Sequentiële/combinatietherapie bij nucleoside- of nucleotide-analoog (NA)-onderdrukte chronische hepatitis B-patiënten (NPGV)

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke en vrouwelijke patiënten van 18 tot 65 jaar;
2. HBsAg-positief, entecavir en/of adefovirdipivoxil worden minstens 1 jaar gebruikt, inclusief patiënten met een voorgeschiedenis van nucleotiden- of nucleosideresistentie;
3. Vóór behandeling met nucleotiden of nucleosiden, ALAT > 2 bovengrens van de normale waarde (ULN), HBV DNA >10.000 kopieën/ml, HBsAg-positief;
4. Serum HBV DNA < 1000 kopieën/ml;
5. 2000 IE/ml ≤HBsAg≤6000 IE/ml;
6. HBsAg positief;
7. Negatieve urine- of serumzwangerschapstest (voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd) gedocumenteerd binnen de periode van 24 uur voorafgaand aan de eerste dosis testgeneesmiddel;
8. Afwezigheid van cirrose bevestigd door ultrasone test;
9. Ga akkoord met deelname aan het onderzoek en onderteken de geïnformeerde toestemming van de patiënt.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met NAs-resistentie en HBV DNA > 1000 kopieën/ml, of langer dan 6 maanden behandeld met geneesmiddelen met interferon;
2. Andere antivirale, antineoplastische of immunomodulerende behandeling (inclusief suprafysiologische doses steroïden en bestraling) 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van gerandomiseerde behandeling (behalve 7 dagen aciclovir voor herpetische laesies meer dan 1 maand voorafgaand aan de eerste toediening van gerandomiseerde behandeling ). Patiënten van wie wordt verwacht dat ze op enig moment tijdens hun deelname een andere systemische antivirale therapie nodig hebben dan die welke door de studie wordt geboden, worden ook uitgesloten;
3. Vrouwen met een doorgaande zwangerschap of borstvoeding;
4. Co-infectie met actieve hepatitis A, hepatitis C, hepatitis D (ziekenhuizen die de mogelijkheid hebben om de test uit te voeren, zullen het doen) en/of humaan immunodeficiëntievirus (HIV);
5. ALAT >10 ULN;
6. Bewijs van gedecompenseerde leverziekte (Child-Pugh-score > 5). Child-Pugh > 5 betekent dat als aan een van de volgende 5 voorwaarden is voldaan, de patiënt moet worden uitgesloten:
7. aan een van de volgende 5 voorwaarden is voldaan, moet de patiënt worden uitgesloten:
8. Serumalbumine < 3,5 g/L;
9. Protrombinetijd > 3 seconden verlengd;
10. Serumbilirubine > 34 µmol/L;
11. Geschiedenis van encefalopathie;
12. Geschiedenis van varicesbloedingen;
13. ascites;
14. Geschiedenis of ander bewijs van een medische aandoening die verband houdt met een andere chronische leverziekte dan virale hepatitis (bijv. Hemochromatose, auto-immuunhepatitis, metabole leverziekte, alcoholische leverziekte, blootstelling aan toxines, thalassemie);
15. Tekenen of symptomen van hepatocellulair carcinoom, patiënten met een waarde van alfa-fetoproteïne > 100 ng/ml zijn uitgesloten, tenzij stabiliteit (minder dan 10% toename) is gedocumenteerd gedurende ten minste de voorgaande 3 maanden. Patiënten met waarden < 20 ng/ml maar > 100 ng/ml kunnen worden ingeschreven, als hepatische neoplasie is uitgesloten door leverbeeldvorming;
16. Aantal neutrofielen < 1500 cellen/mm3 of aantal bloedplaatjes < 90.000 cellen/mm3 bij screening;
17. Hemoglobine < 11,5 g/dl voor vrouwen en <12,5 g/dl voor mannen;
18. Serumcreatinineniveau > 1,5 ULN in screeningperiode.
19. Fosfor < 0,65 mmol/L;
20. antinucleair antilichaam (ANA) > 1:100;
21. Geschiedenis van ernstige psychiatrische aandoeningen, met name depressie. Ernstige psychiatrische ziekte wordt gedefinieerd als behandeling met een antidepressivum of een zwaar kalmerend middel in therapeutische doseringen voor respectievelijk ernstige depressie of psychose, gedurende ten minste 3 maanden op enig eerder tijdstip of een voorgeschiedenis van het volgende: een zelfmoordpoging ziekenhuisopname voor psychiatrische ziekte, of een periode van arbeidsongeschiktheid als gevolg van een psychiatrische aandoening;
22. Geschiedenis van een ernstige convulsieve aandoening of actueel gebruik van anticonvulsiva;
23. Geschiedenis van immunologisch gemedieerde ziekte (bijv. inflammatoire darmziekte, idiopathische trombocytopenische purpura, lupus erythematosus, auto-immune hemolytische anemie, sclerodermie, reumatoïde artritis enz.);
24. Geschiedenis van chronische longziekte geassocieerd met functionele beperking;
25. Ziekten die interferon en Nucleotiden of nucleosiden zijn niet geschikt.