ジヌツキシマブ +/- ボリノスタットによる MIBG
再発/難治性神経芽細胞腫に対するジヌツキシマブ +/- ボリノスタットによる 131I-MIBG の第 I 相試験
調査の概要
詳細な説明
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90027-0700
- Children's Hospital Los Angeles
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San Francisco、California、アメリカ、94143
- UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- Children Hospital of Colorado
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- AFLAC Cancer Center and Blood Disorders Service of Children's Healthcare of Atlanta - Egleston Campus
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- University of Chicago, Comer Children's Hospital
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Children's Hospital Boston
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- C.S Mott Children's Hospital
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599
- University of North Carolina
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229-3039
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104-4318
- Children's Hospital of Philadelphia
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Texas
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Fort Worth、Texas、アメリカ、76104
- Cook Children's Healthcare System
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98105
- Children's Hospital and Regional Medical Center - Seattle
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -患者は、研究登録前の28日以内および介入療法の後に、1つ以上の部位（骨または軟部組織）でMIBGの腫瘍への取り込みの証拠がなければなりません。
- 患者は、神経芽細胞腫の組織学的検証および/または尿中カテコールアミンの増加を伴う骨髄中の腫瘍細胞の証明のいずれかによって、神経芽細胞腫の診断を受けなければなりません。
- -患者は、研究登録時のCOGリスク分類に従って、高リスク神経芽腫の病歴を持っている必要があります。 当初は低リスクまたは中リスクと見なされていたが、その後高リスクに再分類された患者も適格です。
すべての患者は、以下の少なくとも 1 つを持っている必要があります。
- 再発/進行性疾患: 高リスク神経芽腫の診断後、登録前の任意の時点で、フロントライン治療への反応に関係なく
高リスク神経芽細胞腫の診断以降、再発/進行性疾患の既往歴がない b1) 難治性疾患 - 高リスク神経芽細胞腫の診断以降、無反応/安定疾患の最良の全体反応、および少なくとも 4 サイクルの導入療法。 -高リスク神経芽腫の診断以来、再発/進行性疾患の既往歴はありません。
b2) 持続性疾患 - 高リスク神経芽細胞腫の診断および少なくとも 4 サイクルの導入療法以来、部分奏効がない最良の全体奏功。 -高リスク神経芽腫の診断以来、再発/進行性疾患の既往歴はありません。
患者は、以下の少なくとも 1 つを持っている必要があります (病変は、以下にリストされている他の基準を満たしている限り、以前に放射線療法を受けていた可能性があります)。
a) 再発性/進行性または難治性疾患の場合、少なくとも 1 つの MIBG の熱心な骨部位。
b) 持続性疾患の場合、患者に 3 つ以上の MIBG の激しい病変がある場合、生検は必要ありません。 患者が 1 つまたは 2 つの MIBG avid 骨病変部位のみを有する場合、登録時に存在する少なくとも 1 つの MIBG avid 部位における神経芽細胞腫または神経節芽腫の生検確認は、登録前の任意の時点で取得する必要があります。
c) MIBG 非アビッド腫瘍の場合、患者は少なくとも 1 つの FDG アビッド部位と、少なくとも 1 つの FDG アビッド部位からの登録前の任意の時点での神経芽細胞腫および/または神経節芽腫の生検確認を持っている必要があります。
- 両側吸引および生検からの少なくとも1つのサンプルにおける免疫細胞化学の有無にかかわらず、ルーチンの形態学に基づいて研究登録時に行われた骨髄中の神経芽細胞腫腫瘍細胞の量。
以下によって定義される TARGET 病変の基準を満たす少なくとも 1 つの軟部組織病変:
a) サイズ: 病変は、最長直径が 10 mm 以上の場合、または短軸が 15 mm 以上のリンパ節の場合、少なくとも 1 つの次元で正確に測定できます。 サイズ基準を満たす病変は、測定可能と見なされます。
