- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT03278379
Avelumabi G2-3 NET:ssä (NET-002)
tiistai 17. maaliskuuta 2020 päivittänyt: Sunnybrook Health Sciences Centre
Vaiheen II tutkimus avelumabista ei-leikkauskelpoisissa/metastaattisissa, progressiivisissa asteen 2-3 neuroendokriinisissa kasvaimissa
Tämä on yhden keskuksen, yksihaarainen, avoin, vaiheen II tutkimus, jossa arvioidaan avelumabin tehoa ja turvallisuutta potilailla, joilla on ei-leikkauskelpoinen tai metastaattinen, asteen 2–3, hyvin erilaistunut neuroendokriininen kasvain.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
17
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M4N3M5
- Sunnybrook Health Sciences Centre
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuiset (miehet tai naiset), 18-vuotiaat tai vanhemmat, joilla on patologisesti vahvistettu, pitkälle edennyt (leikkauskelvoton tai metastaattinen) neuroendokriininen kasvain, joka on peräisin gastroenteropankreaattisesta tai keuhkoista. Sekä osallistujat, joilla on toimiva NET, että ne, joilla on toimimaton NET, voivat osallistua tähän tutkimukseen.
- Histologisesti vahvistettu, WHO:n luokka 2–3, hyvin erilaistuneet gastroenterohaima- tai keuhkoperäiset NET:t.
- Hän on saanut 0, 1 tai 2 aikaisempaa systeemistä hoitoa (kemoterapia, PRRT, kohdennettuja hoitoja, kuten everolimuusi tai sunitinibi). Somatostatiinianalogeja ei pidetä tämän kriteerin mukaisena hoitomuotona.
Radiologiset asiakirjat taudin etenemisestä 24 viikon sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta. Sairauden eteneminen on osoitettava kahdella skannauksella alle vuoden välein.
- Osallistujat, joita on aiemmin hoidettu millä tahansa systeemisellä hoidolla, voivat ilmoittautua, jos sairauden eteneminen dokumentoidaan viimeisen hoidon aikana tai sen jälkeen.
- Mitattavissa oleva sairaus, joka on arvioitu rintakehän, vatsan ja lantion TT-kuvauksella, joka soveltuu tarkkoihin toistuviin mittauksiin (RECIST v1.1:n mukaan).
- ECOG-suorituskykytila 0-2.
- Riittävä luuytimen toiminta (ANC > 1,5 x 109/l; verihiutaleet > 100 x 109/l; hemoglobiini > 90 g9/l).
- Riittävä maksan toiminta määritellään kokonaisbilirubiinitasolla ≤ 1,5 x ULN ja ASAT- ja ALT-tasoilla ≤ 2,5 x ULN osallistujilla (tai ASAT- ja ALAT-tasoilla ≤ 5 x ULN niillä osallistujilla, joilla on dokumentoitu metastaattinen maksasairaus).
- Riittävä munuaisten toiminta, joka määritellään arvioidulla kreatiniinipuhdistumalla ≥ 30 ml/min Cockcroft-Gault-kaavan (tai paikallisen laitoksen standardimenetelmän) mukaan.
- Haluaa ja pystyä noudattamaan kaikkia opiskeluvaatimuksia, mukaan lukien hoidon ajoitus ja/tai luonne ja vaaditut arvioinnit.
- Allekirjoitettu, kirjallinen tietoinen suostumus.
- Todisteet postmenopausaalisesta tilasta tai negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti naispuolisille premenopausaalisille osallistujille (noin 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista). Naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, jos he ovat kärsineet amenorreasta 12 kuukauden ajan ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä selitystä.
- Erittäin tehokas ehkäisy sekä mies- että naispuolisille osallistujille, jos hedelmöittymisriski on olemassa (huomaa: IP:n vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta, joten hedelmällisessä iässä olevien naisten ja lapsen synnyttämiseen kykenevien miesten on suostuttava käyttämään 2 erittäin hyvin tehokkaat ehkäisymenetelmät, jotka määritellään menetelmiksi, joiden epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa. Erittäin tehokas ehkäisy vaaditaan vähintään 28 päivää ennen avelumabihoitoa, sen aikana ja vähintään 60 päivää sen jälkeen.)
