Sekventiaalinen/yhdistelmähoito nukleosidi- tai nukleotidianalogi- (NA) -suppressoiduilla kroonisen hepatiitti B -potilailla (NPGV)

Sisällyttämiskriteerit:

1. 18–65-vuotiaat mies- ja naispotilaat;
2. HBsAg-positiivisia, entekaviiria ja/tai adefoviiridipivoksiilia käytetään vähintään 1 vuoden ajan, mukaan lukien potilaat, joilla on nukleotidi- tai nukleosidiresistenssiä;
3. Ennen nukleotidi- tai nukleosidikäsittelyä ALT > 2 normaaliarvon yläraja (ULN), HBV DNA > 10000 kopiota/ml, HBsAg-positiivinen;
4. Seerumin HBV DNA < 1000 kopiota/ml;
5. 2 000 IU/ml ≤ HBsAg ≤ 6 000 IU/ml;
6. HBsAg-positiivinen;
7. Negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti (hedelmällisessä iässä oleville naisille), joka on dokumentoitu 24 tunnin aikana ennen ensimmäistä testilääkkeen annosta;
8. Kirroosin puuttuminen ultraäänitestillä vahvistettuna;
9. Suostu osallistumaan tutkimukseen ja allekirjoita potilaan tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla oli NA-resistenssi ja HBV-DNA > 1000 kopiota/ml tai hoito interferonilla yli 6 kuukautta;
2. Muu antiviraalinen, antineoplastinen tai immunomodulatorinen hoito (mukaan lukien ylifysiologiset steroidi- ja säteilyannokset) 6 kuukautta ennen ensimmäistä satunnaistetun hoidon annosta (paitsi 7 päivää asykloviirihoitoa herpeettisten leesioiden hoitoon yli 1 kuukausi ennen ensimmäistä satunnaistetun hoidon antoa ). Potilaat, joiden odotetaan tarvitsevan muuta kuin tutkimuksen tarjoamaa systeemistä viruslääkitystä milloin tahansa osallistumisensa aikana, suljetaan pois.
3. Naiset, joilla on meneillään raskaus tai imetys;
4. Aktiivinen hepatiitti A, hepatiitti C, hepatiitti D (sairaalat, joilla on kyky tehdä testi) ja/tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) samanaikainen infektio;
5. ALT > 10 ULN;
6. Todisteet dekompensoituneesta maksasairaudesta (Child-Pugh-pistemäärä > 5). Child-Pugh > 5 tarkoittaa, että jos jokin seuraavista viidestä ehdosta täyttyy, potilas on suljettava pois:
7. jos jokin seuraavista viidestä ehdosta täyttyy, potilas on suljettava pois:
8. seerumin albumiini < 3,5 g/l;
9. Protrombiiniaika > 3 sekuntia pidentynyt;
10. Seerumin bilirubiini > 34 µmol/L;
11. Enkefalopatian historia;
12. Suonikohjujen verenvuodon historia;
13. Askites;
14. Aiemmat tai muut todisteet sairaudesta, joka liittyy muuhun krooniseen maksasairauteen kuin virushepatiittiin (esim. hemokromatoosi, autoimmuunihepatiitti, metabolinen maksasairaus, alkoholiperäinen maksasairaus, altistuminen toksiineille, talassemia);
15. Maksasyövän merkit tai oireet, potilaat, joiden alfafetoproteiinin arvo on > 100 ng/ml, suljetaan pois, ellei stabiilisuutta (alle 10 %:n nousu) ole dokumentoitu vähintään 3 edellisen kuukauden aikana. Potilaat, joiden arvot ovat < 20 ng/ml mutta > 100 ng/ml, voidaan ottaa mukaan, jos maksan neoplasia on suljettu pois maksakuvauksella.
16. Neutrofiilien määrä < 1500 solua/mm3 tai verihiutaleiden määrä <90 000 solua/mm3 seulonnassa;
17. Hemoglobiini < 11,5 g/dl naisilla ja < 12,5 g/dl miehillä;
18. Seerumin kreatiniinitaso > 1,5 ULN seulontajakson aikana.
19. Fosfori < 0,65 mmol/L;
20. antinukleaarinen vasta-aine (ANA) > 1:100;
21. Aiempi vakava psykiatrinen sairaus, erityisesti masennus. Vaikeaksi psykiatriseksi sairaudeksi määritellään hoito masennuslääkkeellä tai päärauhoittajalla terapeuttisilla annoksilla vakavaan masennukseen tai psykoosiin, joka on kestänyt vähintään 3 kuukautta milloin tahansa aikaisemmalla kerralla tai jos sinulla on ollut jokin seuraavista: itsemurhayritys sairaalahoitoon psykiatrisen sairauden vuoksi, tai psykiatrisesta sairaudesta johtuva työkyvyttömyysjakso;
22. Aiempi vakava kohtaushäiriö tai nykyinen antikonvulsanttikäyttö;
23. Aiempi immunologisesti välittämä sairaus (esim. tulehduksellinen suolistosairaus, idiopaattinen trombosytopeeninen purppura, lupus erythematosus, autoimmuuni hemolyyttinen anemia, skleroderma, nivelreuma jne.);
24. Aiempi krooninen keuhkosairaus, johon liittyy toimintarajoituksia;
25. Sairaudet, joihin interferoni ja nukleotidit tai nukleosidit eivät sovellu.