b) サイズに加えて、サイズ基準のみを満たす必要がある実質 CNS 病変を有する患者を除いて、病変は以下の基準の 1 つを満たす必要があります: b1) MIBG avid。 再発性/進行性または難治性疾患の患者には、生検は必要ありません。 持続性疾患の患者のみ: 患者に MIBG avid 病変部位が 1 つまたは 2 つしかない場合、登録時に存在する少なくとも 1 つの MIBG avid 部位に神経芽細胞腫および/または神経節芽細胞腫の生検確認を取得する必要があります。 患者に 3 つ以上の MIBG avid 病変がある場合、生検は必要ありません。
b2) MIBG 非アビッド腫瘍: 患者は、少なくとも 1 つの FDG アビッド部位と、登録時に存在する少なくとも 1 つの FDG-PET アビッド部位における神経芽細胞腫および/または神経節芽細胞腫の生検確認を持っている必要があります。
- -測定可能ではないが、神経芽細胞腫および/または神経節芽細胞腫の生検が陽性であるか、登録前の任意の時点でMIBG avidである少なくとも1つの非標的軟部組織病変。
- 患者の平均余命は少なくとも 12 週間で、Lansky (≤16 年) または Karnofsky (>16 年) スコアが少なくとも 50 である必要があります。
- 以前の治療 1.患者は、研究登録前に、以前のすべての化学療法、免疫療法、または放射線療法の急性毒性効果から完全に回復している必要があります。
2.患者は、疾患の評価後、またはこの研究への登録前の指定された期間内に、以下に示す治療を受けてはなりません。
1.骨髄抑制化学療法：登録前2週間以内に受けてはいけません。
2. 生物学的抗腫瘍薬-血小板数または ANC 数の減少に関連することが知られていない薬剤 (レチノイドを含む): 登録前の 7 日以内に受け取ってはなりません。
3. モノクローナル抗体: プロトコル療法の前に、少なくとも 7 日間または 3 半減期のいずれか長い方で、30 日を超えてはならない (関連する毒性の回復を伴う) 最後の投与を受けている必要があります。
4. 細胞療法 (例: 変更された T 細胞、NK 細胞、樹状細胞など): 3 週間以内にすべての毒性が解消されてはなりません。
5. 放射線: 登録前 7 日以内に小型ポート放射線を受けていないこと。
6. 造血幹細胞移植: 7. IVIG 8. 治療用 MIBG 9. 別の IND でカバーされる治験薬 10. MIBGの取り込みを妨げる薬 11. QTc を延長する薬剤 (パート B のみ) 12. バルプロ酸 (パート B のみ) 11) すべての患者は、次のように定義された適切な臓器機能を持っている必要があります。
- 血液学的機能:
- 絶対食細胞数 (APC= 好中球および単球): ≥ 1000/μL
- 絶対好中球数: ≥750/μL
- 絶対リンパ球数≧500/μL
- 血小板数：≧50,000/μL、輸血非依存（1週間以内に血小板輸血なし）
- ヘモグロビン≧10g/dL（輸血の可能性あり）
既知の骨髄転移性疾患を有する患者は、上記の血液機能基準を満たしている限り、研究に適格です。
- -腎機能：年齢調整された血清クレアチニン≤〜1.5 x通常の年齢/性別またはクレアチニンクリアランスまたはGFRが60 cc / min / 1.73m2以上
- 肝機能: 総ビリルビン≤1.5 x 年齢、および SGPT (ALT) 135 および SGOT (AST) ≤ 3 x 正常上限。 -正弦波閉塞症候群（SOS）が存在する場合、安定しているか、臨床的に改善している必要があります
- 心機能：心エコー図または放射性核種MUGA評価のいずれかによって記録された正常な駆出率または心エコー図によって記録された正常な短縮率
肺機能: 安静時呼吸困難なし、酸素要求なし。
12) 生殖状態: すべての初潮後の女性は、β-HCG が陰性でなければなりません。 生殖年齢および出産の可能性のある男性および女性は、参加期間中、効果的な避妊を使用する必要があります。
13) 他の進行中の重大な医学的問題を有する患者は、登録前に研究委員長の承認を受ける必要があります。
14) 自家末梢血幹細胞 (PBSC) • 末梢血幹細胞の最小投与量は 2.0 x 106 生 CD34+ 細胞/kg です。 利用可能な PBSC のこの最小要件を満たさない患者は適格ではありません。 •センターがパージされた幹細胞の注入について別の FDA 承認を持っていない限り、パージされていない幹細胞のみが許可されます。 • 体重が理想体重 (IBW) を 20% 以上超える患者の場合、調整済み体重を PBSC 投与量の計算に使用することができます 15) 医師は、商用供給によりボリノスタットを入手する合理的な能力があると判断します (パート B のみ) )
除外基準:
- -妊娠中、授乳中、または調査中に効果的な避妊を使用したくない。
- -治験責任医師の意見では、研究の安全性モニタリング要件を順守できない可能性がある患者。
- -治療に耐える能力を損なう主要な臓器系の疾患を有する患者。
- -以前に同種幹細胞移植を受けた患者
- 過去に固形臓器移植を受けた患者
- -患者は以前に全身照射を受けてはなりません
- 治療用 131I-MIBG と組み合わせて投与された以前の HDAC 阻害剤 (パート B のみ)
- 施設のガイドラインに従って投与できる 131I-MIBG の最大総許容用量は、計算された 131I-MIBG 用量の少なくとも 90% でなければなりません。そうでない場合、患者は適格ではありません。
- 血液透析を受けている患者。
- -活動性または制御されていない感染症の患者。
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染、B型肝炎、またはC型肝炎の既知の病歴。
- 患者は、NANT 生物学研究である NANT 2004-05 への参加を辞退します。
