G2-3 NETにおけるアベルマブ (NET-002)

包含基準:

• 18歳以上の成人（男性または女性）で、病理学的に確認された進行性（切除不能または転移性）の神​​経内分泌腫瘍が胃腸膵臓または肺の発生源にある。 NETが機能している参加者とNETが機能していない参加者の両方が、この研究の対象となります。
• -組織学的に確認された、WHOグレード2〜3の、胃腸膵臓または肺由来の高分化NET。
• 全身療法（化学療法、PRRT、エベロリムスやスニチニブなどの標的療法）を0、1、または2回受けたことがある。 ソマトスタチン類似体は、この基準の目的では一連の治療とは見なされません。

• 研究登録から24週間以内の疾患進行の放射線学的記録。 疾患の進行は、1 年以内に 2 回のスキャンで示されなければなりません。

  • 以前に全身療法で治療された参加者は、最後の治療中または治療後に疾患の進行が記録されている場合、登録する資格があります。
• 正確な繰り返し測定に適した胸部、腹部、骨盤のCTスキャンによって評価される測定可能な疾患（RECIST v1.1による）。
• ECOGパフォーマンスステータス0-2。
• -十分な骨髄機能（ANC > 1.5 x 109/L; 血小板 > 100 x109/L; ヘモグロビン > 90 g9/L）。
• -総ビリルビンレベル≤1.5xULNおよび参加者のASTおよびALTレベル≤2.5xULNによって定義される適切な肝機能（または記録された肝臓への転移性疾患を持つ参加者のASTおよびALTレベル≤5xULN）。
• -Cockcroft-Gault式（または現地の施設標準法）による推定クレアチニンクリアランス≥30 mL / minによって定義される適切な腎機能。
• -治療のタイミングおよび/または性質、および必要な評価を含む、すべての研究要件を喜んで順守できる。
• -署名された書面によるインフォームドコンセント。
• -閉経後の状態、または女性の閉経前の参加者の尿または血清妊娠検査が陰性であることの証拠（登録前の約14日以内）。 女性は、別の医学的説明なしに 12 か月間無月経である場合、閉経後と見なされます。
• 受胎のリスクが存在する場合、男性と女性の両方の参加者にとって非常に効果的な避妊法（注：発育中のヒト胎児に対するIPの影響は不明です。したがって、出産の可能性のある女性と子供を父親にすることができる男性は、2つの高度な避妊法を使用することに同意する必要があります効果的な避妊法は、失敗率が年間 1% 未満の方法として定義されます。 非常に効果的な避妊は、アベルマブ治療の少なくとも 28 日前、治療中、および治療後少なくとも 60 日間必要です。)

除外基準:

• グレード1のNETまたはグレード3の低分化神経内分泌がん、または混合腺神経内分泌がん（MANEC）
• 胃腸管、膵臓、または肺以外の原発由来であることが確認されたNET
• PD-1、PD-L1、またはCTLA-4阻害剤の以前の使用
• 平均余命は3ヶ月以下
• -他の抗がん療法との同時治療（機能制御を目的としたソマトスタチン類似体を除く）。 抗増殖療法のためのソマトスタチン類似体の参加者は、この治療を中止する必要があり、過去14日間にソマトスタチン類似体を受け取っていない場合、登録の資格があります。
• 免疫刺激剤を投与されたときに悪化する可能性のある活動性自己免疫疾患。ただし、以下を除く:
• -I型糖尿病、白斑、乾癬、免疫抑制治療を必要としない甲状腺機能低下症または甲状腺機能亢進症の患者は適格です
• -全身療法を必要とする活動性感染症。
• 原発性自己免疫不全の病歴
• 以下を除いて、免疫抑制剤の現在の使用：鼻腔内、吸入、局所ステロイド、または局所ステロイド注射（例えば、関節内注射）; b. -生理的用量の全身性コルチコステロイド ≤ 10 mg/日のプレドニゾンまたは同等物; c. 過敏症反応の前投薬としてのステロイド（例：CTスキャンの前投薬）。
• -同種幹細胞移植を含む以前の臓器移植
• -臨床的に重要な（すなわち、アクティブな）心血管疾患：脳血管障害/脳卒中（登録前6か月未満）、心筋梗塞（登録前6か月未満）、不安定狭心症、うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会分類クラスII以上） )、または投薬を必要とする深刻な不整脈。
• -無作為化の2週間前の大手術。 RECIST測定に十分な残存疾患がある限り、転移性疾患の減量を意図した手術が許可されます（選択基準5を参照）。
• -以下を除く以前または同時の悪性腫瘍のある参加者：適切に治療された基底細胞または扁平上皮細胞皮膚がん、または他の適切に治療された in situ がん、または患者が3年間無病であったその他のがん。

• -脳転移のあるすべての参加者および次のいずれか：

  • 彼らは既知の脳転移に対する局所治療を受けていません
  • -登録前の2週間で臨床的に不安定である
  • -1日あたり10mgの経口プレドニゾンに相当する全身ステロイドによる治療の要件
  • 脳転移に関連する進行中の神経学的症状
  • 軟髄膜転移
• 妊娠、授乳、または不十分な避妊。

• 特に以下を含む重大な急性または慢性感染症：

  • -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の陽性検査の既知の病歴または既知の後天性免疫不全症候群（AIDS）
  • -HBV表面抗原および/または確認HCV RNAの陽性検査（抗HCV抗体が陽性である場合）
  • 活動性結核
  • 臨床的に指示されない限り、これらの疾患の検査は必須ではありません。
• -治験薬またはその製剤中の任意の成分に対する既知の以前の重度の過敏症, モノクローナル抗体に対する既知の重度の過敏反応を含む (NCI CTCAE v4.03 Grade ≥ 3)
• グレード1を超えるNCI-CTCAE v 4.03の以前の治療に関連する毒性の持続;ただし、脱毛症、感覚神経障害グレード ≤ 2、または治験責任医師の判断に基づく安全上のリスクを構成しないその他のグレード ≤ 2 は許容されます。
• 既知のアルコールまたは薬物乱用
• 大腸炎、炎症性腸疾患、肺炎、肺線維症を含むその他の深刻な急性または慢性の病状、または最近（過去1年以内）または積極的な自殺念慮または行動を含む精神医学的状態;または研究への参加または研究治療の管理に関連するリスクを高める可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性があり、研究者の判断で、患者をこの研究への参加に不適切にする可能性のある実験室の異常。
• -インフォームドコンセントの理解またはレンダリングを禁止する精神医学的状態
• -アベルマブの初回投与から4週間以内および治験中のワクチン接種（不活化ワクチンの投与を除く）
• PD-L1検査に十分な腫瘍組織（アーカイブまたは新鮮）を入手できない。 コア生検、内視鏡生検、または外科的切除標本は、適切な組織と見なされます。細針吸引/生検は不十分な組織と見なされます。

• 研究適応のための前治療：

  • -登録から3か月以内に投与されたペプチド受容体放射性核種療法（PRRT）
  • -登録後4週間以内の肝動脈内塞栓術、高周波アブレーション、または凍結アブレーション