- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT03278379
Awelumab w G2-3 NET (NET-002)
Badanie fazy II awelumabu w nieoperacyjnych/przerzutowych, progresywnych guzach neuroendokrynnych stopnia 2-3
Przegląd badań
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M4N3M5
- Sunnybrook Health Sciences Centre
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Dorośli (mężczyźni lub kobiety), w wieku 18 lat lub starsi z potwierdzonym patologicznie, zaawansowanym (nieoperacyjnym lub z przerzutami) guzem neuroendokrynnym z przewodu pokarmowego lub płuc. Do tego badania kwalifikują się zarówno uczestnicy z funkcjonalnymi NET, jak i ci z niefunkcjonalnymi NET.
- Potwierdzone histologicznie, stopień 2-3 wg WHO, dobrze zróżnicowane NET pochodzenia żołądkowo-jelitowo-trzustkowego lub płucnego.
- Otrzymał wcześniej 0,1 lub 2 linie leczenia systemowego (chemioterapia, PRRT, terapie celowane, takie jak ewerolimus lub sunitynib). Analogi somatostatyny nie są uważane za linię terapii dla celów tego kryterium.
Dokumentacja radiologiczna progresji choroby w ciągu 24 tygodni od włączenia do badania. Progresję choroby należy wykazać na dwóch skanach w odstępie krótszym niż rok.
- Uczestnicy wcześniej leczeni jakąkolwiek terapią systemową kwalifikują się do rejestracji, jeśli udokumentowana zostanie progresja choroby w trakcie lub po ostatnim leczeniu.
- Mierzalna choroba oceniana za pomocą tomografii komputerowej klatki piersiowej, jamy brzusznej i miednicy, która jest odpowiednia do dokładnych powtarzanych pomiarów (zgodnie z RECIST v1.1).
- Stan wydajności ECOG 0-2.
- Odpowiednia czynność szpiku kostnego (ANC > 1,5 x 109/l; płytki krwi > 100 x 109/l; hemoglobina > 90 g9/l).
- Odpowiednia czynność wątroby określona przez poziom bilirubiny całkowitej ≤1,5xGGN oraz poziom AST i ALT ≤2,5xGGN dla uczestników (lub poziom AST i ALT ≤5xGGN dla uczestników z udokumentowaną chorobą przerzutową do wątroby).
- Odpowiednia czynność nerek określona przez szacowany klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min zgodnie ze wzorem Cockcrofta-Gaulta (lub lokalną standardową metodą obowiązującą w danej placówce).
- Chęć i zdolność do spełnienia wszystkich wymagań dotyczących badania, w tym czasu i/lub charakteru leczenia oraz wymaganych ocen.
- Podpisana, pisemna świadoma zgoda.
- Dowód na stan pomenopauzalny lub negatywny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy dla kobiet przed menopauzą (w ciągu około 14 dni przed rejestracją). Kobiety będą uważane za pomenopauzalne, jeśli przez 12 miesięcy nie miały miesiączki bez alternatywnego medycznego wyjaśnienia.
- Wysoce skuteczna antykoncepcja zarówno dla mężczyzn, jak i kobiet, jeśli istnieje ryzyko poczęcia (uwaga: wpływ IP na rozwijający się płód ludzki jest nieznany; dlatego kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni zdolni do spłodzenia dziecka muszą wyrazić zgodę na stosowanie 2 wysoce skutecznych antykoncepcji skuteczną antykoncepcję, zdefiniowaną jako metody, których wskaźnik niepowodzeń wynosi mniej niż 1% rocznie. Wysoce skuteczna antykoncepcja jest wymagana przez co najmniej 28 dni przed, w trakcie i przez co najmniej 60 dni po leczeniu awelumabem).
