- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03332667
MIBG Con Dinutuximab +/- Vorinostat
Un estudio de fase I de 131I-MIBG con dinutuximab +/- vorinostat para neuroblastoma recidivante/refractario
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Araz Marachelian, MD, MS
- Número de teléfono: 323-361-5687
- Correo electrónico: amarachelian@chla.usc.edu
Ubicaciones de estudio
-
-
California
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027-0700
- Children's Hospital Los Angeles
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Children Hospital of Colorado
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- AFLAC Cancer Center and Blood Disorders Service of Children's Healthcare of Atlanta - Egleston Campus
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago, Comer Children's Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Children's Hospital Boston
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- C.S Mott Children'S Hospital
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- University of North Carolina
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229-3039
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104-4318
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Texas
-
Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
- Cook Children's Healthcare System
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
- Children's Hospital and Regional Medical Center - Seattle
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes deben tener evidencia de captación de MIBG en el tumor en ≥ 1 sitio (hueso o tejido blando) dentro de los 28 días anteriores al ingreso al estudio y después de cualquier terapia intermedia.
- Los pacientes deben tener un diagnóstico de neuroblastoma ya sea por verificación histológica de neuroblastoma y/o demostración de células tumorales en la médula ósea con aumento de catecolaminas urinarias.
- Los pacientes deben tener antecedentes de neuroblastoma de alto riesgo según la clasificación de riesgo del COG en el momento del registro en el estudio. También son elegibles los pacientes que inicialmente se consideraron de riesgo bajo o intermedio, pero que luego se reclasificaron como de alto riesgo.
Todos los pacientes deben tener al menos uno de los siguientes
- Enfermedad recurrente/progresiva: después del diagnóstico de neuroblastoma de alto riesgo en cualquier momento antes de la inscripción, independientemente de la respuesta a la terapia de primera línea
Sin antecedentes de enfermedad recurrente/progresiva desde el diagnóstico de neuroblastoma de alto riesgo b1) Enfermedad refractaria: la mejor respuesta general de enfermedad estable/sin respuesta desde el diagnóstico de neuroblastoma de alto riesgo y al menos 4 ciclos de terapia de inducción. Sin antecedentes de enfermedad recurrente/progresiva desde el diagnóstico de neuroblastoma de alto riesgo.
b2) Enfermedad persistente: la mejor respuesta general o ninguna respuesta parcial desde el diagnóstico de neuroblastoma de alto riesgo y al menos 4 ciclos de terapia de inducción. Sin antecedentes de enfermedad recurrente/progresiva desde el diagnóstico de neuroblastoma de alto riesgo.
Los pacientes deben tener al menos UNO de los siguientes (las lesiones pueden haber recibido radioterapia previa siempre que cumplan con los demás criterios que se enumeran a continuación):
a) Para enfermedad recurrente/progresiva o refractaria, al menos un sitio óseo ávido de MIBG.
b) Para enfermedad persistente, si un paciente tiene 3 o más lesiones ávidas de MIBG, entonces no se requiere biopsia. Si un paciente tiene solo 1 o 2 sitios de lesiones óseas ávidas de MIBG, entonces se requiere obtener la confirmación de biopsia de neuroblastoma o ganglioneuroblastoma en al menos un sitio ávido de MIBG presente en el momento de la inscripción en cualquier momento antes de la inscripción.
c) Para tumores no ávidos de MIBG, los pacientes deben tener al menos un sitio ávido de FDG y una confirmación de biopsia de neuroblastoma y/o ganglioneuroblastoma en cualquier momento antes de la inscripción de al menos un sitio ávido de FDG.
- Cualquier cantidad de células tumorales de neuroblastoma en la médula ósea obtenida en el momento de la inscripción en el estudio según la morfología de rutina con o sin inmunocitoquímica en al menos una muestra de aspirados y biopsias bilaterales.
