Dinutuximab +/- Vorinostat 포함 MIBG
재발성/불응성 신경모세포종에 대해 Dinutuximab +/- Vorinostat를 병용한 131I-MIBG의 I상 연구
연구 개요
상세 설명
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90027-0700
- Children's Hospital Los Angeles
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San Francisco, California, 미국, 94143
- UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
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Colorado
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Aurora, Colorado, 미국, 80045
- Children Hospital of Colorado
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30322
- AFLAC Cancer Center and Blood Disorders Service of Children's Healthcare of Atlanta - Egleston Campus
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60637
- University of Chicago, Comer Children's Hospital
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- Children's Hospital Boston
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, 미국, 48109
- C.S Mott Children's Hospital
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, 미국, 27599
- University of North Carolina
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, 미국, 45229-3039
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104-4318
- Children's Hospital of Philadelphia
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Texas
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Fort Worth, Texas, 미국, 76104
- Cook Children's Healthcare System
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Washington
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Seattle, Washington, 미국, 98105
- Children's Hospital and Regional Medical Center - Seattle
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 환자는 연구 시작 전 28일 이내에 그리고 개입 요법 이후에 1개 이상의 부위(뼈 또는 연조직)에서 종양으로 MIBG 흡수의 증거가 있어야 합니다.
- 환자는 신경아세포종의 조직학적 확인 및/또는 증가된 소변 카테콜라민을 동반한 골수 내 종양 세포의 입증을 통해 신경아세포종 진단을 받아야 합니다.
- 환자는 연구 등록 당시 COG 위험 분류에 따라 고위험 신경모세포종 병력이 있어야 합니다. 초기에 저위험 또는 중간 위험으로 간주되었으나 나중에 고위험으로 재분류된 환자도 자격이 있습니다.
모든 환자는 다음 중 적어도 하나를 가지고 있어야 합니다.
- 재발성/진행성 질환: 일선 치료에 대한 반응과 관계없이 등록 전 언제든지 고위험 신경모세포종 진단 후
고위험 신경모세포종 진단 이후 재발성/진행성 질환의 이전 병력 없음 b1) 불응성 질환 - 고위험 신경모세포종 진단 및 최소 4주기의 유도 요법 이후 반응 없음/안정된 질병의 최상의 전체 반응. 고위험 신경모세포종 진단 이후 재발성/진행성 질환의 과거력 없음.
b2) 지속성 질환 - 고위험 신경모세포종 진단 및 유도 요법의 최소 4주기 이후 부분 반응이 없는 최상의 전체 반응. 고위험 신경모세포종 진단 이후 재발성/진행성 질환의 과거력 없음.
환자는 다음 중 적어도 하나를 가지고 있어야 합니다(병변은 아래 나열된 다른 기준을 충족하는 한 이전에 방사선 요법을 받았을 수 있습니다).
a) 재발성/진행성 또는 불응성 질환의 경우, 적어도 하나의 MIBG 열렬한 골 부위.
b) 지속성 질환의 경우 환자에게 3개 이상의 MIBG 열성 병변이 있는 경우 생검이 필요하지 않습니다. 환자가 1개 또는 2개의 MIBG 열혈성 골 병변 부위만 있는 경우, 등록 시점에 존재하는 적어도 하나의 MIBG 열혈성 부위에서 신경모세포종 또는 신경절신경모세포종의 생검 확인이 등록 전 어느 시점에서든 얻어져야 합니다.
c) MIBG non-avid 종양의 경우, 환자는 적어도 하나의 FDG-avid 부위에서 등록하기 전 언제든지 적어도 하나의 FDG 열렬한 부위와 신경모세포종 및/또는 신경절신경모세포종의 생검 확인을 가져야 합니다.
- 양측 흡인물 및 생검으로부터의 적어도 하나의 샘플에서 면역세포화학을 포함하거나 포함하지 않는 일상적인 형태에 기초하여 연구 등록 시점에 수행된 골수 내 신경모세포종 종양 세포의 임의의 양.
