Un estudio de fase II para determinar pembrolizumab como tratamiento de primera línea para pacientes con linfoma de Hodgkin (PLIMATH)

Criterios de inclusión:

1. Haber dado su consentimiento informado por escrito para el ensayo.
2. Tener 18 años o más el día de la firma del consentimiento informado.
3. Tener un diagnóstico de linfoma de Hodgkin.

4. El paciente debe cumplir con uno de los siguientes criterios:

   1. Edad ≥65
   2. Considerado por el investigador como no elegible para la quimioterapia de combinación ABVD de primera línea debido a razones de comorbilidad médica
5. Tener una enfermedad medible basada en la clasificación de Lugano
6. Tiene enfermedad en etapa III o IV; o enfermedad en estadio II que no puede irradiarse sin una toxicidad inaceptable desde el punto de vista del investigador y del paciente.
7. Estar dispuesto a proporcionar tejido de una biopsia central o por escisión "recién obtenida" de una lesión tumoral. Recién obtenido se define como un espécimen obtenido hasta 8 semanas (56 días) antes del registro. Pacientes para quienes no se pueden proporcionar muestras recién obtenidas (p. inaccesible o preocupación por la seguridad del paciente) puede enviar una muestra archivada solo con el acuerdo del CPI.
8. Tener un estado funcional de 0, 1 o 2 en la escala de rendimiento ECOG.
9. Demostrar una función adecuada del órgano como se define en la Tabla 2, todos los exámenes de laboratorio deben realizarse dentro de los 10 días posteriores al registro.
10. Las pacientes en edad fértil deben tener un embarazo negativo en orina o suero dentro de las 72 horas anteriores al registro. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.

11. Las pacientes en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo adecuado como se describe en la Sección 7.14 - Anticoncepción, durante el curso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio.

    Nota: La abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido por el paciente.

12. Los pacientes varones en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado como se describe en la Sección 7.14 - Anticoncepción, comenzando con la primera dosis de la terapia del estudio hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Está participando actualmente y recibiendo la terapia del estudio o ha participado en un estudio de un agente en investigación y recibió la terapia del estudio o utilizó un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas posteriores al registro.

2. Está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días posteriores al registro. Está tomando esteroides sistémicos crónicos (en dosis superiores a 10 mg diarios del equivalente de prednisona) dentro de los 7 días anteriores al registro.

   Nota: Aparte de los esteroides con fines paliativos específicamente para los síntomas asociados con el linfoma (prednisolona 50 mg o equivalente hasta 10 dosis) o los pacientes con asma o enfermedad pulmonar obstructiva crónica que requieren el uso intermitente de broncodilatadores, los esteroides inhalados o las inyecciones locales de esteroides no ser excluido del estudio.

3. Tiene antecedentes conocidos de TB activa (Bacillus Tuberculosis)
4. Hipersensibilidad a pembrolizumab o a alguno de sus excipientes.
5. Ha tenido un anticuerpo monoclonal anticanceroso (MoAb) previo dentro de las 4 semanas anteriores al registro o que no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 al inicio) de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes.

6. Ha recibido quimioterapia previa, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia dentro de las 2 semanas posteriores al registro o que no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de eventos adversos debido a un agente administrado previamente.

   Nota: los pacientes con neuropatía de grado ≤ 2 son una excepción a este criterio y pueden calificar para el estudio.

   Nota: Si un paciente recibió una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes del registro.

7. El sujeto tiene antecedentes de otras neoplasias malignas activas distintas de HL en los últimos 2 años antes del ingreso al estudio, con la excepción de:

   • Carcinoma in situ del cuello uterino adecuadamente tratado
   • Carcinoma de células basales de la piel o carcinoma de células escamosas de la piel localizado, malignidad previa confinada y extirpada quirúrgicamente (o tratada con otras modalidades) con intención curativa y menos del 10% de riesgo de recurrencia en los próximos 12 meses.
   • Linfocitosis B monoclonal no tratada o leucemia linfocítica crónica en estadio 0 con un aumento de <50 % en el recuento de linfocitos en los 6 meses anteriores o un recuento absoluto de linfocitos <10 x10^9/L.
   • Síndrome mielodisplásico sin exceso de blastos y parámetros hemáticos que cumplan los criterios de inclusión, sin tratamiento modificador de la enfermedad previo.
   • Adenocarcinoma de próstata en etapa inicial de bajo riesgo (T1-T2aN0M0 y puntaje de Gleason ≤6 y PSA ≤10ng/mL) para el cual el plan de manejo es vigilancia activa, o adenocarcinoma de próstata con recurrencia solo bioquímica con tiempo de duplicación de PSA documentado de > 12 meses para cuyo plan de manejo es vigilancia activa
8. Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
9. Tiene antecedentes de neumonitis no infecciosa que requirió esteroides o tiene neumonitis actual.
10. Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica más que antibióticos orales.
11. Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, terapia o anormalidad de laboratorio que podría confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del paciente durante todo el ensayo o no es lo mejor para el paciente participar. a juicio del investigador tratante.
12. Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
13. Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de preselección o evaluación hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
14. Ha recibido terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 en los 12 meses anteriores.
15. Tiene antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2).
16. Tiene hepatitis B activa conocida (p. ej., HBsAg reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ARN del VHC [cualitativo]).
17. Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días posteriores al registro. Nota: Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas contra la influenza inactivadas y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., Flu-Mist®) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.
18. Tiene metástasis activas conocidas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa. Los pacientes con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén estables (sin evidencia de progresión por imágenes durante al menos cuatro semanas antes del registro y cualquier síntoma neurológico haya regresado a la línea base), no tengan evidencia de metástasis cerebrales nuevas o en aumento, y no estén usando esteroides durante al menos 7 días antes del registro. Esta excepción no incluye la meningitis carcinomatosa que se excluye independientemente de la estabilidad clínica.