Al menos una lesión de tejidos blandos que cumpla con los criterios para una lesión OBJETIVO definida por:
a) TAMAÑO: la lesión se puede medir con precisión en al menos una dimensión con un diámetro mayor ≥ 10 mm, o para ganglios linfáticos ≥ 15 mm en el eje corto. Las lesiones que cumplan con los criterios de tamaño se considerarán medibles.
b) Además del tamaño, una lesión debe cumplir uno de los siguientes criterios, excepto en el caso de pacientes con lesiones parenquimatosas del SNC, que solo deben cumplir con los criterios de tamaño: b1) MIBG ávido. Para pacientes con enfermedad recurrente/progresiva o refractaria, no se requiere biopsia. Solo para pacientes con enfermedad persistente: si un paciente tiene solo 1 o 2 sitios de lesiones con avidez de MIBG, entonces se requiere obtener la confirmación por biopsia de neuroblastoma y/o ganglioneuroblastoma en al menos un sitio con avidez de MIBG presente en el momento de la inscripción. Si un paciente tiene 3 o más lesiones ávidas de MIBG, no se requiere biopsia.
b2) Tumores no ávidos de MIBG: los pacientes deben tener al menos un sitio ávido de FDG y confirmación por biopsia de neuroblastoma y/o ganglioneuroblastoma en al menos un sitio ávido de FDG-PET presente en el momento de la inscripción.
- Al menos una lesión de tejido blando no diana que no sea medible, pero que tenga una biopsia positiva para neuroblastoma y/o ganglioneuroblastoma o sea ávido de MIBG en cualquier momento antes de la inscripción.
- Los pacientes deben tener una esperanza de vida de al menos 12 semanas y una puntuación de Lansky (≤16 años) o Karnofsky (>16 años) de al menos 50.
- Terapia previa 1. Los pacientes deben haberse recuperado por completo de los efectos tóxicos agudos de toda la quimioterapia, inmunoterapia o radioterapia anteriores antes del registro en el estudio.
2. Los pacientes no deben haber recibido las terapias que se indican a continuación después de la evaluación de la enfermedad o dentro del período de tiempo especificado antes del registro en este estudio de la siguiente manera:
1. Quimioterapia mielosupresora: no debe haber recibido dentro de las 2 semanas anteriores al registro.
2. Agentes antineoplásicos biológicos que no se sabe que estén asociados con recuentos reducidos de plaquetas o ANC (incluidos los retinoides): no deben haberse recibido dentro de los 7 días anteriores al registro.
3. Anticuerpos monoclonales: debe haber recibido la última dosis al menos 7 días o 3 vidas medias, lo que sea más largo, pero no más de 30 días (con recuperación de cualquier toxicidad asociada), antes de la terapia del protocolo.
4. Terapia celular (p. ej., células T modificadas, células NK, células dendríticas, etc.): no debe haber recibido dentro de las 3 semanas y resolución de todas las toxicidades.
5. Radiación: no debe haber recibido radiación de puerto pequeño dentro de los 7 días anteriores al registro.
6. Trasplante de células madre hematopoyéticas: 7. IVIG 8. MIBG terapéutico 9. Medicamentos en investigación cubiertos por otra IND 10. Medicamentos que interfieren con la captación de MIBG 11. Medicamentos que prolongan el QTc (Parte B solamente) 12. Ácido valproico (Parte B solamente) 11) Todos los pacientes deben tener una función orgánica adecuada definida como:
- Función hematológica:
- Recuento absoluto de fagocitos (APC= neutrófilos y monocitos): ≥ 1000/µL
- Recuento absoluto de neutrófilos: ≥750/µL
- Recuento absoluto de linfocitos ≥ 500/µL
- Recuento de plaquetas: ≥ 50 000/µL, independiente de la transfusión (sin transfusiones de plaquetas en 1 semana)
- Hemoglobina ≥ 10 g/dL (puede transfundirse)
Los pacientes con enfermedad metastásica conocida en la médula ósea serán elegibles para el estudio siempre que cumplan con los criterios de función hematológica anteriores.
- Función renal: creatinina sérica ajustada por edad ≤ a 1,5 veces lo normal para la edad/sexo O aclaramiento de creatinina o TFG mayor o igual a 60 cc/min/1,73 m2
- Función hepática: bilirrubina total ≤ 1,5 x normal para la edad, Y SGPT (ALT) 135 y SGOT (AST) ≤ 3 x límite superior de lo normal. Síndrome de obstrucción sinusoidal (SOS), si está presente, debe ser estable o mejorar clínicamente
- Función cardíaca: Fracción de eyección normal documentada por ecocardiograma o evaluación MUGA con radionúclido O Acortamiento fraccional normal documentado por ecocardiograma
Función Pulmonar: Sin disnea de reposo, sin requerimiento de oxígeno.