다음에 의해 정의된 TARGET 병변에 대한 기준을 충족하는 적어도 하나의 연조직 병변:
a) 크기: 병변은 가장 긴 직경이 ≥ 10mm이거나 림프절이 단축에서 ≥ 15mm인 최소 한 차원에서 정확하게 측정할 수 있습니다. 크기 기준을 충족하는 병변은 측정 가능한 것으로 간주됩니다.
b) 크기 외에도 병변은 크기 기준만 충족하면 되는 실질 CNS 병변 환자를 제외하고 다음 기준 중 하나를 충족해야 합니다. b1) MIBG 열렬한. 재발성/진행성 또는 불응성 질환 환자의 경우 생검이 필요하지 않습니다. 지속성 질환이 있는 환자만 해당: 환자가 1~2개의 MIBG 열혈 병변 부위만 가지고 있는 경우, 등록 시점에 존재하는 적어도 하나의 MIBG 열혈 부위에서 신경모세포종 및/또는 신경절신경모세포종의 생검 확인이 필요합니다. 환자에게 3개 이상의 MIBG 열렬한 병변이 있는 경우 생검이 필요하지 않습니다.
b2) MIBG 비열혈성 종양: 환자는 적어도 하나의 FDG 열혈 부위가 있어야 하고 등록 시점에 존재하는 적어도 하나의 FDG-PET 열혈 부위에서 신경모세포종 및/또는 신경절신경모세포종의 생검 확인이 있어야 합니다.
- 측정할 수 없지만 신경모세포종 및/또는 신경절신경모세포종에 대해 양성인 생검을 가졌거나 등록 전 언제라도 MIBG 열성인 적어도 하나의 비표적 연조직 병변.
- 환자는 기대 수명이 최소 12주 이상이고 Lansky(≤16년) 또는 Karnofsky(>16년) 점수가 최소 50이어야 합니다.
- 이전 치료 1. 환자는 연구 등록 전에 이전의 모든 화학 요법, 면역 요법 또는 방사선 요법의 급성 독성 효과에서 완전히 회복되어야 합니다.
2. 환자는 질병 평가 후 또는 본 연구에 등록하기 전 지정된 기간 내에 다음과 같이 아래에 표시된 요법을 받은 적이 없어야 합니다.
1. 골수억제 화학요법: 등록 전 2주 이내에 받은 적이 없어야 합니다.
2. 혈소판 또는 ANC 수치 감소와 관련이 없는 것으로 알려진 생물학적 항신생물제(레티노이드 포함): 등록 전 7일 이내에 받지 않아야 합니다.
3. 단클론 항체: 프로토콜 치료 전에 최소 7일 또는 반감기 3일 중 더 긴 기간에 마지막 용량을 투여받았어야 하지만 30일(관련 독성 회복 포함)을 넘지 않아야 합니다.
4. 세포 치료(예: 변형된 T 세포, NK 세포, 수지상 세포 등): 3주 이내에 받지 않았어야 하며 모든 독성이 해결되어야 합니다.
5. 방사선: 등록 전 7일 이내에 작은 포트 방사선을 받은 적이 없어야 합니다.
6. 조혈 줄기 세포 이식: 7. IVIG 8. 치료용 MIBG 9. 다른 IND 10에 따라 보장되는 연구 의약품. MIBG 섭취를 방해하는 약물 11. QTc를 연장하는 약물(파트 B에만 해당) 12. 발프로산(파트 B에만 해당) 11) 모든 환자는 다음과 같이 정의된 적절한 장기 기능을 가져야 합니다.
- 혈액학적 기능:
- 절대 식세포 수(APC= 호중구 및 단핵구): ≥ 1000/µL
- 절대 호중구 수: ≥750/µL
- 절대 림프구 수 ≥ 500/µL
- 혈소판 수: ≥ 50,000/µL, 수혈 독립적(1주 이내에 혈소판 수혈 없음)
- 헤모글로빈 ≥ 10g/dL(수혈 가능)
알려진 골수 전이성 질환이 있는 환자는 위의 혈액학적 기능 기준을 충족하는 한 연구 대상이 될 것입니다.
