건강한 일본인 및 백인 대상체에서 Andexanet의 건강한 자발적 약동학(PK)/약력학(PD), 안전성 및 내약성 연구

포함 기준:

1. 병력, 전체 신체 검사(혈압 및 맥박수 측정 포함), 12-리드 ECG 및 임상 실험실 테스트를 기반으로 조사자가 결정한 합리적으로 양호한 건강 상태여야 합니다. 잘 조절되고 만성적이며 안정적인 상태(예: 조절된 고혈압, 비인슐린 의존성 당뇨병, 골관절염, 갑상선기능저하증)가 있는 피험자는 조사자의 임상적 판단에 따라 등록할 수 있습니다.
2. 코호트 5를 제외한 모든 코호트의 경우, 피험자는 일본인 조부모 4명이 있는 것으로 정의되는 일본 민족이어야 합니다. 피험자는 10년 이상 일본 밖에서 살지 않았을 수 있습니다. 코호트 5의 경우 피험자는 백인 인종이어야 합니다.
3. Inform Consent Form(ICF) 서명 시점에 18세에서 75세 사이여야 합니다.
4. 조사자가 검토하고 조사자가 조언하는 경우 잠재적으로 연구 중에 유지되는 임의의 식이 또는 영양 보충제를 갖는 데 동의합니다. 표준 종합 비타민 및 미네랄 보충이 허용됩니다.

5. 연구의 피임 및 생식 제한 사항을 준수하는 데 동의합니다.

   • 성 파트너의 가임기 및/또는 일부일처제가 아닌 남성은 전체 연구 기간 동안 허용되는 두 가지 피임 방법을 사용해야 하며, 그 중 적어도 하나는 차단 방법(예: 살정제 젤 + 콘돔)이어야 합니다. 연구 약물 투여 후 최소 1개월 동안; 남성은 연구 약물 투여 후 1개월 동안 아이를 낳거나 정자 기증을 시도하는 것을 삼가야 합니다. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.
   • 외과적 불임술(예: 양측 정관 절제술)을 보고한 남성은 연구 약물 투여 전 최소 6개월 전에 시술을 받았어야 합니다.
   • 외과적 멸균 절차는 임상 문서로 뒷받침되어야 하며 증례 보고서 양식(CRF)의 관련 병력/현재 질병 섹션에 기록되어야 합니다.
   • 가임 여성은 의학적으로 허용되는 두 가지 피임법을 사용해야 하며, 그 중 적어도 하나는 차단 방법(예: 비호르몬 함유 자궁 내 장치와 콘돔, 살정제 젤과 콘돔, 격막과 콘돔)이어야 합니다. 스크리닝 시간 및 연구 기간 동안, 연구 약물 투여 후 적어도 1개월 동안. 참고: 경구 및 국소 호르몬 피임제 사용과 호르몬 함유 자궁 내 장치의 사용은 혈전색전증 위험 증가로 인해 허용되지 않습니다. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다. 또는
   • 폐경 후 여성은 최초 투여 전 최소 1년 동안 규칙적인 월경 출혈이 없어야 하며 60세 이상이거나 혈장 난포 자극 호르몬(FSH) 수치가 상승해야 합니다(즉, > 40밀리 국제 단위(mIU) )/mL) 스크리닝 시;
   • 외과적 불임술(즉, 자궁절제술, 난관 결찰술 및/또는 양측 난소절제술)을 보고한 여성은 연구 약물 투여 전 최소 6개월 전에 시술을 받았어야 합니다. 외과적 멸균 절차는 임상 문서로 뒷받침되어야 하며 CRF의 관련 병력/현재 의료 상태 섹션에 기록되어야 합니다. 그리고 모든 여성 피험자는 스크리닝 및 연구일 -1일에 문서화된 음성 임신 테스트 결과를 가져야 합니다.
6. 스크리닝 및 제-1일에 수축기 혈압 < 160 mmHg 및 이완기 혈압 < 90 mmHg.
7. 다음 실험실 값은 -1일의 45일 이내에 정상적인 실험실 참조 범위 내에 있어야 합니다: 프로트롬빈 시간(PT), 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) 및 활성화된 응고 시간(ACT); 헤모글로빈, 헤마토크리트 및 혈소판 수.
8. 다음 실험실 값은 -1일로부터 45일 이내에 정상 상한(ULN) 범위의 2배 이하여야 합니다: 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)/알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 총 빌리루빈.
9. 스크리닝 혈청 크레아티닌은 -1일로부터 45일 이내에 1.5mg/dL 미만이어야 합니다.
10. 체질량 지수가 30kg/m2 미만이고 체중이 50kg 이상 80kg 미만입니다. 또한 코호트 3, 4 및 10의 경우 피험자는 60kg보다 커야 합니다.
11. 거주 기간 동안 알코올 섭취를 삼가하고 연구 기간 동안 남용 약물 사용을 삼가는 데 동의합니다.
12. 서면 동의서를 읽고 제공할 수 있으며 연구자의 IRB(Institutional Review Board) 또는 IEC(Independent Ethics Committee)에서 승인한 동의서에 서명했습니다."

제외 기준:

1. andexanet의 이전 사용 또는 현재 연구에 대한 이전 참여(피험자가 위약을 받은 경우에도).
2. 비정상적인 출혈의 병력, 활동성 출혈의 징후 또는 증상, 또는 출혈 위험 요인.
3. 연구 스크리닝 6개월 이내에 또는 스크리닝 기간 동안 잠혈에 대해 양성인 대변 표본이 있습니다.

4. 혈전증의 과거 또는 현재 병력, 전신 혈전 상태 또는 혈전 사건의 위험 증가를 암시하는 모든 징후 또는 증상, 또는 혈전증의 위험을 증가시킬 수 있는 최근 사건.

   ㅏ. 예를 들어, 과응고 상태가 알려지거나 의심되는 피험자, 정맥혈전색전증(VTE), 심부정맥혈전증(DVT), 뇌졸중, 심근경색(MI), 암(비흑색종 피부암 제외), 심방세동, 심장 부전, 심근병증, 정맥염, 하지 부종, 주요 수술 또는 연구일 -1 2개월 이내의 외상, 연구일 -1 이전 4주 동안 임의의 단일 비행 구간에 대해 계획된 비행 시간이 ≥ 6시간인 비행기 여행, 또는 일반적인 부동은 제외됩니다.

5. 항응고제 또는 아픽사반, 리바록사반 및/또는 에독사반 치료에 대한 절대적 또는 상대적 금기.
6. 아스피린(유아용 아스피린 포함), 살리실레이트 또는 서브살리실레이트, 기타 항혈소판제(예: 티클로피딘, 클로피도그렐), 비스테로이드성 항염증제, 섬유소 용해제 또는 7일 이내의 항응고제를 (어떤 경로로든) 1회 이상 복용 -1일 전 일 또는 연구 동안 그러한 약물이 필요할 것으로 예상됩니다.
7. 연구일 -1 이전 4주 동안 호르몬 피임, 폐경 후 호르몬 대체 요법(HRT)(일반 제품 포함) 또는 테스토스테론을 받았거나 연구 기간 동안 그러한 약물이 필요할 것으로 예상되는 경우 공부하다.

8. 다음 중 하나를 포함하는 과응고성 또는 혈전성 질환의 가족력 또는 위험 요인:

   1. 인자 V 라이덴 캐리어 또는 동형접합체.
   2. 단백질 C, S 또는 ATIII 활동이 정상 범위 미만입니다.
9. 성인 천식 또는 만성 폐쇄성 폐질환의 병력 또는 현재 정기적으로 또는 필요에 따라 흡입 약물 사용.
10. 활동성 B형 간염 바이러스(HBV), C형 간염 바이러스(HCV) 또는 HIV-1/2 감염.
11. 연구 일자 -1 이전 7일 이내에 CYP3A4(아픽사반 및 리바록사반 코호트만) 및 P-gp(모든 코호트)의 강력한 이중 억제제 또는 유도제인 임의의 약물의 사용 또는 연구 동안 이러한 약물에 대한 예상되는 필요성.
12. Day -1 또는 Day -1의 45일 이내에 연구 약물 연구에 참여하는 것은 연구 화합물의 5 반감기 이내입니다.
13. 피험자가 복용하고 있는 것으로 알려진 처방약으로 설명되지 않는 -1일째 남용 약물에 대한 양성 선별.
14. 약물(항응고제 또는 안덱사넷) 대사를 손상시킬 수 있는 내과적 또는 외과적 상태입니다.
15. 비히클 성분에 대한 알레르기: 트리스, 아르기닌, 자당, 염산, 만니톨 및 폴리소르베이트 80.
16. 콩 또는 콩 제품에 대한 알레르기.
17. 현재 모유 수유 또는 스크리닝 또는 -1일에 양성 임신 테스트.
18. 연구의 수행 또는 연구 결과의 해석을 방해할 수 있거나 치료가 방해할 수 있는 임의의 상태, 또는 조사자의 의견으로 피험자의 연구 참여 위험을 증가시킬 수 있는 모든 상태. 여기에는 알코올 중독, 약물 의존 또는 남용, 정신 질환, 간질 또는 설명할 수 없는 실신이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.
19. 연구 직원은 피험자가 적절한 양측 정맥 접근을 가지고 있다고 판단하지 않습니다.
20. 연구의 활동 요구 사항을 준수하지 않습니다."