健康なボランティア 薬物動態 (PK)/薬力学 (PD)、健康な日本人および白人被験者におけるアンデキサネットの安全性および忍容性研究

包含基準:

1. -病歴、完全な身体検査（血圧と脈拍数の測定を含む）、12誘導ECG、および臨床検査に基づいて治験責任医師が決定した、適度に健康でなければなりません。 治験責任医師の臨床的判断に基づいて、十分に管理された慢性の安定した状態（例：管理された高血圧、インスリン非依存性糖尿病、変形性関節症、甲状腺機能低下症）の被験者が登録される場合があります。
2. コホート 5 を除くすべてのコホートでは、被験者は日本人である必要があり、日本人の祖父母が 4 人いると定義されています。 被験者は、日本国外に 10 年以上住んでいない可能性があります。 コホート5の場合、被験者は白人でなければなりません。
3. -Inform Consent Form (ICF) に署名した時点で、18 歳から 75 歳までの年齢である必要があります。
4. -治験責任医師が栄養補助食品または栄養補助食品を審査することに同意し、治験責任医師の助言があれば、研究中に保持される可能性があります。 標準的なマルチビタミンとミネラルのサプリメントは許可されます。

5. -研究の避妊および生殖制限を遵守することに同意します：

   • -性的パートナーが出産の可能性がある、および/または一夫一婦制ではない男性は、2つの許容される避妊方法を使用する必要があり、そのうちの少なくとも1つはバリア法（例：殺精子ジェルとコンドーム）である必要があります。および治験薬投与後少なくとも 1 か月間。男性は、治験薬の投与後 1 か月間は、子供の父親になることや精子の提供を控えなければなりません。 定期的な禁欲（例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、排卵後の方法）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません。
   • 外科的不妊手術（例えば、両側精管切除術）を報告する男性は、治験薬投与の少なくとも6か月前に手術を受けていなければなりません。
   • 外科的滅菌手順は、臨床文書でサポートされ、症例報告フォーム (CRF) の関連する病歴/現在の病状セクションに記載されている必要があります。
   • 出産の可能性のある女性は、医学的に許容される 2 つの避妊方法を使用している必要があり、そのうちの少なくとも 1 つはバリア法でなければなりません (例えば、ホルモンを含まない子宮内避妊器具とコンドーム、殺精子ジェルとコンドーム、横隔膜とコンドーム)。スクリーニング時および治験期間中、治験薬投与後少なくとも 1 か月間。 注: 経口および局所ホルモン避妊薬の使用、およびホルモンを含む子宮内避妊器具の使用は、血栓塞栓症のリスクが高いため許可されていません。 定期的な禁欲（例えば、カレンダー法、排卵法、症候性体温法、排卵後法）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません。また
   • 閉経後の女性は、最初の投与前に少なくとも1年間定期的な月経出血がなく、60歳以上であるか、血漿卵胞刺激ホルモン（FSH）レベルが上昇している必要があります（つまり、> 40ミリ国際単位（mIU） )/mL) スクリーニング時。
   • 外科的不妊手術（すなわち、子宮摘出術、卵管結紮術、および/または両側卵巣摘出術）を報告する女性は、治験薬投与の少なくとも6か月前に手術を受けていなければなりません。 外科的滅菌手順は、臨床文書でサポートされ、CRF の関連する病歴/現在の病状セクションに記載されている必要があります。および すべての女性被験者は、スクリーニング時および試験-1日目に、妊娠検査結果が陰性であることが文書化されている必要があります。
6. -収縮期血圧<1​​60 mmHgおよび拡張期血圧<90 mmHg スクリーニングおよび-1日目。
7. 次の臨床検査値は、1 日目から 45 日以内に正常な検査基準範囲内にある必要があります: プロトロンビン時間 (PT)、活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT)、および活性化凝固時間 (ACT)。ヘモグロビン、ヘマトクリット、血小板数。
8. 次の臨床検査値は、-1 日目から 45 日以内に正常範囲の上限 (ULN) の 2 倍以下でなければなりません: アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) および総ビリルビン。
9. スクリーニング血清クレアチニンは、-1 日目から 45 日以内に 1.5 mg/dL 未満でなければなりません。
10. 体格指数が 30 kg/m2 未満で、体重が 50 kg から 80 kg の間。 さらに、被験者はコホート 3、4、および 10 では 60 kg を超えている必要があります。
11. -居住期間中はアルコールの摂取を控えることに同意し、調査期間中は乱用薬物の使用を控えます。
12. -書面によるインフォームドコンセントを読み、与えることができ、治験責任医師の治験審査委員会（IRB）または独立倫理委員会（IEC）によって承認された同意書に署名しています。」