- 신장 기능: 연령 조정 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x 연령/성별 또는 크레아티닌 청소율 또는 GFR 60 cc/min/1.73m2 이상
- 간 기능: 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 연령 및 SGPT(ALT) 135 및 SGOT(AST) ≤ 3 x 정상 상한. Sinusoidal obstruction syndrome (SOS)이 있다면 안정적이거나 임상적으로 호전되어야 합니다.
- 심장 기능: 심초음파 또는 방사성핵종 MUGA 평가로 기록된 정상 박출률 또는 심장초음파로 기록된 정상 부분 단축
폐 기능: 안정시 호흡곤란 없음, 산소 요구 없음.
12) 생식 상태: 모든 초경 후 여성은 음성 베타-HCG를 가져야 합니다. 가임 연령 및 가임 가능성이 있는 남성과 여성은 참여 기간 동안 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
13) 진행 중인 기타 심각한 의료 문제가 있는 환자는 등록 전에 연구 의장의 승인을 받아야 합니다.
14) 자가 말초혈액줄기세포(PBSC)•말초혈액줄기세포의 최소 투여량은 2.0 x 106viable CD34+ 세포/kg입니다. 사용 가능한 PBSC에 대한 이 최소 요구 사항을 충족하지 않는 환자는 자격이 없습니다. • 센터가 정화된 줄기 세포 주입에 대해 별도의 FDA 승인을 받지 않은 경우 정화되지 않은 줄기 세포만 허용됩니다. •체중이 이상적인 체중(IBW)을 20% 이상 초과하는 환자의 경우 조정된 체중을 PBSC 용량 계산에 사용할 수 있습니다. )
제외 기준:
- 임신, 모유 수유 또는 연구 기간 동안 효과적인 피임법을 사용하지 않으려는 경우.
- 연구자의 의견으로는 연구의 안전성 모니터링 요건을 준수할 수 없는 환자.
- 치료를 견딜 수 있는 능력을 손상시키는 주요 장기 시스템의 질병이 있는 환자.
- 이전에 동종 줄기세포 이식을 받은 환자
- 이전에 고형 장기 이식을 받은 환자
- 환자는 이전에 전신 방사선 조사를 받은 적이 없어야 합니다.
- 치료용 131I-MIBG와 함께 제공된 이전 HDAC 억제제(파트 B에만 해당)
- 기관 지침에 따라 투여할 수 있는 131I-MIBG의 최대 총 허용 용량은 계산된 131I-MIBG 용량의 90% 이상이어야 하며 그렇지 않은 환자는 적합하지 않습니다.
- 혈액 투석 중인 환자.
- 활동성 또는 통제되지 않는 감염이 있는 환자.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염, B형 간염 또는 C형 간염의 알려진 병력.
- 환자가 NANT 생물학 연구인 NANT 2004-05 참여를 거부함
- 신체적, 정신적으로 방사선 안전 격리에 협조할 수 없는 환자 및/또는 가족.
- 독성으로 인해 항-GD2 항체 치료를 중단해야 했던 병력이 있는 환자는 대상이 아닙니다.
- 이전 항-GD2 요법은 치료용 131I-MIBG와 함께 제공되지 않는 한 제외 기준이 아닙니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 코호트 A DL1
환자는 1 일에 12 mci/kg/용량으로 131i-mibg를 받게됩니다.
Dinutuximab은 17.5 mg/m2/용량으로 요법 8-11 일 및 29-32 일에 정맥 내로 제공됩니다.
환자는 8-17 일에 GM-CSF를, 250 mcg/m2에서 29-38 일에 받게됩니다.
모든 환자는 치료의 15 일 (+/- 2)에자가 조혈 줄기 세포 주입을 받게됩니다.