Poissulkemiskriteerit:
- Asteen 1 NET tai asteen 3 heikosti erilaistunut neuroendokriininen karsinooma tai seka adenoneuroendokriininen karsinooma (MANEC)
- NET:t, joiden on vahvistettu olevan peräisin muista primaareista kuin maha-suolikanavasta, haimasta tai keuhkoista
- PD-1-, PD-L1- tai CTLA-4-estäjien aikaisempi käyttö
- Elinajanodote ≤3 kuukautta
- Samanaikainen hoito muun syövänvastaisen hoidon kanssa (paitsi somatostatiinianalogit toiminnan hallinnassa). Osanottajien, jotka käyttävät somatostatiinianalogeja antiproliferatiiviseen hoitoon, tämä hoito tulee lopettaa, ja he ovat oikeutettuja mukaan, jos he eivät ole saaneet somatostatiinianalogeja viimeisten 14 päivän aikana.
- Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka saattaa pahentua immunostimuloivan aineen saamisen yhteydessä, lukuun ottamatta:
- Potilaat, joilla on tyypin I diabetes, vitiligo, psoriaasi, hypo- tai hypertyreoosi, jotka eivät vaadi immunosuppressiivista hoitoa, ovat kelvollisia.
- Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
- Primaarinen autoimmunopuutos historia
- Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen käyttö, PAITSI seuraavissa: a. intranasaaliset, inhaloitavat, paikalliset steroidit tai paikallinen steroidi-injektio (esim. nivelensisäinen injektio); b. Systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina ≤ 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa; c. Steroidit esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin (esim. CT-esilääkitys).
- Aiempi elinsiirto, mukaan lukien allogeeninen kantasolusiirto
- Kliinisesti merkittävä (eli aktiivinen) sydän- ja verisuonisairaus: aivoverisuonionnettomuus/aivohalvaus (< 6 kuukautta ennen ilmoittautumista), sydäninfarkti (< 6 kuukautta ennen ilmoittautumista), epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (≥ New York Heart Associationin luokitusluokka II ) tai vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä.
- Suuri leikkaus 2 viikon aikana ennen satunnaistamista. Leikkaus, jonka tarkoituksena on poistaa metastaattinen sairaus, on sallittu, kunhan jäännössairautta on riittävästi RECIST-mittauksia varten (katso mukaanottokriteerit 5).
- Osallistujat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuisuus, lukuun ottamatta seuraavia: asianmukaisesti hoidettu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä tai muu asianmukaisesti hoidettu in situ -syöpä tai mikä tahansa muu syöpä, josta potilas on ollut taudista vapaa kolme vuotta.
Kaikki osallistujat, joilla on aivometastaaseja ja jokin seuraavista:
- He eivät ole saaneet paikallista hoitoa tunnettuihin aivometastaaseihin
- Ne ovat olleet kliinisesti epävakaita 2 viikkoa ennen ilmoittautumista
- Vaatimus systeemisillä steroideilla hoidolle, joka vastaa 10 mg oraalista prednisonia päivässä
- Jatkuvat neurologiset oireet, jotka liittyvät aivometastaaseihin
- Leptomeningeaaliset metastaasit
- Raskaus, imetys tai riittämätön ehkäisy.
Merkittävät akuutit tai krooniset infektiot, mukaan lukien mm.
- Tunnettu positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai tunnetun hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) varalta
- Positiivinen testi HBV:n pinta-antigeenille ja/tai vahvistavalle HCV-RNA:lle (jos anti-HCV-vasta-aine on positiivinen)
- Aktiivinen tuberkuloosi
- Näiden sairauksien testaus ei ole pakollista, ellei se ole kliinisesti aiheellista.
- Tunnettu aiempi vakava yliherkkyys tutkimustuotteelle tai jollekin sen formulaatioiden aineosalle, mukaan lukien tunnetut vakavat yliherkkyysreaktiot monoklonaalisille vasta-aineille (NCI CTCAE v4.03 Grade ≥ 3)
- Jatkuva toksisuus, joka liittyy aiempaan hoitoon asteen >1 NCI-CTCAE v 4.03; Kuitenkin hiustenlähtö, sensorinen neuropatia aste ≤ 2 tai muu aste ≤ 2, joka ei muodosta turvallisuusriskiä tutkijan arvion perusteella, ovat hyväksyttäviä.
