En fase II-studie for å bestemme Pembrolizumab som frontlinjebehandling av pasienter med Hodgkin-lymfom (PLIMATH)

Inklusjonskriterier:

1. Har gitt skriftlig informert samtykke til rettssaken.
2. Være 18 år eller eldre på dagen for signering av informert samtykke.
3. Har en diagnose av Hodgkin lymfom.

4. Pasienten må oppfylle ett av følgende kriterier:

   1. Alder ≥65
   2. Ansett av etterforskeren for å være ikke kvalifisert for førstelinje ABVD kombinasjonskjemoterapi på grunn av medisinsk komorbiditet
5. Har målbar sykdom basert på Lugano-klassifiseringen
6. Har stadium III eller IV sykdom; eller sykdomsstadium II sykdom som ikke kan bestråles uten uakseptabel toksisitet etter utforskerens og pasientens syn.
7. Vær villig til å gi vev fra en "nyopptatt" kjerne- eller eksisjonsbiopsi av en tumorlesjon. Nyinnhentet er definert som en prøve innhentet opptil 8 uker (56 dager) før registrering. Pasienter som nyinnhentede prøver ikke kan gis for (f. utilgjengelig eller bekymring for pasientsikkerhet) kan sende inn en arkivert prøve kun etter avtale fra CPI.
8. Ha en ytelsesstatus på 0, 1 eller 2 på ECOG Performance Scale.
9. Demonstrere tilstrekkelig organfunksjon som definert i tabell 2, alle screeninglaboratorier bør utføres innen 10 dager etter registrering.
10. Kvinnelige pasienter i fertil alder bør ha negativ urin- eller serumgraviditet innen 72 timer før registrering. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.

11. Kvinnelige pasienter i fertil alder må være villige til å bruke en adekvat prevensjonsmetode som skissert i avsnitt 7.14 – Prevensjon, i løpet av studien i 120 dager etter siste dose med studiemedisin.

    Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den vanlige livsstilen og foretrukket prevensjon for pasienten.

12. Mannlige pasienter i fertil alder må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode som beskrevet i avsnitt 7.14 - Prevensjon, med start med den første dosen av studieterapien til 120 dager etter den siste dosen av studieterapien.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltar for tiden og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt studieterapi eller brukt undersøkelsesapparat innen 4 uker etter registrering.

2. Får systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager etter registrering. Tar kroniske systemiske steroider (i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent) innen 7 dager før registrering.

   Merk: Bortsett fra steroider for palliative formål spesifikt for lymfom-assosierte symptomer (prednisolon 50 mg eller tilsvarende for opptil 10 doser) eller pasienter med astma eller kronisk obstruktiv lungesykdom som krever intermitterende bruk av bronkodilatatorer, inhalerte steroider eller lokale steroidinjeksjoner ekskluderes fra studien.

3. Har en kjent historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
4. Overfølsomhet overfor pembrolizumab eller noen av dets hjelpestoffer.
5. Har tidligere hatt et monoklonalt anti-kreft antistoff (MoAb) innen 4 uker før registrering eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 ved baseline) fra bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere.

6. Har tidligere hatt kjemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling innen 2 uker etter registrering eller som ikke har blitt frisk (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av et tidligere administrert middel.

   Merk: Pasienter med ≤ grad 2 nevropati er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien.

   Merk: Hvis en pasient gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før registreringen.

7. Emnet har en historie med andre aktive maligniteter enn HL i løpet av de siste 2 årene før studiestart, med unntak av:

   • Tilstrekkelig behandlet karsinom in situ av livmorhalsen
   • Tilstrekkelig behandlet basalcellekarsinom i huden eller lokalisert plateepitelkarsinom i huden, tidligere malignitet begrenset og kirurgisk resekert (eller behandlet med andre modaliteter) med kurativ hensikt og mindre enn 10 % risiko for tilbakefall i de neste 12 månedene.
   • Ubehandlet monoklonal B-lymfocytose eller kronisk lymfatisk leukemi stadium 0 med <50 % økning i antall lymfocytter i de foregående 6 måneder eller absolutt antall lymfocytter på <10 x10^9/L.
   • Myelodysplastisk syndrom uten overskudd av blaster og blodtellingsparametere som oppfyller inklusjonskriteriene, uten tidligere sykdomsmodifiserende terapi.
   • Lavrisiko tidlig stadium prostata adenokarsinom (T1-T2aN0M0 og Gleason score ≤6 og PSA ≤10ng/mL) der behandlingsplanen er aktiv overvåking, eller prostata adenokarsinom med bare biokjemisk residiv med dokumentert PSA-doblingstid på > 12 måneder som forvaltningsplanen er aktiv overvåking
8. Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
9. Har en historie med ikke-infeksiøs lungebetennelse som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt.
10. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk behandling mer enn orale antibiotika.
11. har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre pasientens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i pasientens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
12. Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
13. Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, og starter med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
14. Har mottatt behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel de siste 12 månedene.
15. Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
16. Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] er påvist).
17. Har fått levende vaksine innen 30 dager etter registrering. Merk: Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis inaktiverte influensavaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.
18. Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten tegn på progresjon ved bildediagnostikk i minst fire uker før registrering og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser, og ikke er bruk av steroider i minst 7 dager før registrering. Dette unntaket inkluderer ikke karsinomatøs meningitt som er ekskludert uavhengig av klinisk stabilitet.