Thérapie séquentielle/combinaison chez les patients atteints d'hépatite B chronique avec suppression des nucléosides ou des analogues de nucléotides (NA) (NPGV)

Critère d'intégration:

1. Patients masculins et féminins de 18 à 65 ans;
2. HBsAg positif, l'entécavir et/ou l'adéfovir dipivoxil sont utilisés depuis au moins 1 an, y compris les patients ayant des antécédents de résistance aux nucléotides ou aux nucléosides ;
3. Avant traitement par nucléotides ou nucléosides, ALT > 2 limite supérieure de la valeur normale (LSN), ADN du VHB > 10 000 copies/ml, HBsAg positif ;
4. ADN VHB sérique < 1000 copies/ml ;
5. 2000 UI/ml ≤HBsAg≤6000 UI/ml ;
6. HBsAg positif ;
7. Test de grossesse urinaire ou sérique négatif (pour les femmes en âge de procréer) documenté dans les 24 heures précédant la première dose du médicament à tester ;
8. Absence de cirrhose confirmée par test ultrasonore ;
9. Accepter de participer à l'étude et signer le consentement éclairé du patient.

Critère d'exclusion:

1. Patients ayant présenté une résistance aux AN et un ADN du VHB > 1000 copies/ml, ou un traitement médicamenteux par interféron de plus de 6 mois ;
2. Autre traitement antiviral, antinéoplasique ou immunomodulateur (y compris doses supra physiologiques de stéroïdes et radiothérapie) 6 mois avant la première dose du traitement randomisé (sauf 7 jours d'acyclovir pour les lésions herpétiques plus de 1 mois avant la première administration du traitement randomisé ). Les patients qui devraient avoir besoin d'un traitement antiviral systémique autre que celui fourni par l'étude à tout moment au cours de leur participation sont également exclus ;
3. Femmes dont la grossesse est en cours ou qui allaitent ;
4. Co-infection avec l'hépatite A active, l'hépatite C, l'hépatite D (les hôpitaux qui ont la capacité de faire le test feront l'affaire) et/ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH);
5. ALT > 10 ULN ;
6. Preuve d'une maladie hépatique décompensée (score de Child-Pugh > 5). Child-Pugh > 5 signifie que si l'une des 5 conditions suivantes est remplie, le patient doit être exclu :
7. l'une des 5 conditions suivantes est remplie, le patient doit être exclu :
8. Albumine sérique < 3,5 g/L ;
9. Temps de prothrombine > 3 secondes prolongé ;
10. Bilirubine sérique > 34 µmol/L ;
11. Antécédents d'encéphalopathie ;
12. Antécédents de saignement variqueux ;
13. Ascite;
14. Antécédents ou autre preuve d'une condition médicale associée à une maladie hépatique chronique autre que l'hépatite virale (par exemple, hémochromatose, hépatite auto-immune, maladie métabolique du foie, maladie alcoolique du foie, expositions à des toxines, thalassémie) ;
15. Signes ou symptômes de carcinome hépatocellulaire, les patients avec une valeur d'alpha-foetoprotéine > 100 ng/mL sont exclus, sauf si la stabilité (moins de 10 % d'augmentation) a été documentée au cours des 3 derniers mois au moins. Les patients avec des valeurs < 20 ng/mL mais > 100 ng/mL peuvent être inclus, si une néoplasie hépatique a été exclue par imagerie hépatique ;
16. Nombre de neutrophiles < 1 500 cellules/mm3 ou nombre de plaquettes < 90 000 cellules/mm3 au moment du dépistage ;
17. Hémoglobine < 11,5 g/dL pour les femmes et <12,5 g/dL pour les hommes ;
18. Taux de créatinine sérique> 1,5 LSN pendant la période de dépistage.
19. Phosphore < 0,65 mmol/L ;
20. anticorps antinucléaire (ANA) > 1:100 ;
21. Antécédents de maladie psychiatrique grave, en particulier de dépression. Une maladie psychiatrique grave est définie comme un traitement avec un médicament antidépresseur ou un tranquillisant majeur à des doses thérapeutiques pour la dépression majeure ou la psychose, respectivement, pendant au moins 3 mois à tout moment antérieur ou tout antécédent de ce qui suit : une hospitalisation pour tentative de suicide pour une maladie psychiatrique, ou une période d'invalidité due à une maladie psychiatrique;
22. Antécédents d'épilepsie sévère ou utilisation actuelle d'anticonvulsivants ;
23. Antécédents de maladie à médiation immunologique (par exemple, maladie intestinale inflammatoire, purpura thrombocytopénique idiopathique, lupus érythémateux, anémie hémolytique auto-immune, sclérodermie, polyarthrite rhumatoïde, etc.);
24. Antécédents de maladie pulmonaire chronique associée à une limitation fonctionnelle ;
25. Les maladies auxquelles l'interféron et les nucléotides ou les nucléosides ne conviennent pas.