Andeksanetin terveiden vapaaehtoisten farmakokinetiikka (PK)/farmakodynamiikka (PD), turvallisuus- ja siedettävyystutkimus terveillä japanilaisilla ja valkoihoisilla koehenkilöillä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Hänen on oltava kohtuullisen hyvässä kunnossa, jonka tutkija määrittää sairaushistorian, täydellisen fyysisen tutkimuksen (mukaan lukien verenpaineen ja pulssin mittauksen), 12-kytkentäisen EKG:n ja kliinisen laboratoriotestin perusteella. Koehenkilöt, joilla on hyvin hallinnassa, krooniset, vakaat tilat (esim. hallinnassa oleva verenpainetauti, insuliinista riippumaton diabetes, nivelrikko, kilpirauhasen vajaatoiminta), voidaan ottaa mukaan tutkijan kliinisen arvion perusteella.
2. Kaikissa kohortteissa paitsi kohorttia 5 kohorttien on oltava japanilaista alkuperää, ja heillä on oltava neljä etnistä japanilaista isovanhempaa. Tutkittavat eivät ole saaneet asua Japanin ulkopuolella yli 10 vuotta. Kohortissa 5 tutkittavien on oltava valkoihoisia.
3. Ilmoittautumislomakkeen (ICF) allekirjoitushetkellä on oltava 18–75-vuotias.
4. Suostuu siihen, että tutkija tarkastaa kaikki ravintolisät ja mahdollisesti pitää hallussaan tutkimuksen aikana, jos tutkija niin neuvoo. Tavallinen monivitamiini- ja kivennäislisä on sallittu.

5. suostuu noudattamaan tutkimuksen ehkäisy- ja lisääntymisrajoituksia:

   • Miesten, joiden seksikumppani on hedelmällisessä iässä ja/tai jotka eivät ole yksiavioinen, on käytettävä kahta hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, joista vähintään toisen on oltava estemenetelmä (esim. siittiöitä tappava geeli ja kondomi) koko tutkimuksen ajan. ja vähintään 1 kuukauden ajan tutkimuslääkkeen annon jälkeen; ja miesten on pidättäydyttävä yrittämästä synnyttää lasta tai luovuttaa siittiöitä tutkimuslääkkeen antamista seuraavan kuukauden aikana. Jaksottainen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.
   • Miehillä, jotka raportoivat kirurgisesta sterilisaatiosta (esim. molemminpuolinen vasektomia), on täytynyt olla toimenpide vähintään 6 kuukautta ennen tutkimuslääkkeen antamista.
   • Kirurgiset sterilointitoimenpiteet tulee tukea kliinisellä dokumentaatiolla, ja ne on merkittävä tapausraporttilomakkeiden (CRF) -osiossa Relevant Medical History/Current Medical Conditions.
   • Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä kahta lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, joista vähintään toisen on oltava estemenetelmä (esim. ei-hormoneja sisältävä kohdunsisäinen laite ja kondomi, siittiöitä tappava geeli ja kondomi, kalvo ja kondomi). seulonnan ajan ja tutkimuksen ajan vähintään 1 kuukauden ajan tutkimuslääkkeen antamisesta. Huomautus: Oraalisten ja paikallisten hormonaalisten ehkäisyvalmisteiden käyttö sekä hormoneja sisältävien kohdunsisäisten laitteiden käyttö ei ole sallittua niiden lisääntyneen tromboembolian riskin vuoksi. Säännöllinen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä. TAI
   • Postmenopausaalisilla naisilla ei täytynyt olla säännöllistä kuukautisvuotoa vähintään 1 vuoteen ennen aloitusannostusta ja he ovat joko yli 60-vuotiaita tai heillä on kohonnut plasman follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) taso (eli > 40 milli-kansainvälistä yksikköä (mIU). )/ml) seulonnassa;
   • Naisilla, jotka ilmoittavat leikkaussterilisaatiosta (eli kohdunpoistosta, munanjohtimien ligaatiosta ja/tai molemminpuolisesta munanpoistosta), on täytynyt tehdä toimenpide vähintään 6 kuukautta ennen tutkimuslääkkeen antamista. Kirurgiset sterilointitoimenpiteet tulee tukea kliinisellä dokumentaatiolla ja merkitä CRF:n Relevant Medical History/Current Medical Conditions -osioon. JA Kaikilla naispuolisilla koehenkilöillä on oltava dokumentoitu negatiivinen raskaustestitulos seulonnassa ja tutkimuspäivänä -1.
6. Systolinen verenpaine < 160 mmHg ja diastolinen verenpaine < 90 mmHg seulonnassa ja päivänä -1.
7. Seuraavien laboratorioarvojen on oltava normaalilla laboratorion viitealueella 45 päivän sisällä päivästä -1: protrombiiniaika (PT), aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ja aktivoitu hyytymisaika (ACT); hemoglobiini, hematokriitti ja verihiutaleiden määrä.
8. Seuraavien laboratorioarvojen on oltava vähintään 2 kertaa normaalin yläraja (ULN) 45 päivän sisällä päivästä -1: Aspartaattiaminotransferaasi (AST)/alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja kokonaisbilirubiini.
9. Seerumin kreatiniinin seulontaarvon tulee olla alle 1,5 mg/dl 45 päivän sisällä päivästä -1.
10. Painoindeksi on alle 30 kg/m2 ja paino 50–80 kg. Lisäksi kohortien 3, 4 ja 10 koehenkilöiden painon on oltava yli 60 kg.
11. Suostuu pidättäytymään alkoholin käytöstä asuinkauden ajan ja huumeiden väärinkäytöstä tutkimuksen ajan.
12. Pystyy lukemaan ja antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ja on allekirjoittanut suostumuslomakkeen, jonka on hyväksynyt tutkijan institutionaalinen arviointilautakunta (IRB) tai riippumaton eettinen komitea (IEC).

