Efecto de los FODMAP sobre la inflamación de la mucosa en pacientes con SII

Hasta un 15 % de los adultos de la sociedad occidental padecen el síndrome del intestino irritable (SII), y es la segunda causa, por detrás del resfriado común, de absentismo laboral. Esta propuesta aborda lagunas críticas de conocimiento en nuestra comprensión de los mecanismos del SII. ¿Qué desencadenantes ambientales hacen que los síntomas de dolor aumenten y disminuyan de forma crónica? Una observación fundamental es que más del 70% de los pacientes con SII informan que las comidas desencadenan dolor abdominal y diarrea. Por lo tanto, examinamos los efectos de una dieta baja en oligo, di, monosacáridos y polioles fermentables (FODMAP) porque hasta un 50-70 % de los pacientes con SII reportaron síntomas mejorados con esta dieta (McIntosh et al 2016; Halmos et al 2014). Descubrimos que los síntomas, particularmente el dolor, mejoraron notablemente en pacientes con SII con una dieta baja en FODMAP en comparación con una alta. Además, encontramos en un subconjunto de pacientes evidencia de que los FODMAP activan los mastocitos intestinales, una fuente importante de proteasas e histamina, y su expresión parece estar asociada con los síntomas del SII, aunque esto aún no se ha demostrado. Por lo tanto, esta dieta proporciona una herramienta clínica útil para estimular la actividad de las proteasas y estudiar sus acciones. La sensibilización (modulación de los mecanismos intracelulares que conducen a una descarga exagerada del potencial de acción en respuesta a un estímulo determinado) de las neuronas nociceptivas de los ganglios de la raíz dorsal (GRD) por mediadores tisulares es un mecanismo fundamental subyacente a la señalización anormal del dolor. También tenemos pruebas convincentes en pacientes humanos con SII de que una familia de proteasas son mediadores clave que subyacen a otra brecha crítica de conocimiento que identificamos, es decir, qué mediadores tisulares pueden provocar un dolor abdominal sostenido y amplificado. Nosotros y otros descubrimos que estas proteasas están elevadas en los tejidos del SII y que sensibilizan las neuronas DRG, las neuronas sensoriales primarias que inervan el colon. Con base en estos hallazgos, nuestro objetivo es probar la hipótesis general de que la dieta puede desencadenar síntomas recurrentes en el SII a través de la activación de proteasas tisulares que causan dolor exagerado al enviar señales a las neuronas DRG nociceptivas. La exposición recurrente a tales componentes de la dieta y la señalización de proteasa resultante es una causa importante del aumento y disminución de los síntomas con el tiempo. Por lo tanto, nuestro objetivo es caracterizar la relación de una intervención dietética específica con la actividad de la proteasa en pacientes con SII.

Este será un estudio prospectivo que compare el efecto de FODMAP bajo y alto en FODMAP sobre los síntomas y los efectos de la proteasa sobre la excitabilidad de las neuronas DRG nociceptivas. Analizaremos el metaboloma urinario como una medida secundaria de los mediadores de mastocitos (es decir, histamina y proteasas). También recolectaremos heces para un posible análisis futuro del microbioma como interacciones del microbioma de la dieta (es decir, fermentación de los FODMAP) puede predecir la magnitud de la respuesta. El estudio se llevará a cabo en las clínicas de gastroenterología y la sala de endoscopia del Hotel Dieu Hospital en Kingston, Ontario. Este estudio estará compuesto por los siguientes cuatro períodos de tiempo: "línea de base", "ejecución", "dieta alta en FODMAP" y "dieta baja en FODMAP". Los participantes se someterán a una evaluación inicial con cuestionarios sobre datos demográficos, síntomas del SII (cuestionario de puntuación de la gravedad de los síntomas del SII), dieta y un cuestionario sobre parámetros psicológicos. Se administrará un cuestionario detallado relacionado con la dieta de los participantes al inicio del estudio. Las biopsias basales de la mucosa del colon se obtendrán mediante una sigmoidoscopia flexible limitada. La composición de la microbiota de las heces de referencia se analizará mediante el perfil del gen 16S rRNA. Los niveles de calprotectina fecal se obtendrán de muestras de heces. El metaboloma de la orina y la sangre se analizará al inicio del estudio también mediante espectrometría de masas. Estos se repetirán 3 semanas más tarde durante un período de prueba para evaluar si estas mediciones son estables en el tiempo o no. Este período de ejecución tendrá una duración de 3 semanas. Después de completar el período inicial, se les pedirá a los pacientes que consuman una dieta alta en FODMAP durante 3 semanas. Todas las pruebas realizadas en la línea de base y durante el período de rodaje se realizarán por tercera vez. Los participantes se reunirán con investigadores y recibirán orientación dietética, incluido un folleto que describe los alimentos que se deben comer y evitar. Un dietista participará ampliamente en este proceso para garantizar que las instrucciones sean adecuadas y precisas. Durante el resto del estudio, los pacientes no podrán tomar antibióticos ni suplementos de fibra. Después del período de dieta alta en FODMAP de 3 semanas, los participantes se reunirán nuevamente con el dietista para obtener instrucciones sobre cómo consumir una dieta baja en FODMAP. Después de 3 semanas con una dieta baja en FODMAP, todas las pruebas de referencia se realizarán por cuarta vez. Nuestro objetivo es inscribir a 20 pacientes. Según una tasa de respuesta del 70 % a la dieta baja en FODMAP (Halmos et al. 2014) y nuestra experiencia en estudios anteriores, esta cifra debería ser adecuada.

Tenga en cuenta que las biopsias tomadas en la sigmoidoscopia se procesarán en HDH para los sobrenadantes y luego se congelarán para estudios electrofisiológicos posteriores en la Unidad de Investigación de Enfermedades Gastrointestinales (GIDRU) en KGH.