Um estudo de fase II para determinar o pembrolizumabe como tratamento de primeira linha de pacientes com linfoma de Hodgkin (PLIMATH)

Critério de inclusão:

1. Forneceram consentimento informado por escrito para o estudo.
2. Ter 18 anos ou mais no dia da assinatura do consentimento informado.
3. Ter um diagnóstico de linfoma de Hodgkin.

4. O paciente deve atender a um dos seguintes critérios:

   1. Idade ≥65
   2. Considerado pelo investigador como inelegível para a quimioterapia combinada ABVD de linha de frente devido a razões de comorbidade médica
5. Ter doença mensurável com base na classificação de Lugano
6. Ter doença em estágio III ou IV; ou doença em estágio II que não pode ser irradiada sem toxicidade inaceitável na visão do investigador e do paciente.
7. Esteja disposto a fornecer tecido de um núcleo "recém-obtido" ou biópsia excisional de uma lesão tumoral. Recém-obtido é definido como uma amostra obtida até 8 semanas (56 dias) antes do registro. Pacientes para os quais amostras recém-obtidas não podem ser fornecidas (por exemplo, inacessível ou preocupação com a segurança do paciente) pode enviar uma amostra arquivada somente mediante a concordância da CPI.
8. Ter um status de desempenho de 0, 1 ou 2 na escala de desempenho ECOG.
9. Demonstre a função adequada do órgão, conforme definido na Tabela 2, todos os exames laboratoriais devem ser realizados em até 10 dias após o registro.
10. Paciente do sexo feminino com potencial para engravidar deve ter urina ou soro negativo para gravidez dentro de 72 horas antes do registro. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.

11. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostas a usar um método adequado de contracepção, conforme descrito na Seção 7.14 - Contracepção, durante o estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo.

    Nota: A abstinência é aceitável se este for o estilo de vida usual e a contracepção preferida da paciente.

12. Pacientes do sexo masculino com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo adequado, conforme descrito na Seção 7.14 - Contracepção, começando com a primeira dose da terapia em estudo até 120 dias após a última dose da terapia em estudo.

Critério de exclusão:

1. Está atualmente participando e recebendo a terapia do estudo ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu a terapia do estudo ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após o registro.

2. Está recebendo terapia com esteróides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias após o registro. Esteja tomando esteróides sistêmicos crônicos (em doses superiores a 10 mg diários de prednisona equivalente) nos 7 dias anteriores ao registro.

   Nota: Além de esteróides para fins paliativos especificamente para sintomas associados a linfoma (prednisolona 50 mg ou equivalente para até 10 doses) ou pacientes com asma ou doença pulmonar obstrutiva crônica que requerem uso intermitente de broncodilatadores, esteróides inalados ou injeções locais de esteróides não ser excluído do estudo.

3. Tem um histórico conhecido de TB ativa (Bacillus Tuberculosis)
4. Hipersensibilidade ao pembrolizumabe ou a qualquer um de seus excipientes.
5. Teve um anticorpo monoclonal anti-câncer (MoAb) anterior dentro de 4 semanas antes do registro ou que não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 na linha de base) de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes.

6. Teve quimioterapia anterior, terapia com moléculas pequenas direcionadas ou radioterapia dentro de 2 semanas após o registro ou que não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a um agente administrado anteriormente.

   Observação: pacientes com neuropatia ≤ Grau 2 são uma exceção a este critério e podem se qualificar para o estudo.

   Observação: Se um paciente foi submetido a uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes do registro.

7. O sujeito tem um histórico de outras malignidades ativas além de LH nos últimos 2 anos antes da entrada no estudo, com exceção de:

   • Carcinoma in situ adequadamente tratado do colo do útero
   • Carcinoma basocelular da pele adequadamente tratado ou carcinoma espinocelular localizado da pele, malignidade anterior confinada e ressecada cirurgicamente (ou tratada com outras modalidades) com intenção curativa e menos de 10% de risco de recorrência nos próximos 12 meses.
   • Linfocitose B monoclonal não tratada ou leucemia linfocítica crônica estágio 0 com aumento <50% na contagem de linfócitos nos últimos 6 meses ou contagem absoluta de linfócitos <10 x10^9/L.
   • Síndrome mielodisplásica sem excesso de blastos e parâmetros de hemograma preenchendo os critérios de inclusão, sem terapia prévia modificadora da doença.
   • Adenocarcinoma de próstata em estágio inicial de baixo risco (T1-T2aN0M0 e escore de Gleason ≤6 e PSA ≤10ng/mL) para o qual o plano de tratamento é vigilância ativa, ou adenocarcinoma de próstata com recorrência apenas bioquímica com tempo documentado de duplicação do PSA > 12 meses para qual o plano de manejo é vigilância ativa
8. Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
9. Tem história de pneumonite não infecciosa que necessitou de esteróides ou tem pneumonia atual.
10. Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica mais do que antibióticos orais.
11. Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do paciente durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do paciente participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
12. Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
13. Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.
14. Recebeu terapia com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 nos últimos 12 meses.
15. Tem um histórico conhecido de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2).
16. Tem Hepatite B ativa conhecida (por exemplo, HBsAg reativo) ou Hepatite C (por exemplo, HCV RNA [qualitativo] é detectado).
17. Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias após o registro. Nota: As vacinas contra a gripe sazonal para injeção são geralmente vacinas contra a gripe inativadas e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, Flu-Mist®) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas.
18. Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa. Pacientes com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam estáveis ​​(sem evidência de progressão por imagem por pelo menos quatro semanas antes do registro e quaisquer sintomas neurológicos tenham retornado à linha de base), não tenham evidência de metástases cerebrais novas ou em expansão e não sejam usando esteróides por pelo menos 7 dias antes do registro. Esta exceção não inclui meningite carcinomatosa que é excluída independentemente da estabilidade clínica.