Une étude de phase II pour déterminer le pembrolizumab comme traitement de première intention des patients atteints de lymphome hodgkinien (PLIMATH)

Critère d'intégration:

1. Avoir fourni un consentement éclairé écrit pour l'essai.
2. Avoir 18 ans ou plus le jour de la signature du consentement éclairé.
3. Avoir un diagnostic de lymphome hodgkinien.

4. Le patient doit répondre à l'un des critères suivants :

   1. Âge ≥65
   2. Considéré par l'investigateur comme inéligible à la chimiothérapie combinée ABVD de première ligne en raison de comorbidité médicale
5. Avoir une maladie mesurable basée sur la classification de Lugano
6. Avoir une maladie de stade III ou IV ; ou maladie de stade II qui ne peut être irradiée sans toxicité inacceptable de l'avis de l'investigateur et du patient.
7. Être prêt à fournir des tissus provenant d'un noyau « nouvellement obtenu » ou d'une biopsie excisionnelle d'une lésion tumorale. Un échantillon nouvellement obtenu est défini comme un échantillon obtenu jusqu'à 8 semaines (56 jours) avant l'enregistrement. Les patients pour lesquels les échantillons nouvellement obtenus ne peuvent pas être fournis (par ex. inaccessibles ou préoccupants pour la sécurité des patients) ne peuvent soumettre un échantillon archivé qu'avec l'accord du CPI.
8. Avoir un statut de performance de 0, 1 ou 2 sur l'échelle de performance ECOG.
9. Démontrer une fonction organique adéquate telle que définie dans le tableau 2, tous les laboratoires de dépistage doivent être effectués dans les 10 jours suivant l'inscription.
10. La patiente en âge de procréer doit avoir une grossesse urinaire ou sérique négative dans les 72 heures précédant l'enregistrement. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.

11. Les patientes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser une méthode de contraception adéquate, comme indiqué à la section 7.14 - Contraception, pendant la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.

    Remarque : L'abstinence est acceptable s'il s'agit du mode de vie habituel et de la contraception préférée de la patiente.

12. Les patients de sexe masculin en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate, comme indiqué dans la section 7.14 - Contraception, en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Participe actuellement et reçoit une thérapie à l'étude ou a participé à une étude d'un agent expérimental et a reçu une thérapie à l'étude ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant l'inscription.

2. Reçoit une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours suivant l'inscription. Prend des stéroïdes systémiques chroniques (à des doses supérieures à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) dans les 7 jours précédant l'enregistrement.

   Remarque : Hormis les stéroïdes à des fins palliatives spécifiquement pour les symptômes associés au lymphome (prednisolone 50 mg ou équivalent jusqu'à 10 doses) ou les patients souffrant d'asthme ou de maladie pulmonaire obstructive chronique qui nécessitent l'utilisation intermittente de bronchodilatateurs, de stéroïdes inhalés ou d'injections locales de stéroïdes. être exclu de l'étude.

3. A des antécédents connus de tuberculose active (Bacillus Tuberculosis)
4. Hypersensibilité au pembrolizumab ou à l'un de ses excipients.
5. A eu un anticorps monoclonal anticancéreux (AcMo) antérieur dans les 4 semaines précédant l'inscription ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire ≤ Grade 1 au départ) des événements indésirables dus aux agents administrés plus de 4 semaines plus tôt.

6. A déjà subi une chimiothérapie, une thérapie ciblée à petites molécules ou une radiothérapie dans les 2 semaines suivant l'inscription ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire ≤ Grade 1 ou au départ) d'événements indésirables dus à un agent précédemment administré.

   Remarque : les patients atteints de neuropathie ≤ Grade 2 sont une exception à ce critère et peuvent être éligibles pour l'étude.

   Remarque : Si un patient a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant l'enregistrement.

7. Le sujet a des antécédents d'autres tumeurs malignes actives autres que le LH au cours des 2 dernières années précédant l'entrée à l'étude, à l'exception de :

   • Carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité
   • Carcinome basocellulaire de la peau ou carcinome épidermoïde localisé de la peau traité de manière adéquate, malignité antérieure confinée et réséquée chirurgicalement (ou traitée avec d'autres modalités) avec une intention curative et moins de 10 % de risque de récidive dans les 12 prochains mois.
   • Lymphocytose B monoclonale non traitée ou leucémie lymphoïde chronique de stade 0 avec augmentation < 50 % du nombre de lymphocytes au cours des 6 mois précédents ou nombre absolu de lymphocytes < 10 x 10 ^ 9/L.
   • Syndrome myélodysplasique sans excès de blastes et paramètres sanguins répondant aux critères d'inclusion, sans traitement de fond antérieur.
   • Adénocarcinome de la prostate de stade précoce à faible risque (T1-T2aN0M0 et score de Gleason ≤6 et PSA ≤10ng/mL) pour lequel le plan de prise en charge est la surveillance active, ou adénocarcinome de la prostate avec récidive uniquement biochimique avec temps de doublement du PSA documenté > 12 mois pour dont le plan de gestion est une surveillance active
8. A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
9. A des antécédents de pneumonite non infectieuse qui a nécessité des stéroïdes ou a une pneumonite en cours.
10. A une infection active nécessitant un traitement systémique plus que des antibiotiques oraux.
11. A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du patient pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du patient à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
12. A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
13. Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.
14. A reçu un traitement avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 au cours des 12 mois précédents.
15. A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2).
16. A une hépatite B active connue (par exemple, HBsAg réactif) ou une hépatite C (par exemple, l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté).
17. A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant l'enregistrement. Remarque : Les vaccins antigrippaux saisonniers pour injection sont généralement des vaccins antigrippaux inactivés et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (par exemple, Flu-Mist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.
18. A des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse. Les patients présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient stables (sans signe de progression par imagerie pendant au moins quatre semaines avant l'enregistrement et que tout symptôme neurologique soit revenu à la valeur initiale), qu'ils n'aient aucun signe de métastases cérébrales nouvelles ou en expansion et qu'ils ne soient pas l'utilisation de stéroïdes pendant au moins 7 jours avant l'inscription. Cette exception n'inclut pas la méningite carcinomateuse qui est exclue quelle que soit la stabilité clinique.