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환자는 1일차에 131I-MIBG를 투여받습니다. 131I-MIBG 용량은 환자 등록 시 할당된 용량 수준을 기준으로 합니다.
다른 이름들:
Dinutuximab은 치료 8-11일 및 29-32일에 정맥 주사됩니다.
Dinutuximab 용량은 환자 등록 시 할당된 용량 수준을 기반으로 합니다.
다른 이름들:
Sargramostim(GM-CSF)은 8-17일에 250mcg/m^2로 제공됩니다.
요오드화 칼륨은 1일째 131I-MIBG 주입 8-12시간 전에 6mg/kg의 용량으로 경구로 투여한 다음 MIBG 주입 완료 후 4-6시간 후에 시작하여 매회 1mg/kg/용량을 경구로 투여합니다. 프로토콜 1-7일에 4시간, 프로토콜 8-45일에 1일 1회 1mg/kg/용량 경구 투여
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실험적: 코호트 A DL2
환자는 1 일째에 15mci/kg/복용량으로 131i-MIBG를 받게됩니다.
Dinutuximab은 17.5 mg/m2/용량으로 요법 8-11 일 및 29-32 일에 정맥 내로 제공됩니다.
환자는 8-17 일에 GM-CSF를, 250 mcg/m2에서 29-38 일에 받게됩니다.
모든 환자는 치료의 15 일 (+/- 2)에자가 조혈 줄기 세포 주입을 받게됩니다.
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환자는 1일차에 131I-MIBG를 투여받습니다. 131I-MIBG 용량은 환자 등록 시 할당된 용량 수준을 기준으로 합니다.
다른 이름들:
Dinutuximab은 치료 8-11일 및 29-32일에 정맥 주사됩니다.
Dinutuximab 용량은 환자 등록 시 할당된 용량 수준을 기반으로 합니다.
다른 이름들:
Sargramostim(GM-CSF)은 8-17일에 250mcg/m^2로 제공됩니다.
요오드화 칼륨은 1일째 131I-MIBG 주입 8-12시간 전에 6mg/kg의 용량으로 경구로 투여한 다음 MIBG 주입 완료 후 4-6시간 후에 시작하여 매회 1mg/kg/용량을 경구로 투여합니다. 프로토콜 1-7일에 4시간, 프로토콜 8-45일에 1일 1회 1mg/kg/용량 경구 투여
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실험적: 코호트 DL3
환자는 1 일에 18mCI/kg/복용량으로 131I-MIBG를 받게됩니다.
Dinutuximab은 17.5 mg/m2/용량으로 요법 8-11 일 및 29-32 일에 정맥 내로 제공됩니다.
환자는 8-17 일에 GM-CSF를, 250 mcg/m2에서 29-38 일에 받게됩니다.
모든 환자는 치료의 15 일 (+/- 2)에자가 조혈 줄기 세포 주입을 받게됩니다.
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환자는 1일차에 131I-MIBG를 투여받습니다. 131I-MIBG 용량은 환자 등록 시 할당된 용량 수준을 기준으로 합니다.
다른 이름들:
Dinutuximab은 치료 8-11일 및 29-32일에 정맥 주사됩니다.
Dinutuximab 용량은 환자 등록 시 할당된 용량 수준을 기반으로 합니다.
다른 이름들:
Sargramostim(GM-CSF)은 8-17일에 250mcg/m^2로 제공됩니다.
요오드화 칼륨은 1일째 131I-MIBG 주입 8-12시간 전에 6mg/kg의 용량으로 경구로 투여한 다음 MIBG 주입 완료 후 4-6시간 후에 시작하여 매회 1mg/kg/용량을 경구로 투여합니다. 프로토콜 1-7일에 4시간, 프로토콜 8-45일에 1일 1회 1mg/kg/용량 경구 투여
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실험적: 코호트 B DL4
Vorinostat는 0-13 일에 180 mg/m2/용량으로 제공됩니다.
