Vliv FODMAP na zánět sliznice u pacientů s IBS

Až 15 % dospělých v západní společnosti trpí syndromem dráždivého tračníku (IBS), který je po nachlazení druhou hlavní příčinou absencí na pracovišti. Tento návrh řeší zásadní mezery ve znalostech v našem chápání mechanismů IBS. Jaké environmentální spouštěče způsobují, že symptomy bolesti chronicky rostou a ubývají? Základní pozorování je, že více než 70 % pacientů s IBS uvádí, že jídlo vyvolává bolesti břicha a průjem. Proto jsme zkoumali účinky diety s nízkým obsahem fermentovatelných oligo, di, monosacharidů a polyolů (FODMAP), protože až 50–70 % pacientů s IBS hlásilo zlepšení symptomů na této dietě (McIntosh et al 2016; Halmos et al 2014). Zjistili jsme, že symptomy, zejména bolest, se výrazně zlepšily u pacientů s IBS na nízké úrovni ve srovnání s dietou s vysokým obsahem FODMAP. Kromě toho jsme u podskupiny pacientů našli důkaz, že FODMAP aktivují střevní žírné buňky, hlavní zdroj proteáz a histaminu, a zdá se, že jejich exprese je spojena se symptomy IBS, i když to je třeba ještě prokázat. Tato dieta tedy poskytuje užitečný klinický nástroj pro stimulaci aktivity proteáz a studium jejich působení. Senzitizace (modulace intracelulárních mechanismů vedoucí k přehnanému výboji akčního potenciálu v reakci na daný podnět) neuronů nociceptivních ganglií dorzálních kořenů (DRG) tkáňovými mediátory je základním mechanismem, který je základem abnormální signalizace bolesti. Máme také přesvědčivé důkazy u lidských pacientů s IBS, že rodina proteáz jsou klíčovými mediátory, které jsou základem další kritické mezery ve znalostech, kterou jsme identifikovali, tj. které tkáňové mediátory mohou vést k trvalé a zesílené bolesti břicha. My a další jsme zjistili, že tyto proteázy jsou zvýšené v IBS tkáních a že senzibilizují DRG neurony - primární senzorické neurony, které inervují tlusté střevo. Na základě těchto zjištění je naším cílem otestovat zastřešující hypotézu, že dieta může vyvolat opakující se symptomy u IBS prostřednictvím aktivace tkáňových proteáz, které způsobují přehnanou bolest signalizací nociceptivním neuronům DRG. Opakované vystavení těmto složkám stravy a výsledná proteázová signalizace je důležitou příčinou nárůstu a ustupování symptomů v průběhu času. Naším cílem je tedy charakterizovat vztah specifické dietní intervence s aktivitou proteázy u pacientů s IBS.

Půjde o prospektivní studii srovnávající účinek low-FODMAP a high-FODMAP na symptomy a účinky proteázy na excitabilitu nociceptivních DRG neuronů. Budeme analyzovat močový metabolom jako sekundární měřítko mediátorů žírných buněk (tj. histamin a proteázy). Budeme také shromažďovat stolici pro možnou budoucí analýzu mikrobiomu jako interakce mikrobiomu stravy (tj. fermentace FODMAP) může předpovídat velikost odezvy. Studie bude provedena na gastroenterologických klinikách a endoskopickém oddělení Hotel Dieu Hospital v Kingstonu v Ontariu. Tato studie se bude skládat z následujících čtyř časových období: „základní“, „zaváděcí“, „dieta s vysokým obsahem FODMAP“ a „dieta s nízkým obsahem FODMAP“. Účastníci podstoupí základní hodnocení pomocí dotazníků o demografii, symptomech IBS (dotazník pro hodnocení závažnosti symptomů IBS), dietě a také dotazník týkající se psychologických parametrů. Na začátku bude podán podrobný dotazník týkající se stravy účastníků. Základní slizniční biopsie tlustého střeva budou získány pomocí omezené flexibilní sigmoidoskopie. Základní složení mikroflóry stolice bude analyzováno profilováním genu 16S rRNA. Hladiny fekálního kalprotektinu budou získány ze vzorků stolice. Metabolom moči a krve bude analyzován na začátku také pomocí hmotnostní spektrometrie. Ty se budou opakovat o 3 týdny později během období záběhu, aby se posoudilo, zda jsou tato měření stabilní v čase či nikoli. Toto zaváděcí období bude trvat 3 týdny. Po dokončení zaváděcího období budou pacienti požádáni, aby po dobu 3 týdnů konzumovali dietu s vysokým obsahem FODMAP. Všechny testy provedené ve výchozím stavu a během období záběhu budou provedeny potřetí. Účastníci se setkají s vyšetřovateli a dostanou dietní pokyny, včetně letáku s popisem potravin, které je třeba jíst a kterým se vyhnout. Do tohoto procesu bude intenzivně zapojen dietolog, aby zajistil, že pokyny jsou přiměřené a přesné. Po zbytek studie nebudou pacienti moci užívat antibiotika a doplňky vlákniny. Po 3týdenním období diety s vysokým obsahem FODMAP se účastníci znovu setkají s dietologem, aby získali pokyny, jak konzumovat dietu s nízkým obsahem FODMAP. Po 3 týdnech na dietě s nízkým obsahem FODMAP budou všechna základní vyšetření provedena počtvrté. Naším cílem je zapsat 20 pacientů. Na základě 70% míry odpovědi na dietu s nízkým obsahem FODMAP (Halmos et al. 2014) a našich zkušeností z předchozích studií by toto číslo mělo být adekvátní.

Vezměte prosím na vědomí, že biopsie odebrané při sigmoidoskopii budou zpracovány v HDH pro supernatanty a poté zmrazeny pro pozdější elektrofyziologické studie v oddělení výzkumu gastrointestinálních onemocnění (GIDRU) v KGH.