Badanie II fazy mające na celu określenie pembrolizumabu jako leczenia pierwszego rzutu u pacjentów z chłoniakiem Hodgkina (PLIMATH)

Kryteria przyjęcia:

1. Wyraził pisemną świadomą zgodę na badanie.
2. Mieć ukończone 18 lat lub więcej w dniu podpisania świadomej zgody.
3. Mieć diagnozę chłoniaka Hodgkina.

4. Pacjent musi spełniać jedno z poniższych kryteriów:

   1. Wiek ≥65 lat
   2. Uznany przez badacza za niekwalifikujący się do pierwszej linii skojarzonej chemioterapii ABVD ze względu na współistniejące choroby
5. Mieć mierzalną chorobę w oparciu o klasyfikację Lugano
6. Masz chorobę w stadium III lub IV; lub choroba w stadium II, której nie można napromieniować bez niedopuszczalnej toksyczności z punktu widzenia badacza i pacjenta.
7. Bądź chętny do dostarczenia tkanki z „nowo uzyskanego” rdzenia lub biopsji wycinającej zmiany nowotworowej. Nowo pozyskany to okaz uzyskany do 8 tygodni (56 dni) przed rejestracją. Pacjenci, którym nie można dostarczyć nowo pobranych próbek (np. niedostępne lub zagrażające bezpieczeństwu pacjenta) mogą przedłożyć zarchiwizowaną próbkę tylko za zgodą CPI.
8. Mieć stan sprawności 0, 1 lub 2 w skali sprawności ECOG.
9. Wykazać odpowiednią czynność narządów, jak określono w Tabeli 2, wszystkie badania przesiewowe w laboratoriach należy wykonać w ciągu 10 dni od rejestracji.
10. Pacjentka w wieku rozrodczym powinna mieć ujemny wynik ciąży w moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed rejestracją. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.

11. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą być chętne do stosowania odpowiedniej metody antykoncepcji, jak opisano w punkcie 7.14 – Antykoncepcja, przez cały czas trwania badania przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

    Uwaga: Abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to zwykły styl życia i preferowana antykoncepcja dla pacjentki.

12. Pacjenci płci męskiej w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji, jak opisano w punkcie 7.14 – Antykoncepcja, począwszy od pierwszej dawki badanej terapii do 120 dni po ostatniej dawce badanej terapii.

Kryteria wyłączenia:

1. Obecnie uczestniczy i otrzymuje badaną terapię lub uczestniczył w badaniu środka badanego i otrzymał badaną terapię lub korzystał z badanego urządzenia w ciągu 4 tygodni od rejestracji.

2. Otrzymuje ogólnoustrojową terapię sterydową lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni od rejestracji. Przewlekle przyjmuje sterydy ogólnoustrojowe (w dawkach przekraczających 10 mg dziennie ekwiwalentu prednizonu) w ciągu 7 dni przed rejestracją.

   Uwaga: Poza sterydami stosowanymi paliatywnie, szczególnie w przypadku objawów związanych z chłoniakiem (prednizolon 50 mg lub jego odpowiednik w maksymalnie 10 dawkach) lub u pacjentów z astmą lub przewlekłą obturacyjną chorobą płuc wymagających okresowego stosowania leków rozszerzających oskrzela, sterydów wziewnych lub miejscowych wstrzyknięć steroidów nie zostać wykluczony z badania.

3. Ma znaną historię aktywnej gruźlicy (Bacillus tuberculosis)
4. Nadwrażliwość na pembrolizumab lub którąkolwiek substancję pomocniczą.
5. Miał wcześniejsze przeciwnowotworowe przeciwciało monoklonalne (MoAb) w ciągu 4 tygodni przed rejestracją lub który nie wyzdrowiał (tj. ≤ stopień 1 na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych czynnikami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej.

6. Przeszedł wcześniej chemioterapię, celowaną terapię małocząsteczkową lub radioterapię w ciągu 2 tygodni od rejestracji lub który nie wyzdrowiał (tj. stopień ≤ 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniej podanym środkiem.

   Uwaga: pacjenci z neuropatią ≤ stopnia 2 stanowią wyjątek od tego kryterium i mogą kwalifikować się do badania.

   Uwaga: jeśli pacjent przeszedł poważną operację, przed rejestracją musiał odpowiednio wyleczyć się z toksyczności i/lub powikłań związanych z interwencją.

7. Uczestnik ma historię innych aktywnych nowotworów złośliwych innych niż HL w ciągu ostatnich 2 lat przed włączeniem do badania, z wyjątkiem:

   • Odpowiednio leczony rak in situ szyjki macicy
   • Odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy skóry lub zlokalizowany rak płaskonabłonkowy skóry, uprzednio ograniczony nowotwór złośliwy i usunięty chirurgicznie (lub leczony innymi sposobami) z zamiarem wyleczenia i mniej niż 10% ryzykiem nawrotu w ciągu następnych 12 miesięcy.
   • Nieleczona limfocytoza monoklonalna B lub przewlekła białaczka limfocytowa w stadium 0 z <50% wzrostem liczby limfocytów w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub bezwzględna liczba limfocytów <10 x10^9/l.
   • Zespół mielodysplastyczny bez nadmiaru blastów i parametrów morfologii krwi spełniających kryteria włączenia, bez wcześniejszej terapii modyfikującej przebieg choroby.
   • Wczesne stadium gruczolakoraka gruczołu krokowego niskiego ryzyka (T1-T2aN0M0 i wynik Gleasona ≤6 i PSA ≤10 ng/ml), dla którego planem postępowania jest aktywna obserwacja, lub gruczolakorak gruczołu krokowego z nawrotem wyłącznie biochemicznym z udokumentowanym czasem podwojenia PSA > 12 miesięcy przez których plan zarządzania obejmuje aktywny nadzór
8. Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. z zastosowaniem leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
9. Ma historię niezakaźnego zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub ma obecne zapalenie płuc.
10. Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego bardziej niż doustne antybiotyki.
11. ma historię lub obecne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział pacjenta w badaniu przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie pacjenta, w opinii prowadzącego badanie.
12. Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
13. Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wstępnej wizyty przesiewowej lub wizyty przesiewowej przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku.
14. Otrzymał leczenie środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2 w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
15. Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2).
16. Stwierdzono aktywne zapalenie wątroby typu B (np. HBsAg reagujące) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (np. wykryto HCV RNA [jakościowo]).
17. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od rejestracji. Uwaga: Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół inaktywowanymi szczepionkami przeciw grypie i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. Flu-Mist®) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone.
18. Ma znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowych. Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że ich stan jest stabilny (bez dowodów na progresję w badaniach obrazowych przez co najmniej cztery tygodnie przed rejestracją i wszelkie objawy neurologiczne powróciły do ​​wartości wyjściowych), nie mają dowodów na nowe lub powiększające się przerzuty do mózgu i nie są stosowanie sterydów przez co najmniej 7 dni przed rejestracją. Wyjątek ten nie obejmuje raka opon mózgowo-rdzeniowych, które jest wykluczone niezależnie od stabilności klinicznej.