A FODMAP-ok hatása az IBS-betegek nyálkahártya-gyulladására

A nyugati társadalomban a felnőttek 15%-a szenved irritábilis bél szindrómától (IBS), és ez a második leggyakoribb oka a munkahelyi hiányzásoknak a megfázás mögött. Ez a javaslat az IBS-mechanizmusok megértésében rejlő kritikus tudásbeli hiányosságokat orvosolja. Milyen környezeti kiváltó tényezők okozzák a fájdalom tüneteinek krónikussá válását és enyhülését? Alapvető megfigyelés, hogy az IBS-betegek több mint 70%-a számol be arról, hogy az étkezés hasi fájdalmat és hasmenést vált ki. Ezért megvizsgáltuk a fermentálható oligo-, di-, monoszacharidok és poliolok (FODMAP) szegény étrendjének hatásait, mivel az IBS-betegek 50-70%-a számolt be javuló tünetekről ezen a diétán (McIntosh és mtsai 2016; Halmos és mtsai 2014). Azt találtuk, hogy a tünetek, különösen a fájdalom, jelentősen javultak az alacsony FODMAP-tartalmú diétához képest alacsony IBS-betegeknél. Ezenkívül a betegek egy részében bizonyítékot találtunk arra, hogy a FODMAP-ok aktiválják a bélhízósejteket, amelyek a proteázok és a hisztamin fő forrásai, és expressziójuk összefüggésbe hozható az IBS-tünetekkel, bár ezt még bizonyítani kell. Így ez a diéta hasznos klinikai eszköz a proteázaktivitás serkentésére és hatásuk tanulmányozására. A nociceptív dorsalis ganglionok (DRG) neuronjainak szöveti mediátorok általi szenzitizálása (az intracelluláris mechanizmusok modulálása, amely egy adott ingerre adott válaszként túlzott akciós potenciál kisüléshez vezet) a kóros fájdalomjelzések hátterében álló alapvető mechanizmus. Arra is meggyőző bizonyítékunk van, hogy humán IBS-betegek esetében a proteázok egy családja kulcsfontosságú mediátor, amely egy másik, általunk azonosított kritikus tudáshiány mögött áll, azaz mely szöveti mediátorok vezethetnek tartós és erősödő hasi fájdalomhoz. Mi és mások azt találtuk, hogy ezek a proteázok megemelkednek az IBS-szövetekben, és érzékenyítik a DRG-neuronokat – az elsődleges szenzoros neuronokat, amelyek beidegzik a vastagbelet. Ezen eredmények alapján célunk annak az átfogó hipotézisnek a tesztelése, amely szerint a diéta visszatérő tüneteket válthat ki az IBS-ben a szöveti proteázok aktiválása révén, amelyek túlzott fájdalmat okoznak a nociceptív DRG neuronok felé közvetítve. Az ilyen étrend-összetevőknek való ismétlődő expozíció és az ebből eredő proteáz-jelátvitel fontos oka a tünetek idővel történő fokozódásának és csökkenésének. Célunk tehát egy specifikus étrendi beavatkozás és a proteázaktivitás kapcsolatának jellemzése IBS betegekben.

Ez egy prospektív vizsgálat lesz, amely összehasonlítja az alacsony FODMAP és a magas FODMAP hatását a tünetekre, valamint a proteáz hatásait a nociceptív DRG neuronok ingerlékenységére. A hízósejt-mediátorok másodlagos mértékeként elemezzük a vizelet metabolomát (pl. hisztamin és proteázok). Székleteket is gyűjtünk a lehetséges jövőbeni mikrobiomelemzésekhez, mint a diéta mikrobiom kölcsönhatásaihoz (pl. a FODMAP-ok fermentációja) előre jelezheti a válasz nagyságát. A vizsgálatot a Hotel Dieu Hospital gasztroenterológiai klinikáján és endoszkópos osztályán végzik Kingstonban, Ontario államban. Ez a tanulmány a következő négy időszakból fog állni: „alapállapot”, „bejáratás”, „magas FODMAP diéta” és „alacsony FODMAP diéta”. A résztvevők kiindulási felmérésen esnek át demográfiai adatokkal, IBS-tünetekkel (IBS-tünetek súlyossági pontozási kérdőívével), étrenddel, valamint pszichológiai paraméterekkel kapcsolatos kérdőívekkel. A résztvevők étrendjére vonatkozó részletes kérdőívet adják ki az alaphelyzetben. A kiindulási nyálkahártya vastagbél-biopsziákat korlátozott rugalmasságú szigmoidoszkópiával veszik. A széklet mikrobiota kiindulási összetételét 16S rRNS génprofilozással elemezzük. A széklet kalprotektinszintjét a székletmintákból állapítják meg. A vizelet és a vér metabolomját a kiinduláskor szintén tömegspektrometriával elemzik. Ezeket 3 héttel később egy bejáratási időszak alatt meg kell ismételni, hogy megállapítsák, hogy ezek a mérések időben stabilak-e vagy sem. Ez a bejáratási időszak 3 hétig tart. A bejáratási időszak befejeztével a betegeket felkérik, hogy 3 hétig magas FODMAP-tartalmú diétát vegyenek. Az alapállapotban és a bejáratási időszakban végzett összes vizsgálatot harmadszor is elvégzik. A résztvevők találkoznak a nyomozókkal, és táplálkozási útmutatást kapnak, beleértve az enni és kerülendő ételeket ismertető tájékoztatót is. A dietetikust széles körben bevonják ebbe a folyamatba, hogy az utasítások megfelelőek és pontosak legyenek. A vizsgálat hátralévő részében a betegek nem szedhetnek antibiotikumokat és rost-kiegészítőket. A 3 hetes magas FODMAP diétás időszak után a résztvevők ismét találkoznak a dietetikussal, hogy útmutatást kapjanak az alacsony FODMAP diéta fogyasztásához. 3 hét alacsony FODMAP diéta után az összes kiindulási tesztet negyedszer is elvégzik. 20 beteg felvételét tervezzük. Az alacsony FODMAP diétára adott 70%-os válaszarány (Halmos et al. 2014), valamint korábbi tanulmányaink során szerzett tapasztalataink alapján ennek a számnak megfelelőnek kell lennie.

Kérjük, vegye figyelembe, hogy a szigmoidoszkópia során vett biopsziákat HDH-ban dolgozzák fel a felülúszók számára, majd lefagyasztják a későbbi elektrofiziológiai vizsgálatokhoz a KGH Gastro-Intestinal Diseases Research Unit (GIDRU) gasztrointesztinális betegségek kutatási egységében.