Sekvensiell/kombinasjonsterapi hos pasienter med nukleosid eller nukleotidanalog (NA)-undertrykt kronisk hepatitt B (NPGV)

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige og kvinnelige pasienter fra 18 til 65 år;
2. HBsAg-positiv, entekavir og eller adefovirdipivoksil brukes i minst 1 år inkludert pasienter med nukleotider eller nukleosidresistenshistorie;
3. Før nukleotider eller nukleosiderbehandling, ALT > 2 øvre normalverdi (ULN), HBV DNA >10000 kopier/ml, HBsAg positiv;
4. Serum HBV DNA < 1000 kopier/ml;
5. 2000 IE/ml ≤HBsAg≤6000 IE/ml;
6. HBsAg positiv;
7. Negativ urin- eller serumgraviditetstest (for kvinner i fertil alder) dokumentert innen 24-timersperioden før den første dosen av testmedikamentet;
8. Fravær av cirrhose bekreftet ved ultralydtest;
9. Godta å delta i studien og signer pasientens informerte samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som hadde NA-resistens og HBV-DNA > 1000 kopier/ml, eller behandling av medikamenter med interferon i mer enn 6 måneder;
2. Annen antiviral, antineoplastisk eller immunmodulerende behandling (inkludert suprafysiologiske doser av steroider og stråling) 6 måneder før første dose randomisert behandling (unntatt 7 dager med acyclovir for herpetiske lesjoner mer enn 1 måned før første administrasjon av randomisert behandling ). Pasienter som forventes å trenge annen systemisk antiviral terapi enn den som tilbys av studien til enhver tid under deres deltakelse, er også ekskludert;
3. Kvinner med pågående graviditet eller amming;
4. Samtidig infeksjon med aktiv hepatitt A, hepatitt C, hepatitt D (de sykehusene som har evnen til å utføre testen vil gjøre det) og/eller humant immunsviktvirus (HIV);
5. ALT >10 ULN;
6. Bevis for dekompensert leversykdom (Child-Pugh score > 5). Child-Pugh > 5 betyr at hvis en av følgende 5 betingelser er oppfylt, må pasienten ekskluderes:
7. en av følgende 5 betingelser er oppfylt, må pasienten ekskluderes:
8. Serumalbumin < 3,5 g/L;
9. Protrombintid > 3 sekunder forlenget;
10. Serumbilirubin > 34 µmol/L;
11. Historie om encefalopati;
12. Anamnese med variceal blødning;
13. Ascites;
14. Anamnese eller andre bevis på en medisinsk tilstand assosiert med kronisk leversykdom annet enn viral hepatitt (f.eks. hemokromatose, autoimmun hepatitt, metabolsk leversykdom, alkoholisk leversykdom, toksineksponeringer, talassemi);
15. Tegn eller symptomer på hepatocellulært karsinom, pasienter med en verdi på alfa-fetoprotein > 100 ng/ml er ekskludert, med mindre stabilitet (mindre enn 10 % økning) er dokumentert over minst de siste 3 månedene. Pasienter med verdier < 20 ng/ml, men > 100 ng/ml kan inkluderes, hvis leverneoplasi har blitt ekskludert av leveravbildning;
16. Nøytrofiltall < 1500 celler/mm3 eller blodplateantall <90 000 celler/mm3 ved screening;
17. Hemoglobin < 11,5 g/dL for kvinner og <12,5 g/dL for menn;
18. Serumkreatininnivå > 1,5 ULN i screeningsperioden.
19. Fosfor < 0,65 mmol/L;
20. antinukleært antistoff (ANA) > 1:100;
21. Anamnese med alvorlig psykiatrisk sykdom, spesielt depresjon. Alvorlig psykiatrisk sykdom er definert som behandling med et antidepressivt medikament eller et sterkt beroligende middel i terapeutiske doser for henholdsvis alvorlig depresjon eller psykose i minst 3 måneder på et tidligere tidspunkt eller en historie med følgende: et selvmordsforsøk på sykehusinnleggelse for psykiatrisk sykdom, eller en periode med uførhet på grunn av en psykiatrisk sykdom;
22. Anamnese med en alvorlig anfallsforstyrrelse eller nåværende bruk av antikonvulsiva;
23. Anamnese med immunologisk mediert sykdom, (f.eks. inflammatorisk tarmsykdom, idiopatisk trombocytopenisk purpura, lupus erythematosus, autoimmun hemolytisk anemi, sklerodermi, revmatoid artritt etc.);
24. Anamnese med kronisk lungesykdom assosiert med funksjonell begrensning;
25. Sykdommer som interferon og nukleotider eller nukleosider ikke er egnet.