G2-3 NET의 아벨루맙 (NET-002)

포함 기준:

• 18세 이상의 성인(남성 또는 여성)으로 위장췌장 또는 폐에서 병리학적으로 확인된 진행성(절제불가 또는 전이성) 신경내분비종양. 기능적 NET이 있는 참가자와 비기능적 NET가 있는 참가자 모두 이 연구에 참여할 수 있습니다.
• 조직학적으로 확인된 WHO 등급 2-3, 위장관 췌장 또는 폐 기원의 잘 분화된 NET.
• 전신 요법(화학 요법, PRRT, 에베로리무스 또는 수니티닙과 같은 표적 요법)을 0,1 또는 2회 이전에 받았습니다. 소마토스타틴 유사체는 이 기준의 목적을 위한 치료법으로 간주되지 않습니다.

• 연구 등록 24주 이내의 질병 진행에 대한 방사선학적 기록. 질병 진행은 1년 미만의 간격으로 2번의 스캔에서 입증되어야 합니다.

  • 이전에 전신 요법으로 치료를 받은 참가자는 마지막 치료 중 또는 이후에 질병 진행이 기록된 경우 등록할 수 있습니다.
• 정확한 반복 측정에 적합한 흉부, 복부 및 골반의 CT 스캔으로 평가되는 측정 가능한 질병(RECIST v1.1에 따름).
• ECOG 수행 상태 0-2.
• 적절한 골수 기능(ANC > 1.5 x 109/L; 혈소판 >100 x109/L; 헤모글로빈 > 90 g9/L).
• 참가자의 경우 총 빌리루빈 수치 ≤1.5xULN 및 AST 및 ALT 수치 ≤2.5xULN(또는 기록된 간 전이성 질환이 있는 참가자의 경우 AST 및 ALT 수치 ≤5xULN)으로 정의되는 적절한 간 기능.
• Cockcroft-Gault 공식(또는 지역 기관 표준 방법)에 따라 추정된 크레아티닌 청소율 ≥ 30mL/분으로 정의되는 적절한 신장 기능.
• 치료 시기 및/또는 특성 및 필수 평가를 포함하여 모든 연구 요구 사항을 준수할 의지와 능력.
• 서명된 서면 동의서.
• 폐경 후 상태의 증거, 또는 폐경 전 여성 참여자에 대한 소변 또는 혈청 임신 검사 음성(등록 전 약 14일 이내). 대체 의학적 설명 없이 12개월 동안 무월경 상태를 유지한 여성은 폐경 후로 간주됩니다.
• 임신 위험이 존재하는 경우 남성과 여성 참가자 모두에게 매우 효과적인 피임법(참고: 발달 중인 인간 태아에 대한 IP의 영향은 알려지지 않았으므로 가임 여성과 아이를 낳을 수 있는 남성은 2를 고도로 사용하는 데 동의해야 합니다. 실패율이 연간 1% 미만인 방법으로 정의되는 효과적인 피임법. 매우 효과적인 피임법은 아벨루맙 치료 전 최소 28일 동안, 전체 및 치료 후 최소 60일 동안 필요합니다.)

제외 기준:

• 등급 1 NET 또는 등급 3 저분화 신경내분비 암종 또는 혼합 선신경내분비 암종(MANEC)
• 위장관, 췌장 또는 폐 이외의 원발성에서 확인된 NET
• PD-1, PD-L1 또는 CTLA-4 억제제의 사전 사용
• 기대 수명 ≤3개월
• 다른 항암 요법과의 동시 치료(기능 조절을 위한 소마토스타틴 유사체 제외). 항증식 요법을 위한 소마토스타틴 유사체를 사용하는 참가자는 이 요법을 중단해야 하며 지난 14일 동안 소마토스타틴 유사체를 투여받지 않은 경우 등록 자격이 있습니다.
• 다음을 제외하고 면역자극제 투여 시 악화될 수 있는 활동성 자가면역 질환:
• I형 당뇨병, 백반증, 건선, 면역억제 치료가 필요하지 않은 갑상선 기능 저하증 또는 갑상선 기능 항진증이 있는 피험자는 자격이 있습니다.
• 전신 치료가 필요한 활동성 감염.
• 원발성 자가면역결핍의 병력
• 다음을 제외하고 면역억제 약물의 현재 사용: a. 비강내, 흡입, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사); 비. 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드 ≤ 10mg/일의 프레드니손 또는 등가물; 씨. 과민 반응에 대한 전처치로서의 스테로이드(예: CT 스캔 전처치).
• 동종이계 줄기 세포 이식을 포함한 사전 장기 이식
• 임상적으로 중요한(즉, 활동성) 심혈관 질환: 뇌혈관 사고/뇌졸중(등록 전 < 6개월), 심근 경색증(등록 전 < 6개월), 불안정 협심증, 울혈성 심부전(≥ New York Heart Association Classification Class II ), 또는 약물이 필요한 심각한 심장 부정맥.
• 무작위 배정 전 2주 동안의 대수술. RECIST 측정을 위한 충분한 잔여 질병이 있는 한 전이성 질병을 축소하려는 의도를 가진 수술이 허용됩니다(포함 기준 5 참조).
• 다음을 제외한 사전 또는 동시 악성 종양이 있는 참가자: 적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암, 또는 적절하게 치료된 다른 제자리 암 또는 환자가 3년 동안 질병이 없는 다른 암.

• 뇌 전이가 있는 모든 참가자 및 다음 중 하나:

  • 그들은 알려진 뇌 전이에 대한 국소 치료를 받지 않았습니다.
  • 그들은 등록 전 2주 동안 임상적으로 불안정했습니다.
  • 1일 10mg 경구 프레드니손에 해당하는 양을 초과하는 전신 스테로이드 치료에 대한 요구 사항
  • 뇌 전이와 관련된 지속적인 신경학적 증상
  • 연수막 전이
• 임신, 수유 또는 부적절한 피임.

• 다음을 포함하는 심각한 급성 또는 만성 감염:

  • 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)에 대한 양성 검사의 알려진 병력
  • HBV 표면 항원 및/또는 확증적 HCV RNA에 대한 양성 테스트(항-HCV 항체 테스트가 양성인 경우)
  • 활동성 결핵
  • 이러한 질병에 대한 검사는 임상적으로 지시되지 않는 한 의무 사항이 아닙니다.
• 단클론항체(NCI CTCAE v4.03 등급 ≥ 3)에 대한 알려진 중증 과민 반응을 포함하여 시험용 제품 또는 그 제제의 구성 성분에 대해 이전에 알려진 중증 과민증
• 등급 >1 NCI-CTCAE v 4.03의 이전 요법과 관련된 지속적인 독성; 그러나, 탈모증, 감각신경병증 등급 ≤ 2, 또는 연구자의 판단에 기초하여 안전 위험을 구성하지 않는 기타 등급 ≤ 2는 허용됩니다.
• 알려진 알코올 또는 약물 남용
• 대장염, 염증성 장 질환, 폐렴, 폐 섬유증 또는 최근(지난 1년 이내) 또는 활성 자살 생각 또는 행동을 포함한 정신 질환을 포함한 기타 심각한 급성 또는 만성 의학적 상태; 또는 연구 참여 또는 연구 치료 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있고 조사자의 판단에 따라 환자를 이 연구에 참여하기에 부적절하게 만드는 검사실 이상.
• 정보에 입각한 동의를 이해하거나 제공하는 것을 금지하는 모든 정신과적 상태
• 불활성화 백신 투여를 제외하고 아벨루맙의 첫 번째 투여 후 4주 이내 및 시험 기간 동안 백신 접종
• PD-L1 테스트를 위한 충분한 종양 조직(보관 또는 신규 여부)을 확보할 수 없음. 코어 생검, 내시경 생검 또는 수술 절제 표본은 적절한 조직으로 간주됩니다. 가는 바늘 흡인/생검은 불충분한 조직으로 간주됩니다.

• 다음을 사용한 연구 적응증에 대한 사전 치료:

  • 등록 후 3개월 이내에 투여된 펩타이드 수용체 방사성 핵종 요법(PRRT)
  • 등록 4주 이내의 간 동맥 색전술, 고주파 절제술 또는 냉동 절제술