Vaiheen II tutkimus pembrolitsumabin määrittämiseksi Hodgkin-lymfoomapotilaiden etulinjassa (PLIMATH)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Hän on antanut kirjallisen suostumuksen oikeudenkäyntiin.
2. Ole 18-vuotias tai vanhempi tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
3. Sinulla on diagnosoitu Hodgkin-lymfooma.

4. Potilaan on täytettävä jokin seuraavista kriteereistä:

   1. Ikä ≥65
   2. Tutkijan mielestä se ei kelpaa etulinjan ABVD-yhdistelmäkemoterapiaan lääketieteellisen samanaikaisen sairauden vuoksi
5. Sinulla on mitattavissa oleva sairaus Luganon luokituksen perusteella
6. sinulla on vaiheen III tai IV sairaus; tai taudin vaiheen II sairaus, jota ei voida säteilyttää ilman tutkijan ja potilaan mielestä hyväksyttävää myrkyllisyyttä.
7. Ole valmis tarjoamaan kudosta "äskettäin hankitusta" kasvainleesion ydin- tai leikkausbiopsiasta. Äskettäin hankittu näyte on otettu enintään 8 viikkoa (56 päivää) ennen rekisteröintiä. Potilaat, joille ei voida toimittaa uusia näytteitä (esim. luoksepääsemätön tai potilasturvallisuusongelma) voivat toimittaa arkistoidun näytteen vain CPI:n suostumuksella.
8. Suorituskyvyn tila on 0, 1 tai 2 ECOG-suorituskykyasteikolla.
9. Osoita riittävä elimen toiminta taulukossa 2 määritellyllä tavalla. Kaikki seulontalaboratoriot tulee suorittaa 10 päivän kuluessa rekisteröinnistä.
10. Hedelmällisessä iässä olevalla naispotilaalla tulee olla negatiivinen virtsa- tai seerumiraskaus 72 tunnin kuluessa ennen rekisteröintiä. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.

11. Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden on oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää, kuten kohdassa 7.14 – Ehkäisy on kuvattu, tutkimuksen ajan 120 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.

    Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on potilaan tavallinen elämäntapa ja suositeltu ehkäisy.

12. Hedelmällisessä iässä olevien miespotilaiden on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää, kuten kohdassa 7.14 – Ehkäisy on kuvattu, alkaen ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta 120 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistuu ja saa parhaillaan tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkittavan aineen tutkimukseen ja saanut tutkimusterapiaa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon sisällä rekisteröitymisestä.

2. Hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä rekisteröinnistä. Käyttää kroonisia systeemisiä steroideja (annoksina, jotka ylittävät 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä) 7 päivän sisällä ennen rekisteröintiä.

   Huomautus: Lukuun ottamatta steroideja, jotka on tarkoitettu erityisesti lymfoomaan liittyviin oireisiin (prednisoloni 50 mg tai vastaava enintään 10 annosta) tai astmaa tai kroonista obstruktiivista keuhkosairautta, jotka vaativat keuhkoputkia laajentavien lääkkeiden, inhaloitavien steroidien tai paikallisten steroidi-injektioiden ajoittain käyttöä, eivät suljetaan pois tutkimuksesta.

3. Hänellä on tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus Tuberculosis)
4. Yliherkkyys pembrolitsumabille tai jollekin sen apuaineelle.
5. Hänellä on ollut syövän vastainen monoklonaalinen vasta-aine (MoAb) 4 viikon sisällä ennen rekisteröintiä tai hän ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 lähtötilanteessa) yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista.

6. Hän on saanut aikaisempaa kemoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä rekisteröinnistä tai hän ei ole toipunut (eli ≤ 1. asteen tai lähtötilanteessa) aiemmin annetun lääkkeen aiheuttamista haittatapahtumista.

   Huomautus: potilaat, joilla on ≤ asteen 2 neuropatia, ovat poikkeus tähän kriteeriin ja voivat olla oikeutettuja tutkimukseen.

   Huomautus: Jos potilas joutui suureen leikkaukseen, hänen on oltava toipunut riittävästi myrkyllisyydestä ja/tai toimenpiteen aiheuttamista komplikaatioista ennen rekisteröintiä.

7. Tutkittavalla on ollut muita aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia kuin HL viimeisten 2 vuoden aikana ennen tutkimukseen tuloa, lukuun ottamatta:

   • Riittävästi hoidettu kohdunkaulan in situ karsinooma
   • Riittävästi hoidettu ihon tyvisolusyöpä tai paikallinen ihon levyepiteelisyöpä, aiempi pahanlaatuisuus on rajoitettu ja leikattu (tai hoidettu muilla menetelmillä) parantavalla tarkoituksella ja alle 10 %:n uusiutumisen riski seuraavien 12 kuukauden aikana.
   • Hoitamaton monoklonaalinen B-lymfosytoosi tai krooninen lymfosyyttinen leukemia vaihe 0, jossa lymfosyyttien määrä on kasvanut <50 % edellisten 6 kuukauden aikana tai absoluuttinen lymfosyyttimäärä <10 x 10^9/l.
   • Myelodysplastinen oireyhtymä, jossa ei ole ylimääräisiä blasteja ja veriarvoparametreja, jotka täyttävät sisällyttämiskriteerit, ilman aiempaa sairautta modifioivaa hoitoa.
   • Pienen riskin varhaisen vaiheen eturauhasen adenokarsinooma (T1-T2aN0M0 ja Gleason-pisteet ≤6 ja PSA ≤10ng/ml), jonka hoitosuunnitelmana on aktiivinen seuranta, tai eturauhasen adenokarsinooma, jossa on pelkkä biokemiallinen uusiutuminen ja dokumentoitu PSA:n kaksinkertaistumisaika > 12 kuukautta jota hoitosuunnitelma on aktiivinen valvonta
8. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini-, insuliini- tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
9. Hänellä on ollut ei-tarttuva keuhkotulehdus, joka vaati steroideja, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkotulehdus.
10. Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii enemmän systeemistä hoitoa kuin oraalisia antibiootteja.
11. hänellä on historiaa tai todisteita mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole potilaan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
12. Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
13. Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
14. On saanut hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella edellisten 12 kuukauden aikana.
15. Hänellä on tunnettu historia ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet).
16. Hänellä on tunnettu aktiivinen B-hepatiitti (esim. HBsAg-reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. HCV-RNA [laadullinen] havaitaan).
17. Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa rekisteröinnistä. Huomautus: Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja. intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.
18. Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Potilaat, joilla on aiemmin hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman kuvantamisen todisteita etenemisestä vähintään neljä viikkoa ennen rekisteröintiä ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), heillä ei ole merkkejä uusista tai laajenevista aivoetastaasseista eivätkä he ole steroideja vähintään 7 päivää ennen rekisteröintiä. Tämä poikkeus ei sisällä karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta, joka on poissuljettu kliinisestä stabiilisuudesta huolimatta.