Kryteria wyłączenia:
- Niskozróżnicowany rak neuroendokrynny stopnia 1 NET lub stopnia 3 lub mieszane raki gruczołowo-endokrynne (MANEC)
- Potwierdzono, że NET pochodzą z komórek pierwotnych innych niż przewód pokarmowy, trzustka lub płuca
- Wcześniejsze stosowanie inhibitorów PD-1, PD-L1 lub CTLA-4
- Oczekiwana długość życia ≤3 miesiące
- Równoczesne leczenie z innymi lekami przeciwnowotworowymi (z wyjątkiem analogów somatostatyny w celu kontroli czynnościowej). Uczestnicy przyjmujący analogi somatostatyny w ramach terapii antyproliferacyjnej powinni przerwać tę terapię i kwalifikują się do rejestracji, jeśli nie otrzymywali analogów somatostatyny w ciągu ostatnich 14 dni.
- Aktywna choroba autoimmunologiczna, która może ulec pogorszeniu po otrzymaniu środka immunostymulującego, z wyjątkiem:
- Kwalifikują się osoby z cukrzycą typu I, bielactwem, łuszczycą, niedoczynnością lub nadczynnością tarczycy nie wymagające leczenia immunosupresyjnego
- Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
- Historia pierwotnego niedoboru autoimmunologicznego
- Bieżące stosowanie leków immunosupresyjnych, Z WYJĄTKIEM: a. donosowe, wziewne, miejscowe steroidy lub miejscowe wstrzyknięcie steroidu (np. wstrzyknięcie dostawowe); B. Ogólnoustrojowe kortykosteroidy w dawkach fizjologicznych ≤ 10 mg/dobę prednizonu lub równoważne; C. Steroidy jako premedykacja w przypadku reakcji nadwrażliwości (np. premedykacja tomografii komputerowej).
- Wcześniejsze przeszczepienie narządu, w tym allogeniczne przeszczepienie komórek macierzystych
- Klinicznie istotna (tj. czynna) choroba sercowo-naczyniowa: incydent naczyniowo-mózgowy/udar mózgu (< 6 miesięcy przed włączeniem), zawał mięśnia sercowego (< 6 miesięcy przed włączeniem), niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca (klasa II wg klasyfikacji New York Heart Association) ) lub poważne zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia.
- Duża operacja w ciągu 2 tygodni przed randomizacją. Operacja mająca na celu usunięcie przerzutów jest dozwolona, o ile istnieje wystarczająca ilość choroby resztkowej do pomiarów RECIST (patrz kryteria włączenia 5).
- Uczestnicy z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, z wyjątkiem: odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub innego odpowiednio leczonego raka in situ lub jakiegokolwiek innego nowotworu, od którego pacjent nie chorował przez trzy lata.
Wszyscy uczestnicy z przerzutami do mózgu i którymkolwiek z poniższych:
- Nie otrzymali miejscowego leczenia znanych przerzutów do mózgu
- Byli niestabilni klinicznie w ciągu 2 tygodni przed włączeniem
- Konieczność leczenia ogólnoustrojowymi steroidami przekraczającymi odpowiednik 10 mg doustnego prednizonu na dobę
- Trwające objawy neurologiczne związane z przerzutami do mózgu
- Przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych
- Ciąża, laktacja lub nieodpowiednia antykoncepcja.
Znaczące ostre lub przewlekłe infekcje, w tym między innymi:
- Znana historia pozytywnego testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub znanego zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS)
- Pozytywny wynik testu na antygen powierzchniowy HBV i/lub potwierdzający RNA HCV (jeśli wynik testu na obecność przeciwciał anty-HCV był pozytywny)
- Aktywna gruźlica
- Badania w kierunku tych chorób nie są obowiązkowe, chyba że istnieją wskazania kliniczne.
- Znana wcześniejsza ciężka nadwrażliwość na badany produkt lub którykolwiek składnik jego preparatu, w tym znane ciężkie reakcje nadwrażliwości na przeciwciała monoklonalne (stopień ≥ 3 wg NCI CTCAE v4.03)
- utrzymująca się toksyczność związana z wcześniejszą terapią stopnia >1 NCI-CTCAE wersja 4.03; jednakże łysienie, neuropatia czuciowa stopnia ≤ 2 lub inny stopień ≤ 2 niestanowiący zagrożenia dla bezpieczeństwa w oparciu o ocenę badacza są dopuszczalne.
