- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03332667
MIBG s dinutuximabem +/- vorinostatem
Studie fáze I 131I-MIBG s dinutuximabem +/- vorinostatem pro recidivující/refrakterní neuroblastom
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Araz Marachelian, MD, MS
- Telefonní číslo: 323-361-5687
- E-mail: amarachelian@chla.usc.edu
Studijní místa
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90027-0700
- Children's Hospital Los Angeles
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94143
- UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
- Children Hospital of Colorado
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
- AFLAC Cancer Center and Blood Disorders Service of Children's Healthcare of Atlanta - Egleston Campus
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
- University of Chicago, Comer Children's Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Children's Hospital Boston
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
- C.S Mott Children'S Hospital
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
- University of North Carolina
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229-3039
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104-4318
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Texas
-
Fort Worth, Texas, Spojené státy, 76104
- Cook Children's Healthcare System
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98105
- Children's Hospital and Regional Medical Center - Seattle
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti musí mít důkaz o vychytávání MIBG do nádoru na ≥ 1 místě (kost nebo měkká tkáň) během 28 dnů před vstupem do studie a následně po jakékoli intervenující terapii.
- Pacienti musí mít diagnózu neuroblastomu buď histologickým ověřením neuroblastomu a/nebo průkazem nádorových buněk v kostní dřeni se zvýšenými katecholaminy v moči.
- Pacienti musí mít v anamnéze vysoce rizikový neuroblastom podle klasifikace rizika COG v době registrace studie. Pacienti, kteří byli původně považováni za nízké nebo střední riziko, ale poté byli reklasifikováni jako vysoce rizikoví, jsou také způsobilí.
Všichni pacienti musí mít alespoň jednu z následujících
- Recidivující/progresivní onemocnění: po diagnóze vysoce rizikového neuroblastomu kdykoli před zařazením do studie bez ohledu na odpověď na frontline terapii
Žádná předchozí anamnéza rekurentního/progresivního onemocnění od diagnózy vysoce rizikového neuroblastomu b1) Refrakterní onemocnění – nejlepší celková odpověď bez odpovědi/stabilní onemocnění od diagnózy vysoce rizikového neuroblastomu a nejméně 4 cykly indukční terapie. Žádná předchozí anamnéza rekurentního/progresivního onemocnění od diagnózy vysoce rizikového neuroblastomu.
b2) Přetrvávající onemocnění – nejlepší celková odpověď bez částečné odpovědi od diagnózy vysoce rizikového neuroblastomu a alespoň 4 cyklů indukční terapie. Žádná předchozí anamnéza rekurentního/progresivního onemocnění od diagnózy vysoce rizikového neuroblastomu.
Pacienti musí mít alespoň JEDNO z následujících (léze mohou být předtím léčeny ozařováním, pokud splňují další kritéria uvedená níže):
a) U recidivujícího/progresivního nebo refrakterního onemocnění alespoň jedno MIBG avidní místo kosti.
b) U perzistujícího onemocnění, pokud má pacient 3 nebo více MIBG avidních lézí, není nutná žádná biopsie. Pokud má pacient pouze 1 nebo 2 MIBG avidní místa kostních lézí, pak je nutné kdykoli před zařazením získat biopsii potvrzení neuroblastomu nebo ganglioneuroblastomu v alespoň jednom MIBG avidním místě přítomném v době zařazení.
c) U neavidních nádorů MIBG musí mít pacienti alespoň jedno FDG avidní místo a biopsii potvrzení neuroblastomu a/nebo ganglioneuroblastomu kdykoli před zařazením z alespoň jednoho FDG-avidního místa.
- Jakékoli množství nádorových buněk neuroblastomu v kostní dřeni provedené v době zařazení do studie na základě rutinní morfologie s nebo bez imunocytochemie v alespoň jednom vzorku z bilaterálních aspirátů a biopsií.
Alespoň jedna léze měkkých tkání, která splňuje kritéria pro CÍLOVOU lézi definovanou:
a) VELIKOST: Léze může být přesně změřena alespoň v jednom rozměru s nejdelším průměrem ≥ 10 mm, nebo pro lymfatické uzliny ≥ 15 mm na krátké ose. Léze splňující kritéria velikosti budou považovány za měřitelné.
b) Kromě velikosti musí léze splňovat jedno z následujících kritérií s výjimkou pacientů s parenchymálními lézemi CNS, kteří musí splňovat pouze kritéria velikosti: b1) MIBG avid. U pacientů s recidivujícím/progresivním nebo refrakterním onemocněním není nutná biopsie. Pouze pro pacienty s perzistentním onemocněním: Pokud má pacient pouze 1 nebo 2 místa avidních lézí MIBG, je nutné získat biopsii potvrzení neuroblastomu a/nebo ganglioneuroblastomu alespoň v jednom místě avidního MIBG přítomného v době zařazení. Pokud má pacient 3 nebo více MIBG avidních lézí, není nutná žádná biopsie.
b2) MIBG neavidní tumory: Pacienti musí mít alespoň jedno FDG avidní místo a bioptické potvrzení neuroblastomu a/nebo ganglioneuroblastomu v alespoň jednom FDG-PET avidním místě přítomné v době zařazení.