12) Estado reproductivo: todas las mujeres posmenárquicas deben tener una beta-HCG negativa. Los hombres y las mujeres en edad reproductiva y en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos efectivos mientras dure su participación.
13) Los pacientes con otros problemas médicos graves en curso deben ser aprobados por el presidente del estudio antes del registro.
14) Células madre de sangre periférica autólogas (PBSC)•La dosis mínima para las células madre de sangre periférica es de 2,0 x 106 células CD34+ viables/kg. Los pacientes que no cumplan con este requisito mínimo de PBSC disponibles no son elegibles. •Solo se permiten células madre no purgadas, a menos que un centro tenga una aprobación separada de la FDA para la infusión de células madre purgadas. •Para pacientes cuyo peso corporal exceda el peso corporal ideal (IBW) en más del 20 %, se puede usar el peso corporal ajustado para el cálculo de la dosis de PBSC 15) El médico considera que existe una capacidad razonable para obtener vorinostat a través del suministro comercial (Parte B solamente )
Criterio de exclusión:
- Embarazo, lactancia o falta de voluntad para usar métodos anticonceptivos efectivos durante el estudio.
- Pacientes que, en opinión del investigador, no puedan cumplir con los requisitos de control de seguridad del estudio.
- Pacientes con enfermedad de cualquier sistema orgánico importante que comprometa su capacidad para soportar la terapia.
- Pacientes que hayan recibido un alotrasplante previo de células madre
- Pacientes que han recibido un trasplante de órgano sólido previo
- Los pacientes no deben haber recibido irradiación corporal total previa.
- Inhibidor de HDAC previo administrado en combinación con 131I-MIBG terapéutico (solo Parte B)
- La dosis total máxima permitida de 131I-MIBG que se puede administrar según las pautas institucionales debe ser al menos el 90 % de la dosis calculada de 131I-MIBG o el paciente no es elegible.
- Pacientes que están en hemodiálisis.
- Pacientes con una infección activa o no controlada.
- Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B o hepatitis C.
- El paciente rechaza participar en NANT 2004-05, el estudio de biología NANT
- Pacientes y/o familiares incapaces física y psicológicamente de cooperar con el aislamiento de seguridad radiológica.
- Los pacientes con antecedentes de tener que interrumpir la terapia con anticuerpos anti-GD2 debido a la toxicidad no son elegibles.
- La terapia anti-GD2 previa no es un criterio de exclusión a menos que se administre en combinación con 131I-MIBG terapéutico.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: 131I-MIBG con dinutuximab
Los pacientes recibirán 131I-MIBG el día 1.
Dinutuximab se administra por vía intravenosa los días 8 a 11 y 29 a 32 de la terapia.
La dosis de dinutuximab y 131I-MIBG se basará en el nivel de dosis asignado en el momento del registro del paciente.
El paciente recibirá GM-CSF los días 8 a 17 y 29 a 38 a 250 mcg/m2.
Todos los pacientes recibirán una infusión de células madre hematopoyéticas autólogas el día 15 (+/- 2) de la terapia
|
Los pacientes recibirán 131I-MIBG el día 1. La dosis de 131I-MIBG se basará en el nivel de dosis asignado en el momento del registro del paciente.
Otros nombres:
Dinutuximab se administra por vía intravenosa los días 8 a 11 y 29 a 32 de la terapia.
La dosis de dinutuximab se basará en el nivel de dosis asignado en el momento del registro del paciente.
Otros nombres:
Sargramostim (GM-CSF) se administrará los días 8-17 a 250 mcg/m^2
El yoduro de potasio se administrará por vía oral a una dosis de 6 mg/kg 8 a 12 horas antes de la infusión de 131I-MIBG el día 1 y luego 1 mg/kg/dosis por vía oral a partir de 4 a 6 horas después de completar la infusión de MIBG y continuando cada 4 horas en los días 1 a 7 del protocolo y luego 1 mg/kg/dosis por vía oral una vez al día en los días 8 a 45 del protocolo
|
Experimental: 131I-MIBG con Dinutuximab y Vorinostat
Los pacientes recibirán vorinostat en los días 0-13.
El 131I-MIBG se recibirá el día 1.
Dinutuximab se administra por vía intravenosa los días 8 a 11 y 29 a 32 de la terapia.
La dosis de dinutuximab y 131I-MIBG se basará en el nivel de dosis asignado en el momento del registro del paciente.
