Terapia sequencial/combinada em pacientes com hepatite B crônica com supressão de nucleosídeos ou análogos de nucleotídeos (NA) (NPGV)

Critério de inclusão:

1. Pacientes masculinos e femininos de 18 a 65 anos;
2. HBsAg positivo, entecavir e/ou adefovir dipivoxil são usados ​​por pelo menos 1 ano, incluindo pacientes com história de resistência a nucleotídeos ou nucleosídeos;
3. Antes do tratamento com nucleotídeos ou nucleosídeos, ALT > 2 limite superior do valor normal (LSN), HBV DNA >10.000 cópias/ml, HBsAg positivo;
4. Soro HBV DNA < 1000 cópias/ml;
5. 2000 UI/ml ≤HBsAg≤6000 UI/ml;
6. HBsAg positivo;
7. Teste de gravidez de urina ou soro negativo (para mulheres com potencial para engravidar) documentado no período de 24 horas antes da primeira dose do medicamento de teste;
8. Ausência de cirrose confirmada por ultrassom;
9. Concordar em participar do estudo e assinar o consentimento informado do paciente.

Critério de exclusão:

1. Pacientes que apresentavam resistência aos ANs e HBV DNA > 1000 cópias/ml, ou tratamento com drogas com interferon por mais de 6 meses;
2. Outro tratamento antiviral, antineoplásico ou imunomodulador (incluindo doses suprafisiológicas de esteróides e radiação) 6 meses antes da primeira dose do tratamento randomizado (exceto por 7 dias de aciclovir para lesões herpéticas mais de 1 mês antes da primeira administração do tratamento randomizado ). Os pacientes que provavelmente precisarão de terapia antiviral sistêmica diferente da fornecida pelo estudo a qualquer momento durante sua participação também são excluídos;
3. Mulheres com gravidez em andamento ou amamentação;
4. Co-infecção com hepatite A ativa, hepatite C, hepatite D (Farão o teste os hospitais que tiverem condições de fazer) e/ou vírus da imunodeficiência humana (HIV);
5. ALT >10 LSN;
6. Evidência de doença hepática descompensada (escore de Child-Pugh > 5). Child-Pugh > 5 significa que, se uma das 5 condições a seguir for atendida, o paciente deve ser excluído:
7. uma das 5 condições a seguir for atendida, o paciente deve ser excluído:
8. Albumina sérica < 3,5 g/L;
9. Tempo de protrombina > 3 segundos prolongado;
10. Bilirrubina sérica > 34 µ mol/L;
11. História de encefalopatia;
12. História de sangramento varicoso;
13. Ascite;
14. Histórico ou outras evidências de uma condição médica associada a doença hepática crônica que não seja hepatite viral (por exemplo, hemocromatose, hepatite autoimune, doença hepática metabólica, doença hepática alcoólica, exposição a toxinas, talassemia);
15. Sinais ou sintomas de carcinoma hepatocelular, pacientes com valor de alfa-fetoproteína > 100 ng/mL são excluídos, a menos que estabilidade (aumento inferior a 10%) tenha sido documentada pelo menos nos últimos 3 meses. Pacientes com valores < 20 ng/mL, mas > 100 ng/mL podem ser inscritos, se a neoplasia hepática tiver sido excluída por imagem do fígado;
16. Contagem de neutrófilos < 1.500 células/mm3 ou contagem de plaquetas < 90.000 células/mm3 na triagem;
17. Hemoglobina < 11,5 g/dL para mulheres e <12,5 g/dL para homens;
18. Nível de creatinina sérica > 1,5 LSN no período de triagem.
19. Fósforo < 0,65 mmol/L;
20. anticorpo antinuclear (ANA) > 1:100;
21. História de doença psiquiátrica grave, especialmente depressão. Doença psiquiátrica grave é definida como tratamento com um medicamento antidepressivo ou um tranquilizante maior em doses terapêuticas para depressão maior ou psicose, respectivamente, por pelo menos 3 meses em qualquer momento anterior ou qualquer história do seguinte: tentativa de suicídio hospitalização por doença psiquiátrica, ou um período de incapacidade devido a uma doença psiquiátrica;
22. História de um distúrbio convulsivo grave ou uso atual de anticonvulsivante;
23. História de doença mediada imunologicamente (por exemplo, doença inflamatória intestinal, púrpura trombocitopênica idiopática, lúpus eritematoso, anemia hemolítica autoimune, esclerodermia, artrite reumatoide, etc.);
24. História de doença pulmonar crônica associada a limitação funcional;
25. Doenças que interferon e nucleotídeos ou nucleosídeos não são adequados.