- Znane nadużywanie alkoholu lub narkotyków
- Inne ciężkie ostre lub przewlekłe schorzenia, w tym zapalenie okrężnicy, choroba zapalna jelit, zapalenie płuc, zwłóknienie płuc lub stany psychiczne, w tym niedawne (w ciągu ostatniego roku) lub aktywne myśli lub zachowania samobójcze; lub nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku lub mogą zakłócać interpretację wyników badania oraz, w ocenie badacza, uniemożliwić włączenie pacjenta do tego badania.
- Każdy stan psychiczny, który uniemożliwia zrozumienie lub wyrażenie świadomej zgody
- Szczepienie w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki awelumabu i podczas badania, z wyjątkiem podawania szczepionek inaktywowanych
- Niemożność uzyskania wystarczającej ilości tkanki nowotworowej (archiwalnej lub świeżej) do badania PD-L1. Materiał z biopsji rdzeniowej, biopsji endoskopowej lub resekcji chirurgicznej uważa się za odpowiednią tkankę; aspirat cienkoigłowy/biopsja zostanie uznana za niewystarczającą tkankę.
Wcześniejsze leczenie ze wskazania do badania:
- Peptide Receptor Radiouclide Therapy (PRRT) podana w ciągu 3 miesięcy od włączenia
- Embolizacja dotętnicza wątroby, ablacja prądem o częstotliwości radiowej lub krioablacja w ciągu 4 tygodni od włączenia
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
Eksperymentalny: Ramię Interwencyjne
Leczenie awelumabem
|
Awelumab będzie podawany dożylnie we wlewie, w dawce 10 miligramów na kilogram raz na 2 tygodnie, aż do wystąpienia postępu choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub któregokolwiek z innych kryteriów odstawienia wymienionych w protokole.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
Ogólny wskaźnik odpowiedzi zostanie zdefiniowany jako liczba uczestników z potwierdzoną odpowiedzią całkowitą lub odpowiedzią częściową (CR lub PR) zarejestrowaną jako najlepsza odpowiedź w okresie badania, podzielona przez liczbę uczestników, których można ocenić pod kątem odpowiedzi, zgodnie z definicją RECIST w wersji 1.1.
|
Do 2 lat
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Wskaźnik kontroli choroby (DCR)
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
DCR zostanie zdefiniowany jako liczba pacjentów z potwierdzoną CR, PR lub stabilną chorobą (SD) zarejestrowaną jako najlepsza odpowiedź w okresie badania, podzielona przez liczbę uczestników, których można ocenić pod kątem odpowiedzi, zgodnie z definicją RECIST w wersji 1.1.
|
Do 2 lat
|
Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
Czas od udokumentowania odpowiedzi guza do progresji choroby
|
Do 2 lat
|
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
PFS definiuje się jako czas od pierwszego podania badanego leku do daty udokumentowanej potwierdzonej progresji lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
|
Do 2 lat
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
OS definiuje się jako czas od pierwszego podania leku do daty zgonu.
|
Do 2 lat
|
Wskaźniki zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem, zgodnie z definicją National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v4.03
Ramy czasowe: Do 90 dni po podaniu ostatniej dawki
|
Do 90 dni po podaniu ostatniej dawki
|
|
ORR przez irRECIST w wersji 1.1
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
Do 2 lat
|
|
DCR przez irRECIST w wersji 1.1
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
Do 2 lat
|
|
Czas trwania odpowiedzi przez irRECIST w wersji 1.1
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
Do 2 lat
|
|
PFS autorstwa irRECIST w wersji 1.1
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
Do 2 lat
|
|
OS po 1 roku
Ramy czasowe: 1 rok
|
1 rok
|
|
OS w wieku 2 lat
Ramy czasowe: 2 lata
|
2 lata
|
|
PFS po 1 roku
Ramy czasowe: 1 rok
|
1 rok
|
|
PFS w wieku 2 lat
Ramy czasowe: 2 lata
|
2 lata
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
---|---|
Korelacja statusu PD-L1 z odpowiedzią na awelumab
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
Do 2 lat
|
Korelacja obciążenia mutacyjnego i analizy repertuaru komórek T z odpowiedzią na awelumab
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
Do 2 lat
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Simron Singh, Sunnybrook Health Sciences Centre
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 414-2016
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .