ホジキンリンパ腫患者の最前線治療としてペムブロリズマブを決定するための第 II 相研究 (PLIMATH)

包含基準:

1. 治験に対して書面によるインフォームドコンセントを提供していること。
2. インフォームドコンセントに署名した時点で 18 歳以上であること。
3. ホジキンリンパ腫と診断されています。

4. 患者は次の基準のいずれかを満たさなければなりません。

   1. 年齢 65 歳以上
   2. 医学的併存疾患の理由により、治験責任医師により最前線のABVD併用化学療法には不適格であるとみなされた
5. ルガーノ分類に基づいて測定可能な疾患を患っている
6. ステージ III または IV の疾患がある。または、研究者と患者の観点から許容できない毒性がなければ照射できないステージ II の疾患。
7. 「新たに取得した」コアまたは腫瘍病変の切除生検からの組織を喜んで提供してください。 新たに取得された検体とは、登録の 8 週間 (56 日) 前までに取得された検体と定義されます。 新たに採取したサンプルを提供できない患者（例： アクセスできない場合、または患者の安全上の懸念がある場合）は、CPI の同意がある場合にのみ、アーカイブされた検体を提出できます。
8. ECOG パフォーマンス スケールでパフォーマンス ステータスが 0、1、または 2 である。
9. 表 2 に定義されている適切な臓器機能を証明するため、すべてのスクリーニング検査は登録後 10 日以内に実施する必要があります。
10. 妊娠の可能性のある女性患者は、登録前 72 時間以内に尿または血清の妊娠が陰性である必要があります。 尿検査が陽性である場合、または陰性が確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。

11. 妊娠の可能性のある女性患者は、治験薬の最終投与後 120 日間、治験期間中、セクション 7.14「避妊」に概説されている適切な避妊方法を喜んで使用する必要があります。

    注: 禁欲が通常のライフスタイルであり、患者にとって望ましい避妊方法であれば、禁欲は許容されます。

12. 妊娠の可能性のある男性患者は、試験治療の初回投与から開始して試験治療の最後の投与後120日まで、セクション7.14「避妊」に概説されている適切な避妊方法を使用することに同意しなければならない。

除外基準:

1. 現在治験に参加して治験を受けている、または治験薬の治験に参加して治験を受けているか、登録後4週間以内に治験機器を使用している。

2. 登録後7日以内に全身ステロイド療法またはその他の免疫抑制療法を受けている。 登録前の7日以内に慢性全身ステロイド（プレドニゾン換算で1日あたり10 mgを超える用量）を服用している。

   注：特にリンパ腫関連症状に対する緩和目的のステロイド（プレドニゾロン 50mg または同等品を最大 10 回投与）を除いて、または気管支拡張薬、吸入ステロイド、または局所ステロイド注射の断続的な使用を必要とする喘息または慢性閉塞性肺疾患の患者には使用できません。研究から除外されます。

3. 活動性結核（結核菌）の既知の既往歴がある
4. ペムブロリズマブまたはその賦形剤に対する過敏症。
5. -登録前4週間以内に抗がんモノクローナル抗体（MoAb）を保有していた、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（つまり、ベースラインでグレード1以下）。

6. -登録後2週間以内に化学療法、標的小分子療法、または放射線療法を受けたことがある、または以前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（つまり、グレード1以下またはベースライン）。

   注: グレード 2 以下の神経障害のある患者はこの基準の例外であり、研究の対象となる可能性があります。

   注: 患者が大手術を受けた場合、登録前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復していなければなりません。

7. 被験者は、研究参加前の過去2年以内にHL以外の他の活動性悪性腫瘍の病歴を有する。ただし、以下の場合を除く。

   • 適切に治療された子宮頸部上皮内癌
   • 適切に治療された皮膚の基底細胞癌または限局性皮膚扁平上皮癌で、以前の悪性腫瘍が限定的であり、治癒目的で外科的に切除（または他の治療法で治療）され、今後12か月以内の再発リスクが10%未満である。
   • 未治療のモノクローナルBリンパ球増加症または慢性リンパ性白血病ステージ0で、過去6か月以内にリンパ球数の増加が50%未満であるか、リンパ球絶対数が10 x 10^9/L未満である。
   • 過剰な芽球および血球数パラメータが包含基準を満たしておらず、これまでに疾患修飾療法を受けていない骨髄異形成症候群。
   • 管理計画が積極的監視である低リスク早期前立腺腺癌（T1-T2aN0M0 およびグリーソンスコア ≤ 6 および PSA ≤ 10ng/mL）、または生化学的のみの再発を伴う前立腺腺癌で、PSA 倍加時間が > 12 か月であることが記録されている管理計画が積極的な監視であること
8. 過去2年間に全身治療（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬の使用）を必要とした活動性の自己免疫疾患を患っている。 補充療法（例、副腎または下垂体機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の一形態とはみなされません。
9. ステロイドを必要とした非感染性肺炎の病歴がある、または現在肺炎を患っている。
10. 活動性の感染症を患っており、経口抗生物質よりも全身療法が必要です。
11. 治験の結果を混乱させる可能性がある、治験全期間にわたる患者の参加を妨げる可能性がある、または参加することが患者の最善の利益にならない可能性がある状態、治療法、検査異常の既往歴または現在の証拠がある、治療した研究者の意見では。
12. 治験の要件への協力を妨げる可能性がある精神障害または薬物乱用障害を患っていることがわかっている。
13. 妊娠中または授乳中であるか、事前スクリーニングまたはスクリーニング訪問から始まり、試験治療の最後の投与後120日までの予測期間内に子供を妊娠または出産する予定がある。
14. 過去12か月以内に抗PD-1薬、抗PD-L1薬、または抗PD-L2薬による治療を受けている。
15. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) (HIV 1/2 抗体) の既知の病歴がある。
16. -既知の活動性B型肝炎（例：HBsAg反応性）またはC型肝炎（例：HCV RNA [定性的]が検出された）。
17. 登録後30日以内に生ワクチンを受けている。 注: 注射用の季節性インフルエンザ ワクチンは、通常、不活化インフルエンザ ワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザワクチン (Flu-Mist® など) は弱毒生ワクチンであるため、許可されていません。
18. 活動性中枢神経系 (CNS) 転移および/または癌性髄膜炎の既知。 以前に脳転移の治療を受けた患者は、安定していて（登録前の少なくとも4週間の画像検査による進行の証拠がなく、神経症状がベースラインに戻っている）、新たな脳転移または拡大した脳転移の証拠がなく、症状が悪化していないことを条件として参加できます。登録前に少なくとも7日間ステロイドを使用している。 この例外には、臨床的安定性に関係なく除外される癌性髄膜炎は含まれません。