- Tunnettu alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö
- Muut vakavat akuutit tai krooniset sairaudet, mukaan lukien paksusuolitulehdus, tulehduksellinen suolistosairaus, keuhkotulehdus, keuhkofibroosi tai psykiatriset tilat mukaan lukien äskettäiset (viime vuoden aikana) tai aktiiviset itsemurha-ajatukset tai -käyttäytyminen; tai laboratoriopoikkeavuuksia, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimushoidon antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja jotka tutkijan arvion mukaan tekisivät potilaan sopimattomaksi osallistumaan tähän tutkimukseen.
- Mikä tahansa psykiatrinen tila, joka estäisi tietoisen suostumuksen ymmärtämisen tai antamisen
- Rokotus 4 viikon sisällä ensimmäisestä avelumabiannoksesta ja kokeen aikana, paitsi inaktivoitujen rokotteiden antamista varten
- Kyvyttömyys saada riittävästi kasvainkudosta (arkistoitua tai tuoretta) PD-L1-testausta varten. Ydinbiopsia, endoskooppinen biopsia tai kirurginen resektionäyte katsotaan riittäväksi kudokseksi; hienon neulan aspiraattia/biopsiaa pidetään riittämättömänä kudoksena.
Aikaisempi hoito tutkimusaiheeseen:
- Peptidireseptoriradiouklidihoito (PRRT) annettuna 3 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta
- Maksan valtimoiden sisäinen embolisaatio, radiotaajuinen ablaatio tai kryoablaatio 4 viikon sisällä ilmoittautumisesta
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Kokeellinen: Intervention Arm
Hoito Avelumabilla
|
Avelumabia annetaan suonensisäisesti infuusiona, annoksena 10 milligrammaa kilogrammaa kohti kerran kahdessa viikossa, kunnes ilmenee etenevä sairaus, ei-hyväksyttävä toksisuus tai jokin muu pöytäkirjassa lueteltu vetäytymiskriteeri.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Yleinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Kokonaisvastausprosentti määritellään niiden osallistujien lukumääräksi, joilla on vahvistettu täydellinen vastaus tai osittainen vastaus (CR tai PR), joka kirjataan parhaana vastauksena tutkimusjakson aikana, jaettuna RECIST-versiossa 1.1 määritellyllä vastauksella arvioitavilla osallistujien lukumäärällä.
|
Jopa 2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Taudintorjuntanopeus (DCR)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
DCR määritellään potilaiden lukumääräksi, joilla on varmistettu CR, PR tai stabiili sairaus (SD), joka on kirjattu parhaana vasteena tutkimusjakson aikana, jaettuna osallistujien lukumäärällä, jonka vaste voidaan arvioida RECIST-version 1.1 mukaisesti.
|
Jopa 2 vuotta
|
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Aika kasvainvasteen dokumentoinnista taudin etenemiseen
|
Jopa 2 vuotta
|
Progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
PFS määritellään ajaksi tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annosta siihen päivään, jolloin dokumentoitu varmistettu eteneminen tai kuolema sen mukaan kumpi tulee ensin
|
Jopa 2 vuotta
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Käyttöjärjestelmä määritellään ajaksi ensimmäisestä lääkkeen antamisesta kuolemaan.