- 身体的および精神的に放射線安全隔離に協力できない患者および/または家族。
- 毒性のために抗GD2抗体療法を中止しなければならなかった病歴のある患者は適格ではありません。
- 以前の抗 GD2 療法は、それが治療用 131I-MIBG と組み合わせて投与された場合を除き、除外基準にはなりません。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホートA DL1
患者は、12 MCI/kg/用量で1日目に131I-MIBGを受け取ります。
ジヌツキシマブは、17.5 mg/m2/用量での治療の8〜11日目と29〜32日目に静脈内投与されます。
患者は、250 mcg/m2で8〜17日目と29〜38日目にGM-CSFを受け取ります。
すべての患者は、治療の15日目（+/- 2）に自己造血幹細胞注入を受けます
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患者は 1 日目に 131I-MIBG を投与されます。131I-MIBG の投与量は、患者登録時に割り当てられた投与量レベルに基づきます。
他の名前：
ジヌツキシマブは、治療の 8 ～ 11 日目および 29 ～ 32 日目に静脈内投与されます。
ジヌツキシマブの用量は、患者登録時に割り当てられた用量レベルに基づきます。
他の名前：
Sargramostim (GM-CSF) は 8 ～ 17 日目に 250 mcg/m^2 で投与されます
ヨウ化カリウムは、1 日目の 131I-MIBG 注入の 8～12 時間前に 6mg/kg の用量で経口投与され、その後、MIBG 注入の完了から 4～6 時間後に開始し、1 回ごとに 1mg/kg/用量が経口投与されます。プロトコルの 1 ～ 7 日目に 4 時間、その後、プロトコルの 8 ～ 45 日目に 1 日 1 回 1 mg/kg / 経口投与
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実験的：コホートA DL2
患者は、15 MCI/kg/用量で1日目に131i-MIBGを受け取ります。
ジヌツキシマブは、17.5 mg/m2/用量での治療の8〜11日目と29〜32日目に静脈内投与されます。
患者は、250 mcg/m2で8〜17日目と29〜38日目にGM-CSFを受け取ります。
すべての患者は、治療の15日目（+/- 2）に自己造血幹細胞注入を受けます
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患者は 1 日目に 131I-MIBG を投与されます。131I-MIBG の投与量は、患者登録時に割り当てられた投与量レベルに基づきます。
他の名前：
ジヌツキシマブは、治療の 8 ～ 11 日目および 29 ～ 32 日目に静脈内投与されます。
ジヌツキシマブの用量は、患者登録時に割り当てられた用量レベルに基づきます。
他の名前：
Sargramostim (GM-CSF) は 8 ～ 17 日目に 250 mcg/m^2 で投与されます
ヨウ化カリウムは、1 日目の 131I-MIBG 注入の 8～12 時間前に 6mg/kg の用量で経口投与され、その後、MIBG 注入の完了から 4～6 時間後に開始し、1 回ごとに 1mg/kg/用量が経口投与されます。プロトコルの 1 ～ 7 日目に 4 時間、その後、プロトコルの 8 ～ 45 日目に 1 日 1 回 1 mg/kg / 経口投与
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実験的：コホートA DL3
患者は、18 mci/kg/用量で1日目に131i-mibgを受け取ります。
ジヌツキシマブは、17.5 mg/m2/用量での治療の8〜11日目と29〜32日目に静脈内投与されます。
患者は、250 mcg/m2で8〜17日目と29〜38日目にGM-CSFを受け取ります。
すべての患者は、治療の15日目（+/- 2）に自己造血幹細胞注入を受けます
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患者は 1 日目に 131I-MIBG を投与されます。131I-MIBG の投与量は、患者登録時に割り当てられた投与量レベルに基づきます。
他の名前：
ジヌツキシマブは、治療の 8 ～ 11 日目および 29 ～ 32 日目に静脈内投与されます。
ジヌツキシマブの用量は、患者登録時に割り当てられた用量レベルに基づきます。
他の名前：
Sargramostim (GM-CSF) は 8 ～ 17 日目に 250 mcg/m^2 で投与されます
ヨウ化カリウムは、1 日目の 131I-MIBG 注入の 8～12 時間前に 6mg/kg の用量で経口投与され、その後、MIBG 注入の完了から 4～6 時間後に開始し、1 回ごとに 1mg/kg/用量が経口投与されます。プロトコルの 1 ～ 7 日目に 4 時間、その後、プロトコルの 8 ～ 45 日目に 1 日 1 回 1 mg/kg / 経口投与
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実験的：コホートB DL4
Vorinostatは、180 mg/m2/用量で0〜13日目に与えられます。
患者は、18 mci/kg/用量で1日目に131i-mibgを受け取ります。
ジヌツキシマブは、17.5 mg/m2/用量での治療の8〜11日目と29〜32日目に静脈内投与されます。
患者は、250 mcg/m2で8〜17日目と29〜38日目にGM-CSFを受け取ります。
すべての患者は、治療の15日目（+/- 2）に自己造血幹細胞注入を受けます
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患者は 1 日目に 131I-MIBG を投与されます。131I-MIBG の投与量は、患者登録時に割り当てられた投与量レベルに基づきます。