除外基準:

1. -andexanetの以前の使用または現在の研究への以前の参加（被験者がプラセボを受けた場合でも）。
2. 異常出血の病歴、活動性出血の徴候または症状、または出血の危険因子。
3. -研究スクリーニングの6か月以内またはスクリーニング期間中に潜血陽性であった便検体があります。

4. 血栓症の過去または現在の病歴、全身性血栓状態または血栓イベントのリスク増加を示唆する徴候または症状、または血栓症のリスクを高める可能性のある最近のイベント。

   a. 例えば、凝固亢進状態が既知または疑われる対象、静脈血栓塞栓症（VTE）、深部静脈血栓症（DVT）、脳卒中、心筋梗塞（MI）、がん（非黒色腫皮膚がんを除く）、心房細動、心臓の病歴障害、心筋症、静脈炎、下肢浮腫、大手術、または外傷 試験日-1から2か月以内、 試験日-1の前の4週間の間に、単一のフライトセグメントの予定飛行時間が6時間以上の飛行機旅行、または一般的な不動は除外されます。

5. -抗凝固療法またはアピキサバン、リバーロキサバン、および/またはエドキサバンによる治療に対する絶対的または相対的禁忌。
6. -アスピリン（ベビーアスピリンを含む）、サリチル酸またはサブサリチル酸、その他の抗血小板薬（例、チクロピジン、クロピドグレル）、非ステロイド性抗炎症薬、線維素溶解薬、または7日以内の抗凝固薬の1回以上の投与（経路を問わず）の以前の消費-1日目の数日前、または研究中にそのような薬を必要とすることが予想されます。
7. -（任意の経路による）ホルモン避妊薬、閉経後ホルモン補充療法（HRT）（店頭製品を含む）、またはテストステロンの受領 -研究日-1の4週間前、またはそのような薬物が必要になると予想される勉強。

8. 以下のいずれかを含む、凝固亢進状態または血栓状態の家族歴または危険因子：

   1. 第V因子ライデンキャリアまたはホモ接合体。
   2. プロテイン C、S、または ATIII 活性が正常範囲を下回っています。
9. -成人の喘息または慢性閉塞性肺疾患の病歴、または現在の定期的または必要に応じた吸入薬の使用。
10. アクティブな B 型肝炎ウイルス (HBV)、C 型肝炎ウイルス (HCV)、または HIV-1/2 感染。
11. -CYP3A4（アピキサバンおよびリバロキサバンコホートのみ）およびP-gp（すべてのコホート）の強力な二重阻害剤または誘導剤である薬物の使用-1日目または研究中にそのような薬物の必要性が予想される前の7日以内。
12. -1 日目または -1 日目から 45 日以内の治験薬研究への参加は、治験薬の半減期の 5 倍以内です。
13. 被験者が服用していることが知られている処方薬によって説明されない、-1日目の乱用薬物の陽性スクリーニング。
14. 薬物（抗凝固剤またはアンデキサネット）の代謝を損なう可能性のある医学的または外科的状態。
15. 車両成分のいずれかに対するアレルギー: トリス、アルギニン、スクロース、塩酸、マンニトール、およびポリソルベート 80。
16. 大豆または大豆製品に対するアレルギー。
17. -現在の授乳中またはスクリーニングまたは-1日目の妊娠検査が陽性。
18. -研究の実施または研究結果の解釈に干渉する可能性がある、または治療が干渉する可能性のある状態、または治験責任医師の意見では、被験者の研究への参加のリスクが増加します。 これには、アルコール依存症、薬物依存または薬物乱用、精神疾患、てんかん、または原因不明の失神が含まれますが、これらに限定されません。
19. 被験者は、適切な両側静脈アクセスがあると研究スタッフによって判断されていません。
20. 研究の活動要件を順守したくない。」