IBS 환자의 점막 염증에 대한 FODMAP의 효과
저 및 고 FODMAP 식이가 IBS 환자의 점막 단백분해효소 신경 상호작용에 미치는 영향을 평가한 연구
목적: 기계론적 통찰력을 얻기 위해 저발효성 올리고당, 이당류 및 단당류 및 폴리올(FODMAP) 및 고 FODMAP 식단이 설사 우성 과민성 대장 증후군(IBS-D) 환자의 증상 및 결장 프로테아제 발현에 미치는 영향을 비교할 것입니다. 우리는 프로테아제 변화가 통증 감지 뉴런의 흥분성에 어떻게 영향을 미치는지 측정하고 이를 대사체 및 마이크로바이옴의 측정과 연관시킬 것입니다.
디자인: 우리는 각각 3주 동안 높고 낮은 FODMAP 식이를 순차적으로 섭취할 설사 우세 IBS(로마 IV 기준) 환자에 대한 단일 맹검 전향적 연구를 수행하는 것을 목표로 합니다. 증상은 IBS 증상 심각도 점수(IBS-SSS)를 사용하여 평가됩니다. 결장 점막/고유층 상청액에 대한 반응으로 마우스 후근 신경절 뉴런의 변화에 대한 전기생리학적 연구가 수행될 것이다. 프로테아제 길항제는 프로테아제 발현을 구체적으로 평가하기 위해 사용될 것이다. 대사체는 질량 분석법을 사용하여 소변에서 대사 프로파일링을 사용하여 평가됩니다. 대변 미생물 구성은 16S rRNA 유전자 프로파일링으로 분석됩니다. 위의 모든 테스트는 4가지 시점에서 수행됩니다: 기준선, 준비 기간 후 3주, 3주간의 높은 FODMAP 다이어트 후 및 3주간의 낮은 FODMAP 다이어트 기간 후.
가설: 우리는 후근 신경절(DRG) 뉴런의 흥분성에 대한 결장 조직 프로테아제 효과가 높은 FODMAP 식이에서는 증가하고 낮은 FODMAP 식이에서는 감소할 것으로 예상하지만, 이것이 모든 환자에서 발견되지 않을 수도 있습니다. 효과의 크기는 다양할 수 있으며 이러한 변동은 개별 환자의 미생물군집의 차이로 인한 것일 수 있습니다.
연구 개요
상세 설명
서구 사회 성인의 최대 15%가 과민성 대장 증후군(IBS)을 앓고 있으며, 이는 직장 결근의 일반적인 감기 다음으로 두 번째 주요 원인입니다. 이 제안은 IBS 메커니즘에 대한 우리의 이해에서 중요한 지식 격차를 해결합니다. 어떤 환경적 요인이 통증 증상을 만성적으로 악화시키고 약화시키나요? 근본적인 관찰은 IBS 환자의 70% 이상이 식사가 복통과 설사를 유발한다고 보고한다는 것입니다. 따라서 발효 가능한 올리고, 디, 단당류 및 폴리올(FODMAP)이 적은 식단의 효과를 조사했습니다. IBS 환자의 최대 50~70%가 이 식단에서 증상이 개선되었다고 보고했기 때문입니다(McIntosh et al 2016; Halmos et al 2014). 우리는 증상, 특히 통증이 높은 FODMAP 다이어트에 비해 낮은 IBS 환자에서 현저하게 개선되었음을 발견했습니다. 또한 일부 환자에서 FODMAP이 프로테아제와 히스타민의 주요 공급원인 장 비만 세포를 활성화하고 FODMAP의 발현이 IBS 증상과 관련이 있다는 증거를 발견했습니다. 따라서 이 식단은 프로테아제 활동을 자극하고 그 작용을 연구하는 데 유용한 임상 도구를 제공합니다. 조직 매개체에 의한 통각 수용성 후근 신경절(DRG) 뉴런의 민감화(지정된 자극에 대한 반응으로 과장된 활동 전위 방전으로 이어지는 세포내 메커니즘의 변조)는 비정상적인 통증 신호 전달의 기본 메커니즘입니다. 우리는 또한 인간 IBS 환자에서 프로테아제 계열이 우리가 확인한 또 다른 중요한 지식 격차, 즉 어떤 조직 매개체가 지속되고 증폭된 복통을 유발할 수 있는 핵심 매개체라는 강력한 증거를 가지고 있습니다. 우리와 다른 사람들은 이러한 프로테아제가 IBS 조직에서 증가하고 결장을 자극하는 기본 감각 뉴런인 DRG 뉴런을 민감하게 만든다는 것을 발견했습니다. 이러한 결과를 바탕으로 우리의 목표는 통각수용성 DRG 뉴런에 신호를 보내 과도한 통증을 유발하는 조직 프로테아제의 활성화를 통해 식단이 IBS에서 재발성 증상을 유발할 수 있다는 중요한 가설을 테스트하는 것입니다. 그러한 식이 성분에 대한 반복적인 노출 및 결과적인 프로테아제 신호는 시간 경과에 따른 증상의 증가 및 약화의 중요한 원인입니다. 따라서, 우리의 목표는 IBS 환자의 프로테아제 활성과 특정 식이 개입의 관계를 특성화하는 것입니다.
이는 낮은 FODMAP과 높은 FODMAP이 증상에 미치는 영향과 침해수용성 DRG 뉴런의 흥분성에 대한 프로테아제 효과를 비교하는 전향적 연구입니다. 우리는 비만 세포 매개체(즉, 히스타민 및 프로테아제). 또한 미래의 미생물군 분석을 위해 식이 미생물군집 상호작용(즉, FODMAP의 발효)는 반응의 크기를 예측할 수 있습니다. 이 연구는 온타리오 주 킹스턴에 있는 Hotel Dieu Hospital의 위장병 클리닉 및 내시경 검사실에서 수행될 것입니다. 이 연구는 "기준선", "런인", "높은 FODMAP 식단" 및 "낮은 FODMAP 식단"의 4가지 기간으로 구성됩니다. 참가자는 인구통계, IBS 증상(IBS 증상 심각도 점수 설문지), 식이요법 및 심리적 매개변수에 관한 설문지에 대한 기본 평가를 받게 됩니다. 참가자의 식단에 관한 자세한 설문지는 기준선에서 관리됩니다. 기준선 점막 결장 생검은 제한된 유연성 구불창자경 검사를 사용하여 얻을 것입니다. 기준 대변 미생물군 구성은 16S rRNA 유전자 프로파일링에 의해 분석될 것입니다. 대변 칼프로텍틴 수치는 대변 샘플에서 얻을 수 있습니다. 소변 및 혈액 대사체는 질량 분석법을 사용하여 기준선에서 분석됩니다. 3주 후 실행 기간 동안 반복하여 이러한 측정이 시간적으로 안정적인지 여부를 평가합니다. 이 런인 기간은 3주입니다. 준비 기간이 완료된 후 환자는 3주 동안 높은 FODMAP 식단을 섭취하도록 요청받습니다. 기준선과 시운전 기간 동안 수행된 모든 테스트는 세 번째로 수행됩니다. 참가자는 조사관을 만나 먹고 피해야 할 음식에 대한 유인물을 포함한 식이 지침을 받게 됩니다. 지침이 적절하고 정확한지 확인하기 위해 영양사가 이 과정에 광범위하게 관여합니다. 연구의 나머지 기간 동안 환자는 항생제와 섬유질 보충제를 복용할 수 없습니다. 3주간의 높은 FODMAP 다이어트 기간이 지나면 참가자는 영양사와 다시 만나 낮은 FODMAP 다이어트를 섭취하는 방법에 대한 지침을 얻습니다. 낮은 FODMAP 식단에서 3주 후에 모든 기본 테스트가 네 번째로 수행됩니다. 20명의 환자를 등록하는 것을 목표로 합니다. 낮은 FODMAP 식단에 대한 70%의 반응률(Halmos et al. 2014)과 이전 연구의 경험을 바탕으로 이 숫자는 적절해야 합니다.
구불창자경 검사에서 채취한 생검은 상청액에 대해 HDH에서 처리된 다음 KGH의 위장병 연구 유닛(GIDRU)에서 이후의 전기생리학적 연구를 위해 동결됩니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 만 18세 이상 남녀
- IBS에 대한 로마 IV 기준 충족(다음 중 2개 이상과 관련된 지난 3개월 동안 매월 최소 3일의 복통 또는 불편함: 배변, 배변 빈도의 변화와 관련된 시작 또는 형태의 변화와 관련된 변화) 대변. 증상은 6개월 이상 지속되어야 하며 일상적인 임상 위험 신호가 없어야 합니다.)
제외 기준:
- 위, 소장 또는 결장 수술의 병력이 있는 환자
- 활동성 염증성 장질환 환자
- 셀리악병 환자
- 다음 약물을 끊을 수 없거나 끊을 의사가 없는 환자: 항생제, 대변 팽창제, 마취제 또는 락툴로스.
- 이미 낮은 FODMAP 식이요법을 하고 있거나 FODMAP 함량이 일반적인 캐나다식 식이요법과 상당히 다를 수 있는 식이요법(구석기식단, 특정 탄수화물식단, 무글루텐식단, 앳킨스식단)을 하고 있는 환자
- 환자는 지난 4주 동안 항생제를 사용해서는 안 됩니다.
- 임신한 환자는 참여할 수 없습니다. (가임기의 성적으로 활동적인 여성은 임신 가능성이 있는지 묻고 의심이 가는 경우 참여를 초대하지 않습니다.) 환자는 연구에 참여하는 동안 피임법을 사용하고 있음을 확인할 것입니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초_과학
- 중재 모델: 잇달아 일어나는
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: IBS의 저 및 고 FODMAP 다이어트
이 연구는 다음 4가지 기간으로 구성됩니다.
참가자는 인구 통계, IBS 증상(IBS 증상 심각도 점수 설문지), 식이요법 및 심리적 매개변수에 대한 설문지로 기본 평가를 받게 됩니다.
베이스라인 점막 결장 생검을 얻고 소변 샘플로부터 대사체 분석을 할 것입니다.
이는 위의 각 기간 동안 3번 더 반복됩니다.
저 FODMAP 식이 요법 후 고 FODMAP 식이 요법
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저 FODMAP 식이 요법 3주 후 고 FODMAP 식이 요법 3주
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Rheobase의 변화
기간: 결장 생검은 기준선, 준비 기간 후 3주 후, 낮은 FODMAP 식이 요법 후 3주 후, 높은 FODMAP 식이 요법을 받은 후 3주 후에 수행됩니다.
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상등액이 높은 FODMAP 대 낮은 FODMAP 식이로 신경 흥분성을 증가시킨 IBS 환자의 수(흥분성 = 레오베이스 = 단일 활동 전위를 유도하는 데 필요한 전류량) IBS-D 상등액.
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결장 생검은 기준선, 준비 기간 후 3주 후, 낮은 FODMAP 식이 요법 후 3주 후, 높은 FODMAP 식이 요법을 받은 후 3주 후에 수행됩니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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IBS 증상 중증도, 대변 미생물, 소변 및 혈액 대사체에 대한 설문지
기간: 이는 기준선에서 3주 준비 기간 후, 3주 높은 FODMAP 다이어트 후, 3주 낮은 FODMAP 다이어트 후 수행됩니다.
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IBS-SSS 설문지를 이용한 저 FODMAP 식이요법으로 증상이 호전된 환자 수
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이는 기준선에서 3주 준비 기간 후, 3주 높은 FODMAP 다이어트 후, 3주 낮은 FODMAP 다이어트 후 수행됩니다.
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심리 점수에 대한 설문지
기간: 이것은 기준선에서, 3주 런인 기간 후, 낮은 FODMAP 다이어트에서 3주 후, 그리고 높은 FODMAP 다이어트에서 3주 후에 수행됩니다.
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HADS 설문지가 높은 FODMAP 식이로 악화되거나 낮은 FODMAP 식이로 개선된 환자 수
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이것은 기준선에서, 3주 런인 기간 후, 낮은 FODMAP 다이어트에서 3주 후, 그리고 높은 FODMAP 다이어트에서 3주 후에 수행됩니다.
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대변 미생물 분석
기간: 이것은 기준선에서, 3주 런인 기간 후, 낮은 FODMAP 다이어트에서 3주 후, 그리고 높은 FODMAP 다이어트에서 3주 후에 수행됩니다.
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저 또는 고 FODMAP 식이요법 후 16S RNA 프로필이 변경된 환자 수.
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이것은 기준선에서, 3주 런인 기간 후, 낮은 FODMAP 다이어트에서 3주 후, 그리고 높은 FODMAP 다이어트에서 3주 후에 수행됩니다.
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소변 대사체
기간: 이는 기준선에서 3주 준비 기간 후, 3주 높은 FODMAP 다이어트 후, 3주 낮은 FODMAP 다이어트 후 수행됩니다.
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저 및 고 FODMAP 식이에 의해 소변 대사체가 변경된 환자 수.
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이는 기준선에서 3주 준비 기간 후, 3주 높은 FODMAP 다이어트 후, 3주 낮은 FODMAP 다이어트 후 수행됩니다.
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혈액 대사체
기간: 이는 기준선에서 3주 준비 기간 후, 3주 높은 FODMAP 다이어트 후, 3주 낮은 FODMAP 다이어트 후 수행됩니다.
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저 및 고 FODMAP 식이에 의해 혈액 내 대사체가 변경된 환자 수.
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이는 기준선에서 3주 준비 기간 후, 3주 높은 FODMAP 다이어트 후, 3주 낮은 FODMAP 다이어트 후 수행됩니다.
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- McIntosh K, Reed DE, Schneider T, Dang F, Keshteli AH, De Palma G, Madsen K, Bercik P, Vanner S. FODMAPs alter symptoms and the metabolome of patients with IBS: a randomised controlled trial. Gut. 2017 Jul;66(7):1241-1251. doi: 10.1136/gutjnl-2015-311339. Epub 2016 Mar 14. Erratum In: Gut. 2019 Jul;68(7):1342.
- Halmos EP, Power VA, Shepherd SJ, Gibson PR, Muir JG. A diet low in FODMAPs reduces symptoms of irritable bowel syndrome. Gastroenterology. 2014 Jan;146(1):67-75.e5. doi: 10.1053/j.gastro.2013.09.046. Epub 2013 Sep 25.
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기타 연구 ID 번호
- 29677
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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