El paciente recibirá GM-CSF los días 8 a 17 y 29 a 38 a 250 mcg/m2.
Todos los pacientes recibirán una infusión de células madre hematopoyéticas autólogas el día 15 (+/- 2) de la terapia
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Los pacientes recibirán 131I-MIBG el día 1. La dosis de 131I-MIBG se basará en el nivel de dosis asignado en el momento del registro del paciente.
Otros nombres:
Dinutuximab se administra por vía intravenosa los días 8 a 11 y 29 a 32 de la terapia.
La dosis de dinutuximab se basará en el nivel de dosis asignado en el momento del registro del paciente.
Otros nombres:
Sargramostim (GM-CSF) se administrará los días 8-17 a 250 mcg/m^2
El yoduro de potasio se administrará por vía oral a una dosis de 6 mg/kg 8 a 12 horas antes de la infusión de 131I-MIBG el día 1 y luego 1 mg/kg/dosis por vía oral a partir de 4 a 6 horas después de completar la infusión de MIBG y continuando cada 4 horas en los días 1 a 7 del protocolo y luego 1 mg/kg/dosis por vía oral una vez al día en los días 8 a 45 del protocolo
Vorinostat se administrará el día 0-13.
La dosis de Vorinostat se basará en el nivel de dosis asignado en el momento del registro del paciente.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Determinación MTD/RP2D Cohorte A
Periodo de tiempo: Todas las toxicidades desde la inscripción hasta la finalización del curso 1 (Día 56)
|
Proporción de pacientes con DLT del curso 1 en la cohorte A
|
Todas las toxicidades desde la inscripción hasta la finalización del curso 1 (Día 56)
|
Determinación MTD/RP2D Cohorte B
Periodo de tiempo: Todas las toxicidades desde la inscripción hasta la finalización del curso 1 (Día 56)
|
Proporción de pacientes con DLT del curso 1 en la cohorte B
|
Todas las toxicidades desde la inscripción hasta la finalización del curso 1 (Día 56)
|
Describir toxicidades no hematológicas Cohorte A
Periodo de tiempo: Todas las toxicidades desde la inscripción hasta los 30 días posteriores al final de la terapia del protocolo
|
Proporción de pacientes con cualquier toxicidad no hematológica de grado 3 o superior en la cohorte A
|
Todas las toxicidades desde la inscripción hasta los 30 días posteriores al final de la terapia del protocolo
|
Describir toxicidades no hematológicas Cohorte B
Periodo de tiempo: Todas las toxicidades desde la inscripción hasta los 30 días posteriores al final de la terapia del protocolo
|
Proporción de pacientes con cualquier toxicidad no hematológica de grado 3 o superior en la cohorte B
|
Todas las toxicidades desde la inscripción hasta los 30 días posteriores al final de la terapia del protocolo
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Cohorte de respuesta general A
Periodo de tiempo: Desde el día 1 de la terapia del protocolo hasta los 30 días posteriores al final de la terapia del protocolo
|
Proporción de pacientes evaluables para la respuesta con la mejor respuesta general de CR/CR-MD/PR para los pacientes de la cohorte A
|
Desde el día 1 de la terapia del protocolo hasta los 30 días posteriores al final de la terapia del protocolo
|
Respuesta general Cohorte B
Periodo de tiempo: Desde el día 1 de la terapia del protocolo hasta los 30 días posteriores al final de la terapia del protocolo
|
Proporción de pacientes evaluables para la respuesta con la mejor respuesta general de CR/CR-MD/PR para los pacientes de la cohorte B
|
Desde el día 1 de la terapia del protocolo hasta los 30 días posteriores al final de la terapia del protocolo
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Thomas Cash, MD, Children's Healthcare of Atlanta
- Director de estudio: Araz Marachelian, MD, MS, Children's Hospital Los Angeles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
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Términos MeSH relevantes adicionales
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- Neoplasias Neuroepiteliales
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Tumores Neuroectodérmicos Primitivos
- Tumores Neuroectodérmicos Primitivos Periféricos
- Neuroblastoma
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Factores inmunológicos
- Radiofármacos
- Inhibidores de histona desacetilasa
- Vorinostat
- Sargramostim
- Dinutuximab
- 3-yodobencilguanidina
Otros números de identificación del estudio
- NANT2017-01
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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