Terapia sekwencyjna/skojarzona u pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B z supresją nukleozydów lub analogów nukleotydów (NA) (NPGV)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku od 18 do 65 lat;
2. HBsAg dodatni, entekawir i/lub dipiwoksyl adefowiru są stosowane przez co najmniej 1 rok, w tym u pacjentów z opornością na nukleotydy lub nukleozydy w wywiadzie;
3. przed leczeniem nukleotydami lub nukleozydami, ALT > 2 górna granica normy (GGN), HBV DNA >10 000 kopii/ml, HBsAg dodatni;
4. DNA HBV w surowicy < 1000 kopii/ml;
5. 2000 j.m./ml ≤HBsAg≤6000 j.m./ml;
6. HBsAg dodatni;
7. Ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy (w przypadku kobiet w wieku rozrodczym) udokumentowany w ciągu 24 godzin przed podaniem pierwszej dawki badanego leku;
8. Brak marskości potwierdzony badaniem ultradźwiękowym;
9. Wyraź zgodę na udział w badaniu i podpisz świadomą zgodę pacjenta.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z opornością na NA i DNA HBV > 1000 kopii/ml lub leczenie lekami interferonem dłużej niż 6 miesięcy;
2. Inne leczenie przeciwwirusowe, przeciwnowotworowe lub immunomodulujące (w tym ponadfizjologiczne dawki steroidów i radioterapii) 6 miesięcy przed pierwszą dawką randomizowanego leczenia (z wyjątkiem 7 dni acyklowiru w przypadku zmian opryszczkowych ponad 1 miesiąc przed pierwszym podaniem randomizowanego leczenia ). Wykluczeni są również pacjenci, którzy prawdopodobnie będą potrzebować ogólnoustrojowej terapii przeciwwirusowej innej niż przewidziana w badaniu;
3. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
4. Jednoczesne zakażenie aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu A, wirusowym zapaleniem wątroby typu C, wirusowym zapaleniem wątroby typu D (te szpitale, które mają możliwość wykonania testu, zrobią to) i/lub ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV);
5. AlAT >10 GGN;
6. Dowody na niewyrównaną chorobę wątroby (> 5 punktów w skali Childa-Pugha). Child-Pugh > 5 oznacza, że ​​jeśli spełniony jest jeden z poniższych 5 warunków, pacjent musi zostać wykluczony:
7. jeśli spełniony jest jeden z 5 poniższych warunków, pacjent musi zostać wykluczony:
8. albumina w surowicy < 3,5 g/l;
9. Czas protrombinowy wydłużony o > 3 sekundy;
10. Stężenie bilirubiny w surowicy > 34 µmol/L;
11. Historia encefalopatii;
12. Historia krwawienia z żylaków;
13. wodobrzusze;
14. Historia lub inne dowody stanu medycznego związanego z przewlekłą chorobą wątroby inną niż wirusowe zapalenie wątroby (np. hemochromatoza, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, metaboliczna choroba wątroby, alkoholowa choroba wątroby, ekspozycja na toksyny, talasemia);
15. Objawy przedmiotowe lub podmiotowe raka wątrobowokomórkowego, pacjenci z wartością alfa-fetoproteiny > 100 ng/ml są wykluczeni, chyba że udokumentowano stabilność (wzrost o mniej niż 10%) w ciągu co najmniej ostatnich 3 miesięcy. Pacjenci z wartościami < 20 ng/ml, ale > 100 ng/ml mogą być włączeni do badania, jeśli nowotwór wątroby został wykluczony za pomocą obrazowania wątroby;
16. Liczba neutrofilów < 1500 komórek/mm3 lub liczba płytek krwi <90 000 komórek/mm3 podczas badania przesiewowego;
17. Hemoglobina < 11,5 g/dl dla kobiet i <12,5 g/dl dla mężczyzn;
18. Stężenie kreatyniny w surowicy > 1,5 GGN w okresie przesiewowym.
19. Fosfor < 0,65 mmol/L;
20. przeciwciało przeciwjądrowe (ANA) > 1:100;
21. Historia ciężkich chorób psychicznych, zwłaszcza depresji. Ciężka choroba psychiczna jest zdefiniowana jako leczenie lekiem przeciwdepresyjnym lub silnym środkiem uspokajającym w dawkach terapeutycznych, odpowiednio, dużej depresji lub psychozy, przez co najmniej 3 miesiące w jakimkolwiek wcześniejszym czasie lub w wywiadzie: próba samobójcza hospitalizacja z powodu choroby psychicznej, lub okres niepełnosprawności z powodu choroby psychicznej;
22. Historia ciężkiego zaburzenia napadowego lub aktualnego stosowania leków przeciwdrgawkowych;
23. Historia choroby o podłożu immunologicznym (np. choroba zapalna jelit, idiopatyczna plamica małopłytkowa, toczeń rumieniowaty, autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna, twardzina skóry, reumatoidalne zapalenie stawów itp.);
24. Historia przewlekłej choroby płuc związanej z ograniczeniem czynnościowym;
25. Choroby, w których interferon i nukleotydy lub nukleozydy nie są odpowiednie.