Et fase II-studie for at bestemme Pembrolizumab som frontlinjebehandling af patienter med Hodgkin-lymfom (PLIMATH)

Inklusionskriterier:

1. Har givet skriftligt informeret samtykke til retssagen.
2. Være 18 år eller ældre på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
3. Har en diagnose af Hodgkin lymfom.

4. Patienten skal opfylde et af følgende kriterier:

   1. Alder ≥65
   2. Anses af investigator for ikke at være berettiget til ABVD-kombinationskemoterapi i frontlinjen på grund af medicinsk komorbiditet
5. Har målbar sygdom baseret på Lugano-klassifikationen
6. Har stadium III eller IV sygdom; eller sygdomsstadie II sygdom, der ikke kan bestråles uden uacceptabel toksicitet efter investigator og patient.
7. Vær villig til at give væv fra en "nyopnået" kerne- eller excisionsbiopsi af en tumorlæsion. Nyindhentet er defineret som en prøve opnået op til 8 uger (56 dage) før registrering. Patienter, for hvilke der ikke kan gives nyopnåede prøver (f. utilgængelige eller betænkelige ved patientsikkerhed) må kun indsende en arkiveret prøve efter aftale fra CPI.
8. Har en præstationsstatus på 0, 1 eller 2 på ECOG Performance Scale.
9. Demonstrer tilstrækkelig organfunktion som defineret i tabel 2, alle screeningslaboratorier skal udføres inden for 10 dage efter registrering.
10. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditet inden for 72 timer før registrering. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.

11. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge en passende præventionsmetode som beskrevet i afsnit 7.14 - Prævention i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.

    Bemærk: Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den sædvanlige livsstil og foretrukne prævention for patienten.

12. Mandlige patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode som beskrevet i afsnit 7.14 - Prævention, begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapien indtil 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapien.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi eller brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter registrering.

2. Modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage efter registrering. Tager kroniske systemiske steroider (i doser over 10 mg dagligt af prednisonækvivalent) inden for 7 dage før registrering.

   Bemærk: Bortset fra steroider til palliative formål specifikt til lymfom-associerede symptomer (prednisolon 50 mg eller tilsvarende i op til 10 doser) eller patienter med astma eller kronisk obstruktiv lungesygdom, der kræver intermitterende brug af bronkodilatatorer, inhalerede steroider eller lokale steroidinjektioner udelukkes fra undersøgelsen.

3. Har en kendt historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
4. Overfølsomhed over for pembrolizumab eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
5. Har tidligere haft et monoklonalt anti-cancer antistof (MoAb) inden for 4 uger før registrering, eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 ved baseline) fra bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere.

6. Har tidligere haft kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling inden for 2 uger efter registrering, eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af et tidligere administreret middel.

   Bemærk: Patienter med ≤ grad 2 neuropati er en undtagelse fra dette kriterium og kan kvalificere sig til undersøgelsen.

   Bemærk: Hvis en patient modtog en større operation, skal vedkommende være kommet sig tilstrækkeligt over toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen før registreringen.

7. Forsøgspersonen har en historie med andre aktive maligne sygdomme end HL inden for de sidste 2 år forud for studiestart, med undtagelse af:

   • Tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ af livmoderhalsen
   • Tilstrækkeligt behandlet basalcellekarcinom i huden eller lokaliseret planocellulært karcinom i huden, tidligere malignitet begrænset og kirurgisk resekeret (eller behandlet med andre modaliteter) med helbredende hensigt og mindre end 10 % risiko for tilbagefald i de næste 12 måneder.
   • Ubehandlet monoklonal B-lymfocytose eller kronisk lymfatisk leukæmi stadium 0 med <50 % stigning i lymfocyttal i de foregående 6 måneder eller absolut lymfocyttal på <10 x10^9/L.
   • Myelodysplastisk syndrom uden overskud af blaster og blodtællingsparametre, der opfylder inklusionskriterier, uden forudgående sygdomsmodificerende behandling.
   • Lavrisiko tidligt stadie prostata adenokarcinom (T1-T2aN0M0 og Gleason score ≤6 og PSA ≤10ng/mL), for hvilket behandlingsplanen er aktiv overvågning, eller prostata adenokarcinom med kun biokemisk recidiv med dokumenteret PSA-fordoblingstid på > 12 måneder hvor forvaltningsplanen er aktiv overvågning
8. Har aktiv autoimmun sygdom, som har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
9. Har en historie med ikke-infektiøs pneumonitis, der krævede steroider, eller har aktuel pneumonitis.
10. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk behandling mere end orale antibiotika.
11. Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre patientens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller ikke er i patientens bedste interesse at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
12. Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
13. Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
14. Har modtaget behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel i de foregående 12 måneder.
15. Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
16. Har kendt aktiv Hepatitis B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller Hepatitis C (f.eks. er HCV RNA [kvalitativ] påvist).
17. Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter registrering. Bemærk: Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede influenzavacciner og er tilladte; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. Flu-Mist®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.
18. Har kendte aktive centralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karcinomatøs meningitis. Patienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddiagnostik i mindst fire uger før registrering og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), ikke har tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser og ikke er brug af steroider i mindst 7 dage før registrering. Denne undtagelse omfatter ikke karcinomatøs meningitis, som er udelukket uanset klinisk stabilitet.