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi andeksaneetin käyttö tai aiempi osallistuminen nykyiseen tutkimukseen (vaikka tutkittava olisi saanut lumelääkettä).
2. Epänormaali verenvuoto, aktiivisen verenvuodon merkkejä tai oireita tai verenvuodon riskitekijöitä.
3. Hänellä on ulostenäyte, joka oli positiivinen piilevän veren suhteen 6 kuukauden sisällä tutkimuksen seulonnasta tai seulontajakson aikana.

4. Aiempi tai nykyinen tromboosihistoria, mikä tahansa merkki tai oire, joka viittaa systeemisen tromboottisen tilan tai tromboottisen tapahtuman lisääntyneeseen riskiin, tai viimeaikaiset tapahtumat, jotka voivat lisätä tromboosin riskiä.

   a. Esimerkiksi henkilöt, joilla on tunnettu tai epäilty hyperkoaguloituva tila, aiempi laskimotromboembolia (VTE), syvä laskimotukos (DVT), aivohalvaus, sydäninfarkti (MI), syöpä (muu kuin ei-melanooma ihosyöpä), eteisvärinä, sydän epäonnistuminen, kardiomyopatia, flebiitti, alaraajojen turvotus, suuri leikkaus tai trauma 2 kuukauden sisällä tutkimuspäivästä -1, lentomatka, jonka suunniteltu lentoaika jollekin yksittäiselle lennonosalle on ≥ 6 tuntia tutkimuspäivää -1 edeltäneiden 4 viikon aikana, tai yleinen liikkumattomuus on suljettu pois.

5. Absoluuttinen tai suhteellinen vasta-aihe antikoagulaatiolle tai hoidolle apiksabaanilla, rivaroksabaanilla ja/tai edoksabaanilla.
6. Aiempi (millä tahansa reitillä) yhden tai useamman annoksen aspiriinia (mukaan lukien vauva-aspiriinia), salisylaattia tai subsalisylaattia, muita verihiutalelääkkeitä (esim. tiklopidiinia, klopidogreelia), ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä, fibrinolyyttisiä aineita tai mitä tahansa antikoagulanttia 7 vuoden sisällä päivää ennen päivää -1 tai sen odotetaan tarvitsevan tällaisia ​​lääkkeitä tutkimuksen aikana.
7. hormonaalisen ehkäisyn, vaihdevuosien jälkeisen hormonikorvaushoidon (HRT) (mukaan lukien reseptivapaat tuotteet) tai testosteronin vastaanottaminen (millä tahansa tavalla) tutkimuspäivää -1 edeltäneiden 4 viikon aikana tai sen odotetaan tarvitsevan tällaisia ​​lääkkeitä opiskella.

8. Suvussa on esiintynyt hyperkoaguloituvaa tai tromboottista tilaa tai riskitekijöitä, mukaan lukien jokin seuraavista:

   1. Tekijä V Leidenin kantaja tai homotsygootti.
   2. Proteiini C-, S- tai ATIII-aktiivisuus alle normaalin alueen.
9. Aiemmin aikuisen astma tai krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus tai nykyinen säännöllinen tai tarpeen mukaan inhaloitavien lääkkeiden käyttö.
10. Aktiivinen hepatiitti B-virus (HBV), hepatiitti C-virus (HCV) tai HIV-1/2-infektio.
11. Kaikkien lääkkeiden, jotka ovat vahvoja CYP3A4:n (vain apiksabaani- ja rivaroksabaanikohortit) ja P-gp:n (kaikki kohortit) kaksoisestäjiä tai indusoijia, käyttö 7 päivän aikana ennen tutkimuspäivää -1 tai tällaisten lääkkeiden oletettu tarve tutkimuksen aikana.
12. Tutkimuslääketutkimukseen osallistuminen 45 päivän sisällä päivästä -1 tai päivästä -1 on 5:n puoliintumisajan sisällä tutkittavasta yhdisteestä.
13. Positiivinen näyttö huumeiden väärinkäytöstä päivänä -1, jota ei selitä reseptilääkkeet, joita kohteen tiedetään käyttävän.
14. Lääketieteellinen tai kirurginen tila, joka voi heikentää lääkeaineen (antikoagulantti tai andeksaneetti) aineenvaihduntaa.
15. Allergia jollekin ajoneuvon aineosalle: Tris, arginiini, sakkaroosi, suolahappo, mannitoli ja polysorbaatti 80.
16. Allergia soijalle tai soijatuotteille.
17. Nykyinen imetys tai positiivinen raskaustesti seulonnassa tai päivänä -1.
18. Mikä tahansa sairaus, joka voisi häiritä tai jonka hoito saattaa häiritä tutkimuksen suorittamista tai tutkimustulosten tulkintaa tai joka tutkijan mielestä lisäisi koehenkilön tutkimukseen osallistumisen riskiä. Näitä ovat muun muassa alkoholismi, huumeriippuvuus tai väärinkäyttö, psykiatriset sairaudet, epilepsia tai kaikki selittämättömät pyörrytykset.
19. Tutkimushenkilöstö ei arvioi tutkittavalla olevan riittävää kahdenvälistä laskimopääsyä.
20. Haluttomuus noudattaa tutkimuksen aktiivisuusvaatimuksia."