|
Jopa 2 vuotta
|
Hoidon yhteydessä ilmenevien haittatapahtumien määrät, jotka on määritelty National Cancer Instituten yleisten terminologiaehtojen haittatapahtumille (NCI CTCAE) v4.03
Aikaikkuna: Jopa 90 päivää viimeisen annoksen jälkeen
|
Jopa 90 päivää viimeisen annoksen jälkeen
|
|
ORR irRECIST-versiolla 1.1
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Jopa 2 vuotta
|
|
DCR by irRECIST versio 1.1
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Jopa 2 vuotta
|
|
IrRECIST-version 1.1 vastauksen kesto
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Jopa 2 vuotta
|
|
PFS by irRECIST versio 1.1
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Jopa 2 vuotta
|
|
OS 1 vuoden iässä
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
|
OS 2 vuoden iässä
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
|
PFS 1 vuoden iässä
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
|
PFS 2 vuoden iässä
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
---|---|
PD-L1-tilan korrelaatio avelumabivasteen kanssa
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Jopa 2 vuotta
|
Mutaatiokuorman ja T-solurepertuaarianalyysin korrelaatio avelumabivasteen kanssa
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Jopa 2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Simron Singh, Sunnybrook Health Sciences Centre
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 15. marraskuuta 2017
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 11. tammikuuta 2020
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Maanantai 20. syyskuuta 2021
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 23. elokuuta 2017
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 8. syyskuuta 2017
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 11. syyskuuta 2017
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 18. maaliskuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 17. maaliskuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. maaliskuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 414-2016
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Joo
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Neuroendokriiniset kasvaimet
-
Shanghai Pudong HospitalUTC Therapeutics Inc.PeruutettuMesoteliinipositiiviset Advanced Refractory Solid TumorsKiina
-
Novartis PharmaceuticalsValmiscMET-dysregulated Advanced Solid TumorsYhdysvallat, Italia, Espanja, Yhdistynyt kuningaskunta, Kreikka, Belgia, Itävalta, Tšekki
-
Novartis PharmaceuticalsValmiscMET-dysregulated Advanced Solid TumorsYhdysvallat, Espanja, Italia, Bulgaria, Yhdistynyt kuningaskunta, Ranska, Tanska
-
Novartis PharmaceuticalsValmiscMET Dysegulation Advanced Solid TumorsItävalta, Tanska, Ruotsi, Yhdistynyt kuningaskunta, Espanja, Saksa, Alankomaat, Yhdysvallat
-
Suzhou Zelgen Biopharmaceuticals Co.,LtdRekrytointiKRAS G12C Mutant Advanced Solid TumorsKiina
-
AmgenAktiivinen, ei rekrytointiKRAS p.G12C Mutant Advanced Solid TumorsYhdysvallat, Ranska, Kanada, Espanja, Belgia, Korean tasavalta, Itävalta, Australia, Unkari, Kreikka, Saksa, Japani, Romania, Sveitsi, Brasilia, Portugali
-
Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.Tuntematon
-
Novartis PharmaceuticalsNantCell, Inc.LopetettuPIK3CA-mutaation kehittyneet kiinteät kasvaimet | PIK3CA Amplified Advanced Solid TumorsEspanja, Belgia, Yhdysvallat, Kanada
-
Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson...ValmisPotilaat, jotka saavat fraktioitua stereotaktista sädehoitoa | joukkueelle Brain TumorsYhdysvallat
-
Shattuck Labs, Inc.Aktiivinen, ei rekrytointiMelanooma | Munuaissolukarsinooma | Hodgkinin lymfooma | Mahalaukun adenokarsinooma | Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä | Pään ja kaulan okasolusyöpä | Diffuusi suuri B-soluinen lymfooma | Uroteelinen karsinooma | Gastroesofageaalisen liitoksen adenokarsinooma | Ihon okasolusyöpä | Peräaukon okasolusyöpä | Kohdunkaulan... ja muut ehdotYhdysvallat, Kanada, Belgia, Espanja
Kliiniset tutkimukset Avelumab
-
Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate...RekrytointiUroteelinen karsinoomaJapani
-
Centre Hospitalier Universitaire de BesanconPfizerRekrytointiPeniksen syöpä | Peniksen kasvaimet | Peniksen okasolusyöpäRanska
-
National Cancer Institute (NCI)Rekrytointi
-
Consorzio OncotechValmisMetastaattinen tai paikallisesti edennyt PD-L1-positiivinen virtsaputken syöpäItalia
-
Yonsei UniversityMerck KGaA, Darmstadt, GermanyAktiivinen, ei rekrytointiPD-L1-positiivinen mutaatiokasvain | EBV-positiivinen mutaatiokasvain | MSI-H-mutaatiokasvain | POLE/POLD1-mutaatiokasvainKorean tasavalta
-
Andrew J. Armstrong, MDValmisPD-L1:n esto neuroendokriinisen fenotyypin eturauhassyövän tarkistuspisteimmunoterapiana (PICK-NEPC)EturauhassyöpäYhdysvallat
-
Andrew SharabiPfizerLopetettuVarhaisen vaiheen ei-pienisoluinen keuhkosyöpäYhdysvallat
-
Seoul National University HospitalMerck KGaA, Darmstadt, GermanyValmisKarsinooma, hepatosellulaarinenKorean tasavalta
-
Assuntina Sacco, M.D.PfizerLopetettu
-
Effector TherapeuticsPfizer; Merck KGaA, Darmstadt, GermanyValmisMikrosatelliittistabiili uusiutunut tai tulenkestävä kolorektaalisyöpäYhdysvallat