他の名前：
ジヌツキシマブは、治療の 8 ～ 11 日目および 29 ～ 32 日目に静脈内投与されます。
ジヌツキシマブの用量は、患者登録時に割り当てられた用量レベルに基づきます。
他の名前：
Sargramostim (GM-CSF) は 8 ～ 17 日目に 250 mcg/m^2 で投与されます
ヨウ化カリウムは、1 日目の 131I-MIBG 注入の 8～12 時間前に 6mg/kg の用量で経口投与され、その後、MIBG 注入の完了から 4～6 時間後に開始し、1 回ごとに 1mg/kg/用量が経口投与されます。プロトコルの 1 ～ 7 日目に 4 時間、その後、プロトコルの 8 ～ 45 日目に 1 日 1 回 1 mg/kg / 経口投与
ボリノスタットは0〜13日目に投与されます。
ボリノスタットの用量は、患者登録時に割り当てられた用量レベルに基づきます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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MTD/RP2D決定コホートa
時間枠：登録からコース1の完成までのすべての毒性（56日目）
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コホートのコース1 DLTの患者の割合
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登録からコース1の完成までのすべての毒性（56日目）
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MTD/RP2D決定コホートb
時間枠：登録からコース1の完成までのすべての毒性（56日目）
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コホートBのコース1 DLTの患者の割合
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登録からコース1の完成までのすべての毒性（56日目）
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非女性的毒性コホートを説明してくださいa
時間枠：登録からのすべての毒性は、プロトコル療法の終了後30日後、最大5か月
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コホートにおける3年生以上の非女性的毒性を有する患者の割合
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登録からのすべての毒性は、プロトコル療法の終了後30日後、最大5か月
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非血液毒性コホートを説明するb
時間枠：登録からのすべての毒性は、プロトコル療法の終了後30日後、最大5か月
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コホートbの3年生以上の非女性的毒性を有する患者の割合
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登録からのすべての毒性は、プロトコル療法の終了後30日後、最大5か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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全体的な応答コホートa
時間枠：プロトコル療法の1日目から、プロトコル療法の終了後30日間、最大5か月
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コホートAの患者のCR/CR-MD/PRのCR/CR-MD/PRの全体的な全体的な反応を伴う反応について評価可能な患者の割合
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プロトコル療法の1日目から、プロトコル療法の終了後30日間、最大5か月
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全体的な応答コホートb
時間枠：プロトコル療法の1日目から、プロトコル療法の終了後30日間、最大5か月
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コホートBの患者のCR/CR-MD/PRのCR/CR-MD/PRの最良の反応を伴う反応を評価できる患者の割合
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プロトコル療法の1日目から、プロトコル療法の終了後30日間、最大5か月
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Thomas Cash, MD、Children's Healthcare of Atlanta
- スタディディレクター：Araz Marachelian, MD, MS、Children's Hospital Los Angeles
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NANT2017-01
- 2P01CA217959 (米国 NIH グラント/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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