뉴클레오사이드 또는 뉴클레오타이드 유사체(NA) 억제 만성 B형 간염 환자의 순차적/병용 요법 (NPGV)

포함 기준:

1. 18세에서 65세 사이의 남녀 환자;
2. HBsAg 양성, 엔테카비르 및/또는 아데포비르 디피복실은 뉴클레오타이드 또는 뉴클레오사이드 내성 이력이 있는 환자를 포함하여 최소 1년 동안 사용됩니다.
3. 뉴클레오타이드 또는 뉴클레오사이드 처리 전, ALT > 2 정상 상한치(ULN), HBV DNA >10000 copies/ml, HBsAg 양성;
4. 혈청 HBV DNA < 1000 copies/ml;
5. 2000 IU/ml ≤HBsAg≤6000 IU/ml;
6. HBsAg 양성;
7. 테스트 약물의 첫 번째 투여 전 24시간 이내에 기록된 음성 소변 또는 혈청 임신 테스트(가임 여성의 경우)
8. 초음파 검사로 확인된 간경변증 없음;
9. 연구 참여에 동의하고 환자 정보에 입각한 동의서에 서명합니다.

제외 기준:

1. NA 저항성 및 HBV DNA > 1000 copies/ml인 환자 또는 6개월 이상 인터페론으로 약물 치료를 받은 환자;
2. 기타 항바이러스, 항종양 또는 면역조절 치료(초월량의 스테로이드 및 방사선 포함) 첫 번째 무작위 치료 투여 전 6개월(단, 무작위 치료 첫 투여 전 1개월 이상 헤르페스 병변에 대한 아시클로버 7일 제외) ). 참여 기간 동안 언제든지 연구에서 제공하는 것 이외의 전신 항바이러스 요법이 필요할 것으로 예상되는 환자도 제외됩니다.
3. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성
4. 활동성 A형 간염, C형 간염, D형 간염(검사를 할 수 있는 병원에서 할 수 있음) 및/또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV)와의 동시 감염;
5. ALT >10 ULN;
6. 보상되지 않은 간 질환의 증거(Child-Pugh 점수 > 5). Child-Pugh > 5는 다음 5가지 조건 중 하나가 충족되면 환자를 제외해야 함을 의미합니다.
7. 다음 5가지 조건 중 하나가 충족되면 환자는 제외되어야 합니다.
8. 혈청 알부민 < 3.5g/L;
9. 프로트롬빈 시간 > 3초 연장;
10. 혈청 빌리루빈 > 34μmol/L;
11. 뇌병증 병력;
12. 정맥류 출혈의 병력;
13. 복수;
14. 바이러스성 간염 이외의 만성 간 질환과 관련된 의학적 상태의 병력 또는 기타 증거(예: 혈색소증, 자가면역 간염, 대사성 간 질환, 알코올성 간 질환, 독소 노출, 지중해빈혈)
15. 적어도 이전 3개월 동안 안정성(10% 미만 증가)이 문서화되지 않은 한 간세포 암종의 징후 또는 증상, 알파-태아단백 > 100ng/mL의 환자는 제외됩니다. 20 ng/mL 미만이지만 100 ng/mL 초과인 환자는 간 영상에서 간 종양이 제외된 경우 등록할 수 있습니다.
16. 스크리닝 시 호중구 수 < 1500 세포/mm3 또는 혈소판 수 < 90,000 세포/mm3;
17. 여성의 경우 헤모글로빈 < 11.5g/dL, 남성의 경우 < 12.5g/dL;
18. 스크리닝 기간에 혈청 크레아티닌 수치 > 1.5 ULN.
19. 인 < 0.65mmol/L;
20. 항핵 항체(ANA) > 1:100;
21. 심각한 정신 질환, 특히 우울증의 병력. 중증 정신 질환은 이전 시점에서 최소 3개월 동안 항우울제 또는 주요 진정제를 주요 우울증 또는 정신병에 대한 치료 용량으로 각각 치료하는 것으로 정의됩니다. 정신 질환으로 인한 자살 시도, 입원, 또는 정신 질환으로 인한 장애 기간;
22. 심각한 발작 장애 또는 현재 항경련제 사용 이력
23. 면역 매개 질환의 병력(예: 염증성 장 질환, 특발성 혈소판 감소성 자반증, 홍반성 루푸스, 자가면역 용혈성 빈혈, 경피증, 류마티스 관절염 등);
24. 기능 제한과 관련된 만성 폐 질환의 병력;
25. 인터페론과 뉴클레오타이드 또는 뉴클레오사이드가 적합하지 않은 질병.