- Alespoň jedna necílová léze měkkých tkání, která není měřitelná, ale měla biopsii pozitivní na neuroblastom a/nebo ganglioneuroblastom nebo je MIBG avidní kdykoli před zařazením.
- Pacienti musí mít očekávanou délku života alespoň 12 týdnů a Lanskyho (≤ 16 let) nebo Karnofského (> 16 let) skóre alespoň 50.
- Předchozí terapie 1. Před registrací do studie se pacienti musí plně zotavit z akutních toxických účinků veškeré předchozí chemoterapie, imunoterapie nebo radioterapie.
2. Pacienti nesměli po vyhodnocení onemocnění nebo ve stanoveném časovém období před registrací do této studie dostávat níže uvedené terapie:
1. Myelosupresivní chemoterapie: nesmí být podána během 2 týdnů před registrací.
2. Biologická antineoplastika – látky, o kterých není známo, že jsou spojeny se sníženým počtem krevních destiček nebo ANC (včetně retinoidů): nesmějí být podány během 7 dnů před registrací.
3. Monoklonální protilátky: musí dostat poslední dávku alespoň 7 dní nebo 3 poločasy, podle toho, co je delší, ale ne déle než 30 dní (s obnovením jakékoli související toxicity), před protokolární terapií.
4. Buněčná terapie (např. modifikované T buňky, NK buňky, dentritické buňky atd.): nesmí být obdrženy během 3 týdnů a vyřešení všech toxicit.
5. Záření: během 7 dnů před registrací nesmí obdržet radiaci malého portu.
6. Transplantace hematopoetických kmenových buněk: 7. IVIG 8. Terapeutický MIBG 9. Zkoumaná léčiva zahrnutá pod jinou IND 10. Léky interferující s vychytáváním MIBG 11. Léky, které prodlužují QTc (pouze část B) 12. Kyselina valproová (pouze část B) 11) Všichni pacienti musí mít adekvátní orgánovou funkci definovanou jako:
- Hematologická funkce:
- Absolutní počet fagocytů (APC= neutrofily a monocyty): ≥ 1000/µL
- Absolutní počet neutrofilů: ≥750/µL
- Absolutní počet lymfocytů ≥ 500/µL
- Počet krevních destiček: ≥ 50 000/µl, nezávislý na transfuzi (žádné transfuze krevních destiček během 1 týdne)
- Hemoglobin ≥ 10 g/dl (může podat transfuzi)
Pacienti se známým metastatickým onemocněním kostní dřeně budou způsobilí pro studii, pokud splňují kritéria hematologické funkce uvedená výše.
- Funkce ledvin: Sérový kreatinin upravený podle věku ≤ až 1,5 x normální pro věk/pohlaví NEBO clearance kreatininu nebo GFR vyšší nebo rovna 60 cc/min/1,73 m2
- Funkce jater: Celkový bilirubin ≤ 1,5 x normální pro věk A SGPT (ALT) 135 a SGOT (AST) ≤ 3 x horní hranice normy. Syndrom sinusoidální obstrukce (SOS), pokud je přítomen, musí být stabilní nebo se klinicky zlepšovat
- Srdeční funkce: Normální ejekční frakce dokumentovaná buď echokardiogramem nebo radionuklidovým hodnocením MUGA NEBO Normální frakční zkrácení dokumentované echokardiogramem
Plicní funkce: Žádná dušnost v klidu, žádná potřeba kyslíku.
12) Reprodukční stav: Všechny postmenarchální ženy musí mít negativní beta-HCG. Muži a ženy v reprodukčním věku a ve fertilním věku musí po dobu své účasti používat účinnou antikoncepci.
13) Pacienti s jinými přetrvávajícími vážnými zdravotními problémy musí být před registrací schváleni vedoucím studie.
14) Autologní kmenové buňky z periferní krve (PBSC)•Minimální dávka pro kmenové buňky periferní krve je 2,0 x 106 životaschopných CD34+ buněk/kg. Pacienti, kteří nesplňují tento minimální požadavek na dostupné PBSC, nejsou způsobilí. •Jsou povoleny pouze nevyčištěné kmenové buňky, pokud centrum nemá samostatné schválení FDA pro infuzi vyčištěných kmenových buněk. •U pacientů, jejichž tělesná hmotnost přesahuje ideální tělesnou hmotnost (IBW) o více než 20 %, lze pro výpočet dávky PBSC použít upravenou tělesnou hmotnost. 15) Lékař se domnívá, že existuje přiměřená možnost získat vorinostat prostřednictvím komerční dodávky (pouze část B )
Kritéria vyloučení:
- Těhotenství, kojení nebo neochota používat účinnou antikoncepci během studie.
