, puis congelées pour des études électrophysiologiques ultérieures à l'Unité de recherche sur les maladies gastro-intestinales (GIDRU) du KGH.