환자는 1 일에 18mCI/kg/복용량으로 131I-MIBG를 받게됩니다.
Dinutuximab은 17.5 mg/m2/용량으로 요법 8-11 일 및 29-32 일에 정맥 내로 제공됩니다.
환자는 8-17 일에 GM-CSF를, 250 mcg/m2에서 29-38 일에 받게됩니다.
모든 환자는 치료의 15 일 (+/- 2)에자가 조혈 줄기 세포 주입을 받게됩니다.
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환자는 1일차에 131I-MIBG를 투여받습니다. 131I-MIBG 용량은 환자 등록 시 할당된 용량 수준을 기준으로 합니다.
다른 이름들:
Dinutuximab은 치료 8-11일 및 29-32일에 정맥 주사됩니다.
Dinutuximab 용량은 환자 등록 시 할당된 용량 수준을 기반으로 합니다.
다른 이름들:
Sargramostim(GM-CSF)은 8-17일에 250mcg/m^2로 제공됩니다.
요오드화 칼륨은 1일째 131I-MIBG 주입 8-12시간 전에 6mg/kg의 용량으로 경구로 투여한 다음 MIBG 주입 완료 후 4-6시간 후에 시작하여 매회 1mg/kg/용량을 경구로 투여합니다. 프로토콜 1-7일에 4시간, 프로토콜 8-45일에 1일 1회 1mg/kg/용량 경구 투여
Vorinostat는 0-13일에 제공됩니다.
Vorinostat 용량은 환자 등록 시 할당된 용량 수준을 기반으로 합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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MTD/RP2D 결정 코호트 a
기간: 등록에서 1 위의 완료까지의 모든 독성 (56 일)
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코호트에서 코스 1 DLT 환자의 비율
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등록에서 1 위의 완료까지의 모든 독성 (56 일)
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MTD/RP2D 결정 코호트 b
기간: 등록에서 1 위의 완료까지의 모든 독성 (56 일)
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코호트 B에서 코스 1 DLT 환자의 비율
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등록에서 1 위의 완료까지의 모든 독성 (56 일)
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비 혈액 학적 독성을 설명하십시오
기간: 프로토콜 요법 종료 후 30 일까지 등록부터 30 일까지의 모든 독성, 최대 5 개월
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코호트에서 3 등급 이상의 비 혈전 적 독성을 가진 환자의 비율
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프로토콜 요법 종료 후 30 일까지 등록부터 30 일까지의 모든 독성, 최대 5 개월
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비 혈액 학적 독성을 설명하십시오. b
기간: 프로토콜 요법 종료 후 30 일까지 등록부터 30 일까지의 모든 독성, 최대 5 개월
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코호트 B에서 3 등급 이상의 비 혈전 독성 환자의 비율
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프로토콜 요법 종료 후 30 일까지 등록부터 30 일까지의 모든 독성, 최대 5 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전반적인 응답 코호트 a
기간: 프로토콜 요법의 1 일부터 프로토콜 치료 종료 후 30 일까지, 최대 5 개월
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코호트 환자에 대한 CR/CR-MD/PR의 최상의 전반적인 반응으로 반응에 대해 평가할 수있는 환자의 비율
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프로토콜 요법의 1 일부터 프로토콜 치료 종료 후 30 일까지, 최대 5 개월
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전반적인 응답 코호트 b
기간: 프로토콜 요법의 1 일부터 프로토콜 치료 종료 후 30 일까지, 최대 5 개월
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코호트 환자에 대한 CR/CR-MD/PR의 최상의 전반적인 반응으로 반응에 대해 평가할 수있는 환자의 비율
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프로토콜 요법의 1 일부터 프로토콜 치료 종료 후 30 일까지, 최대 5 개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 의자: Thomas Cash, MD, Children's Healthcare of Atlanta
- 연구 책임자: Araz Marachelian, MD, MS, Children's Hospital Los Angeles
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- NANT2017-01
- 2P01CA217959 (미국 NIH 보조금/계약)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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