Studie fáze II k určení pembrolizumabu jako první linie léčby pacientů s Hodgkinovým lymfomem (PLIMATH)

Kritéria pro zařazení:

1. Poskytli písemný informovaný souhlas se zkouškou.
2. Být starší 18 let v den podpisu informovaného souhlasu.
3. Mějte diagnózu Hodgkinova lymfomu.

4. Pacient musí splňovat jedno z následujících kritérií:

   1. Věk ≥65
   2. Vyšetřovatel považuje za nezpůsobilé pro kombinovanou chemoterapii ABVD v první linii z důvodu lékařské komorbidity
5. Mít měřitelnou nemoc na základě luganské klasifikace
6. Máte onemocnění ve stadiu III nebo IV; nebo onemocnění stadia II, které nemůže být ozářeno bez nepřijatelné toxicity z pohledu zkoušejícího a pacienta.
7. Buďte ochotni poskytnout tkáň z „nově získaného“ jádra nebo excizní biopsie nádorové léze. Nově získaný je definován jako vzorek získaný do 8 týdnů (56 dní) před registrací. Pacienti, kterým nelze poskytnout nově získané vzorky (např. nepřístupný nebo obava o bezpečnost pacienta) může předložit archivovaný vzorek pouze se souhlasem CPI.
8. Mít stav výkonu 0, 1 nebo 2 na stupnici výkonu ECOG.
9. Prokázat adekvátní orgánovou funkci, jak je definována v tabulce 2, všechny screeningové laboratoře by měly být provedeny do 10 dnů od registrace.
10. Pacientka ve fertilním věku by měla mít negativní těhotenství v moči nebo séru do 72 hodin před registrací. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.

11. Pacientky ve fertilním věku musí být ochotny používat adekvátní metodu antikoncepce, jak je uvedeno v části 7.14 - Antikoncepce, v průběhu studie po dobu 120 dnů po poslední dávce studovaného léku.

    Poznámka: Abstinence je přijatelná, pokud se jedná o obvyklý životní styl a preferovanou antikoncepci pro pacientku.

12. Pacienti mužského pohlaví ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce, jak je uvedeno v části 7.14 – Antikoncepce, počínaje první dávkou studované terapie do 120 dnů po poslední dávce studované terapie.

Kritéria vyloučení:

1. V současné době se účastní a podstupuje studijní terapii nebo se účastnil studie s hodnoceným agens a absolvoval studijní terapii nebo použil hodnocené zařízení do 4 týdnů od registrace.

2. Dostává systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby do 7 dnů od registrace. Užívá chronické systémové steroidy (v dávkách přesahujících 10 mg denně ekvivalentu prednisonu) během 7 dnů před registrací.

   Poznámka: Kromě steroidů pro paliativní účely speciálně pro symptomy související s lymfomem (prednisolon 50 mg nebo ekvivalent pro až 10 dávek) nebo pacienti s astmatem nebo chronickou obstrukční plicní nemocí, kteří vyžadují intermitentní užívání bronchodilatancií, inhalačních steroidů nebo lokální injekce steroidů, by neměli být ze studia vyloučen.

3. Má známou anamnézu aktivní TBC (Bacillus Tuberculosis)
4. Hypersenzitivita na pembrolizumab nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
5. Měl předchozí protirakovinnou monoklonální protilátku (MoAb) během 4 týdnů před registrací nebo se neuzdravil (tj. ≤ 1. stupeň na začátku) z nežádoucích účinků způsobených látkami podanými před více než 4 týdny.

6. Prodělal předchozí chemoterapii, cílenou terapii malými molekulami nebo radiační terapii do 2 týdnů od registrace nebo se nezotavil (tj. ≤ 1. stupeň nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených dříve podanou látkou.

   Poznámka: Pacienti s neuropatií ≤ 2. stupně jsou výjimkou z tohoto kritéria a mohou se kvalifikovat do studie.

   Poznámka: Pokud pacient podstoupil rozsáhlou operaci, musí se před registrací adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací po zákroku.

7. Subjekt měl v posledních 2 letech před vstupem do studie v anamnéze jiné aktivní malignity jiné než HL, s výjimkou:

   • Adekvátně léčený karcinom in situ děložního čípku
   • Adekvátně léčený bazaliom kůže nebo lokalizovaný spinocelulární karcinom kůže, předchozí malignita ohraničená a chirurgicky resekovaná (nebo léčená jinými modalitami) s kurativním záměrem a méně než 10% rizikem recidivy v příštích 12 měsících.
   • Neléčená monoklonální B lymfocytóza nebo chronická lymfocytární leukémie stadium 0 s <50% zvýšením počtu lymfocytů v předchozích 6 měsících nebo absolutním počtem lymfocytů <10 x10^9/l.
   • Myelodysplastický syndrom bez nadbytku blastů a parametrů krevního obrazu splňujících kritéria pro zařazení, bez předchozí terapie modifikující onemocnění.
   • Nízkorizikový adenokarcinom prostaty v časném stadiu (T1-T2aN0M0 a Gleasonovo skóre ≤6 a PSA ≤10ng/ml), pro který je plánem léčby aktivní sledování, nebo adenokarcinom prostaty s pouze biochemickou recidivou s dokumentovanou dobou zdvojnásobení PSA > 12 měsíců pro jehož plán péče je aktivní dohled
8. Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
9. Má v anamnéze neinfekční pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, nebo má současnou pneumonitidu.
10. Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu více než perorální antibiotika.
11. má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast pacienta po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu pacienta se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
12. Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
13. Je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo zplodení dětí během plánovaného trvání studie, počínaje pre-screeningem nebo screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce léčby ve studii.
14. V předchozích 12 měsících byl léčen přípravkem anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2.
15. Má známou anamnézu viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky).
16. Má známou aktivní hepatitidu B (např. HBsAg reaktivní) nebo hepatitidu C (např. je detekována HCV RNA [kvalitativní]).
17. Obdržel živou vakcínu do 30 dnů od registrace. Poznámka: Injekční vakcíny proti sezónní chřipce jsou obecně inaktivované vakcíny proti chřipce a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. Flu-Mist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny.
18. Má známé aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu. Pacienti s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazovacím vyšetřením po dobu nejméně čtyř týdnů před registrací a jakékoli neurologické příznaky se vrátily na výchozí hodnotu), nemají žádné známky nových nebo zvětšujících se mozkových metastáz a nejsou užívání steroidů alespoň 7 dní před registrací. Tato výjimka nezahrnuje karcinomatózní meningitidu, která je vyloučena bez ohledu na klinickou stabilitu.