Влияние FODMAP на воспаление слизистой оболочки у пациентов с СРК

До 15 % взрослых в западном обществе страдают от синдрома раздраженного кишечника (СРК), и это вторая ведущая причина невыхода на работу после простуды. Это предложение устраняет критические пробелы в знаниях в нашем понимании механизмов СРК. Какие триггеры окружающей среды вызывают хроническое усиление и ослабление болевых симптомов? Фундаментальное наблюдение состоит в том, что более 70% пациентов с СРК сообщают, что прием пищи вызывает боль в животе и диарею. Поэтому мы изучили влияние диеты с низким содержанием ферментируемых олиго-, ди-, моносахаридов и полиолов (FODMAP), поскольку до 50-70% пациентов с СРК сообщили об улучшении симптомов на этой диете (McIntosh et al 2016; Halmos et al 2014). Мы обнаружили, что симптомы, особенно боль, были заметно улучшены у пациентов с СРК на диете с низким содержанием FODMAP по сравнению с диетой с высоким содержанием. Более того, у части пациентов мы обнаружили доказательства того, что FODMAP активируют тучные клетки кишечника, основной источник протеаз и гистамина, и их экспрессия, по-видимому, связана с симптомами СРК, хотя это еще предстоит доказать. Таким образом, эта диета представляет собой полезный клинический инструмент для стимуляции активности протеаз и изучения их действия. Сенсибилизация (модуляция внутриклеточных механизмов, приводящая к чрезмерному разряду потенциала действия в ответ на данный стимул) ноцицептивных нейронов ганглиев задних корешков (DRG) тканевыми медиаторами является фундаментальным механизмом, лежащим в основе аномальной болевой сигнализации. У нас также есть убедительные доказательства того, что у пациентов с СРК у людей семейство протеаз является ключевыми медиаторами, лежащими в основе другого выявленного нами критического пробела в знаниях, т.е. какие тканевые медиаторы могут приводить к устойчивой и усиливающейся боли в животе. Мы и другие обнаружили, что эти протеазы повышены в тканях СРК и что они сенсибилизируют нейроны DRG - первичные сенсорные нейроны, иннервирующие толстую кишку. Основываясь на этих выводах, наша цель состоит в том, чтобы проверить всеобъемлющую гипотезу о том, что диета может вызывать рецидивирующие симптомы СРК посредством активации тканевых протеаз, которые вызывают преувеличенную боль, передавая сигналы ноцицептивным нейронам DRG. Периодическое воздействие таких компонентов диеты и возникающая в результате передача сигналов протеазы являются важной причиной нарастания и ослабления симптомов с течением времени. Таким образом, наша цель состоит в том, чтобы охарактеризовать взаимосвязь конкретного диетического вмешательства с активностью протеазы у пациентов с СРК.

Это будет проспективное исследование, сравнивающее влияние низкого FODMAP и высокого FODMAP на симптомы и влияние протеазы на возбудимость ноцицептивных нейронов DRG. Мы проанализируем метаболом мочи как вторичный показатель медиаторов тучных клеток (т. гистамин и протеазы). Мы также будем собирать стул для возможного будущего анализа микробиома, поскольку взаимодействие диетического микробиома (т.е. ферментация FODMAP) может предсказать величину ответа. Исследование будет проводиться в клинике гастроэнтерологии и эндоскопии больницы Hotel Dieu в Кингстоне, Онтарио. Это исследование будет состоять из следующих четырех периодов времени: «исходный уровень», «вводный курс», «диета с высоким содержанием FODMAP» и «диета с низким содержанием FODMAP». Участники пройдут базовую оценку с помощью анкет по демографическим данным, симптомам СРК (анкета для оценки тяжести симптомов СРК), диете, а также анкете, касающейся психологических параметров. Подробная анкета, касающаяся диеты участников, будет проводиться на исходном уровне. Базовые биопсии слизистой оболочки толстой кишки будут получены с использованием ограниченной гибкой сигмоидоскопии. Исходный состав микробиоты стула будет проанализирован с помощью профилирования гена 16S рРНК. Уровни фекального кальпротектина будут получены из образцов стула. Метаболом мочи и крови будет проанализирован на исходном уровне также с использованием масс-спектрометрии. Они будут повторены через 3 недели в течение вводного периода, чтобы оценить, стабильны ли эти измерения во времени или нет. Этот вводной период будет длиться 3 недели. После завершения вводного периода пациентов попросят соблюдать диету с высоким содержанием FODMAP в течение 3 недель. Все тесты, проведенные на исходном уровне и в течение вводного периода, будут проводиться в третий раз. Участники встретятся с исследователями и получат рекомендации по питанию, в том числе раздаточный материал с описанием продуктов, которые следует есть и избегать. Диетолог будет активно участвовать в этом процессе, чтобы обеспечить адекватность и точность инструкций. До конца исследования пациенты не смогут принимать антибиотики и добавки с клетчаткой. После трехнедельного периода диеты с высоким содержанием FODMAP участники снова встретятся с диетологом, чтобы получить инструкции о том, как соблюдать диету с низким содержанием FODMAP. Через 3 недели диеты с низким содержанием FODMAP все базовые тесты будут проведены в четвертый раз. Мы планируем набрать 20 пациентов. Основываясь на 70-процентном ответе на диету с низким содержанием FODMAP (Halmos et al. 2014) и нашем опыте в предыдущих исследованиях, это число должно быть адекватным.

Обратите внимание, что биопсии, взятые при ректороманоскопии, будут обработаны в HDH для получения супернатантов, а затем заморожены для последующих электрофизиологических исследований в Исследовательском отделе желудочно-кишечных заболеваний (GIDRU) в KGH.