ヌクレオシドまたはヌクレオチド類似体 (NA) 抑制慢性 B 型肝炎患者における逐次的 / 併用療法 (NPGV)

包含基準:

1. 18 歳から 65 歳までの男性および女性の患者。
2. HBsAg陽性、エンテカビルおよび/またはアデフォビルジピボキシルは、ヌクレオチドまたはヌクレオシド耐性歴のある患者を含め、少なくとも1年使用されています。
3. -ヌクレオチドまたはヌクレオシド治療の前、ALT > 2 正常値の上限（ULN）、HBV DNA > 10000 コピー/ml、HBsAg 陽性。
4. 血清 HBV DNA < 1000 コピー/ml;
5. 2000 IU/ml ≤HBsAg≤6000 IU/ml;
6. HBsAg陽性;
7. -試験薬の初回投与前の24時間以内に記録された陰性の尿または血清妊娠検査（出産の可能性のある女性の場合）;
8. 超音波検査で確認された肝硬変の欠如;
9. 研究に参加することに同意し、患者のインフォームド コンセントに署名します。

除外基準:

1. NAs耐性およびHBV DNAが1000コピー/ mlを超える患者、またはインターフェロンによる薬物治療が6か月を超える患者;
2. -他の抗ウイルス、抗腫瘍または免疫調節治療（ステロイドおよび放射線の超生理学的用量を含む） 無作為化治療の最初の投与の6か月前（ヘルペス性病変に対する7日間のアシクロビルを除く） 無作為化治療の最初の投与の1か月以上前）。 参加中の任意の時点で、研究によって提供されるもの以外の全身抗ウイルス療法が必要であると予想される患者も除外されます。
3. 妊娠中または授乳中の女性;
4. 活動性 A 型肝炎、C 型肝炎、D 型肝炎 (検査を行う能力のある病院が行います) および/またはヒト免疫不全ウイルス (HIV) との同時感染;
5. ALT > 10 ULN;
6. -非代償性肝疾患の証拠（Child-Pughスコア> 5）。 Child-Pugh > 5 は、次の 5 つの条件のいずれかが満たされた場合、患者を除外する必要があることを意味します。
7. 次の 5 つの条件のいずれかが満たされている場合、患者は除外する必要があります。
8. 血清アルブミン < 3.5 g/L;
9. プロトロンビン時間 > 3 秒の延長;
10. 血清ビリルビン > 34 µmol/L;
11. -脳症の病歴;
12. -静脈瘤出血の病歴;
13. 腹水;
14. -ウイルス性肝炎以外の慢性肝疾患に関連する病状の病歴またはその他の証拠（例：ヘモクロマトーシス、自己免疫性肝炎、代謝性肝疾患、アルコール性肝疾患、毒素曝露、サラセミア）;
15. 肝細胞癌の徴候または症状、α-フェトプロテインの値が 100 ng/mL を超える患者は除外されます。 肝画像検査で肝腫瘍が除外されている場合、値が 20 ng/mL 未満で 100 ng/mL を超える患者が登録される場合があります。
16. -スクリーニング時の好中球数<1500細胞/mm3または血小板数<90,000細胞/mm3;
17. ヘモグロビンが女性で 11.5 g/dL 未満、男性で 12.5 g/dL 未満。
18. -スクリーニング期間中の血清クレアチニンレベル> 1.5 ULN。
19. リン < 0.65 mmol/L;
20. 抗核抗体 (ANA) > 1:100;
21. 重度の精神疾患、特にうつ病の病歴。 重度の精神疾患は、少なくとも 3 か月間、大うつ病または精神病の治療用量の抗うつ薬または大トランキライザーによる治療として定義されます。または精神疾患による一定期間の障害。
22. -重度の発作障害の病歴または現在の抗けいれん薬の使用;
23. -免疫学的に媒介される疾患の病歴（例：炎症性腸疾患、特発性血小板減少性紫斑病、エリテマトーデス、自己免疫性溶血性貧血、強皮症、関節リウマチなど）;
24. -機能制限に関連する慢性肺疾患の病歴;
25. インターフェロンおよびヌクレオチドまたはヌクレオシドが作用する疾患には適していません。