Uno studio di fase II per determinare il pembrolizumab come trattamento di prima linea dei pazienti con linfoma di Hodgkin (PLIMATH)

Criterio di inclusione:

1. Avere fornito il consenso informato scritto per il processo.
2. Avere almeno 18 anni il giorno della firma del consenso informato.
3. Avere una diagnosi di linfoma di Hodgkin.

4. Il paziente deve soddisfare uno dei seguenti criteri:

   1. Età ≥65
   2. Considerato dallo sperimentatore non idoneo per la chemioterapia di combinazione ABVD di prima linea per motivi di comorbilità medica
5. Avere una malattia misurabile basata sulla classificazione di Lugano
6. Avere malattia in stadio III o IV; o malattia di stadio II della malattia che non può essere irradiata senza tossicità inaccettabile dal punto di vista dello sperimentatore e del paziente.
7. Essere disposti a fornire tessuto da un nucleo "appena ottenuto" o biopsia escissionale di una lesione tumorale. Per neo-ottenuto si intende un campione ottenuto fino a 8 settimane (56 giorni) prima della registrazione. Pazienti per i quali non possono essere forniti campioni appena ottenuti (ad es. inaccessibile o preoccupazione per la sicurezza del paziente) possono presentare un campione archiviato solo previo accordo del CPI.
8. Avere un performance status di 0, 1 o 2 sulla scala delle prestazioni ECOG.
9. Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi come definito nella Tabella 2, tutti i laboratori di screening devono essere eseguiti entro 10 giorni dalla registrazione.
10. La paziente di sesso femminile in età fertile deve avere una gravidanza negativa nelle urine o nel siero entro 72 ore prima della registrazione. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.

11. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono essere disposte a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato come indicato nella Sezione 7.14 - Contraccezione, per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

    Nota: l'astinenza è accettabile se questo è lo stile di vita abituale e la contraccezione preferita per il paziente.

12. I pazienti di sesso maschile in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato come indicato nella Sezione 7.14 - Contraccezione, a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio.

Criteri di esclusione:

1. Sta attualmente partecipando e ricevendo la terapia in studio o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto la terapia in studio o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla registrazione.

2. Sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni dalla registrazione. Sta assumendo steroidi sistemici cronici (in dosi superiori a 10 mg al giorno di prednisone equivalente) entro 7 giorni prima della registrazione.

   Nota: A parte gli steroidi per scopi palliativi specifici per i sintomi associati al linfoma (prednisolone 50 mg o equivalente per un massimo di 10 dosi) o pazienti con asma o broncopneumopatia cronica ostruttiva che richiedono l'uso intermittente di broncodilatatori, steroidi per via inalatoria o iniezioni locali di steroidi non dovrebbero essere esclusi dallo studio.

3. Ha una storia nota di tubercolosi attiva (Bacillus Tuberculosis)
4. Ipersensibilità al pembrolizumab o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
5. - Ha avuto un precedente anticorpo monoclonale antitumorale (MoAb) entro 4 settimane prima della registrazione o che non si è ripreso (cioè ≤ Grado 1 al basale) da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima.

6. - Ha avuto una precedente chemioterapia, terapia mirata con piccole molecole o radioterapia entro 2 settimane dalla registrazione o che non si è ripreso (cioè ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti a un agente somministrato in precedenza.

   Nota: i pazienti con neuropatia di grado ≤ 2 sono un'eccezione a questo criterio e possono qualificarsi per lo studio.

   Nota: se un paziente ha subito un intervento chirurgico importante, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima della registrazione.

7. Il soggetto ha una storia di altri tumori maligni attivi diversi da HL negli ultimi 2 anni prima dell'ingresso nello studio, ad eccezione di:

   • Carcinoma in situ della cervice uterina adeguatamente trattato
   • Carcinoma basocellulare della pelle adeguatamente trattato o carcinoma a cellule squamose localizzato della pelle, precedente tumore maligno confinato e resecato chirurgicamente (o trattato con altre modalità) con intento curativo e meno del 10% di rischio di recidiva nei prossimi 12 mesi.
   • Linfocitosi B monoclonale non trattata o leucemia linfocitica cronica stadio 0 con aumento <50% della conta dei linfociti nei 6 mesi precedenti o conta dei linfociti assoluta <10 x10^9/L.
   • Sindrome mielodisplastica senza eccesso di blasti e parametri ematici che soddisfano i criteri di inclusione, senza precedente terapia modificante la malattia.
   • Adenocarcinoma prostatico in stadio iniziale a basso rischio (T1-T2aN0M0 e punteggio di Gleason ≤6 e PSA ≤10ng/mL) per il quale il piano di gestione prevede la sorveglianza attiva, o adenocarcinoma prostatico con recidiva solo biochimica con tempo di raddoppio del PSA documentato > 12 mesi per cui il piano di gestione è sorveglianza attiva
8. Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
9. Ha una storia di polmonite non infettiva che ha richiesto steroidi o ha una polmonite in corso.
10. Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica più degli antibiotici orali.
11. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del paziente per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del paziente a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
12. Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
13. È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale.
14. Ha ricevuto una terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 nei 12 mesi precedenti.
15. Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2).
16. Ha conosciuto l'epatite B attiva (ad es., HBsAg reattivo) o l'epatite C (ad es., HCV RNA [qualitativo] viene rilevato).
17. Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dalla registrazione. Nota: i vaccini influenzali stagionali per iniezione sono generalmente vaccini influenzali inattivati ​​e sono consentiti; tuttavia i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. Flu-Mist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.
18. Ha conosciuto metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa. I pazienti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano stabili (senza evidenza di progressione mediante imaging per almeno quattro settimane prima della registrazione e che qualsiasi sintomo neurologico sia tornato al basale), non abbiano evidenza di metastasi cerebrali nuove o in espansione e non siano utilizzando steroidi per almeno 7 giorni prima della registrazione. Questa eccezione non include la meningite carcinomatosa che è esclusa indipendentemente dalla stabilità clinica.