- Pacienti, kteří podle názoru zkoušejícího nemusí být schopni splnit požadavky studie na monitorování bezpečnosti.
- Pacienti s onemocněním jakéhokoli hlavního orgánového systému, které by ohrozilo jejich schopnost vydržet terapii.
- Pacienti, kteří dříve podstoupili alogenní transplantaci kmenových buněk
- Pacienti, kteří v minulosti podstoupili transplantaci pevných orgánů
- Pacienti nesmějí podstoupit předchozí celkové ozáření těla
- Předchozí inhibitor HDAC podávaný v kombinaci s terapeutickým 131I-MIBG (pouze část B)
- Maximální celková přípustná dávka 131I-MIBG, kterou lze podat podle institucionálních směrnic, musí být alespoň 90 % vypočítané dávky 131I-MIBG, jinak pacient není způsobilý.
- Pacienti, kteří jsou na hemodialýze.
- Pacienti s aktivní nebo nekontrolovanou infekcí.
- Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV), hepatitidy B nebo hepatitidy C.
- Pacient odmítá účast v NANT 2004-05, NANT Biology Study
- Pacienti a/nebo rodiny, kteří nejsou fyzicky a psychicky schopni spolupracovat s radiační bezpečnostní izolací.
- Pacienti s anamnézou nutnosti přerušit léčbu anti-GD2 protilátkami z důvodu toxicity nejsou vhodní.
- Předchozí anti-GD2 terapie jinak není vylučujícím kritériem, pokud nebyla podána v kombinaci s terapeutickým 131I-MIBG.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: 131I-MIBG s dinutuximabem
Pacienti dostanou 131I-MIBG v den 1.
Dinutuximab se podává intravenózně 8.–11. a 29.–32. den terapie.
Dávka dinutuximabu a 131I-MIBG bude založena na úrovni dávky přiřazené v době registrace pacienta.
Pacient dostane GM-CSF ve dnech 8-17 a 29-38 v dávce 250 mcg/m2.
Všichni pacienti dostanou autologní infuzi hematopoetických kmenových buněk v den 15 (+/- 2) terapie
|
Pacienti dostanou 131I-MIBG v den 1. Dávka 131I-MIBG bude založena na úrovni dávky přiřazené v době registrace pacienta
Ostatní jména:
Dinutuximab se podává intravenózně 8.–11. a 29.–32. den terapie.
Dávka dinutuximabu bude založena na úrovni dávky přiřazené v době registrace pacienta.
Ostatní jména:
Sargramostim (GM-CSF) bude podáván v den 8-17 v dávce 250 mcg/m^2
Jodid draselný se bude podávat ústy v dávce 6 mg/kg 8–12 hodin před infuzí 131I-MIBG v den 1 a poté 1 mg/kg/dávka ústy počínaje 4–6 hodinami po dokončení infuze MIBG a pokračovat každých 4 hodiny v den protokolu 1-7 a poté 1 mg/kg/dávka ústy jednou denně v dny protokolu 8-45
|
Experimentální: 131I-MIBG s dinutuximabem a vorinostatem
Pacienti dostanou vorinostat ve dnech 0-13.
131I-MIBG bude přijato v den 1.
Dinutuximab se podává intravenózně 8.–11. a 29.–32. den terapie.
Dávka dinutuximabu a 131I-MIBG bude založena na úrovni dávky přiřazené v době registrace pacienta.
Pacient dostane GM-CSF ve dnech 8-17 a 29-38 v dávce 250 mcg/m2.
Všichni pacienti dostanou autologní infuzi hematopoetických kmenových buněk v den 15 (+/- 2) terapie
|
Pacienti dostanou 131I-MIBG v den 1. Dávka 131I-MIBG bude založena na úrovni dávky přiřazené v době registrace pacienta
Ostatní jména:
Dinutuximab se podává intravenózně 8.–11. a 29.–32. den terapie.
Dávka dinutuximabu bude založena na úrovni dávky přiřazené v době registrace pacienta.
Ostatní jména:
Sargramostim (GM-CSF) bude podáván v den 8-17 v dávce 250 mcg/m^2
Jodid draselný se bude podávat ústy v dávce 6 mg/kg 8–12 hodin před infuzí 131I-MIBG v den 1 a poté 1 mg/kg/dávka ústy počínaje 4–6 hodinami po dokončení infuze MIBG a pokračovat každých 4 hodiny v den protokolu 1-7 a poté 1 mg/kg/dávka ústy jednou denně v dny protokolu 8-45
Vorinostat bude podán v den 0-13.
Dávka vorinostatu bude založena na úrovni dávky přiřazené v době registrace pacienta.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Stanovení MTD/RP2D Kohorta A
Časové okno: Všechny toxicity od zápisu až po dokončení kurzu 1 (den 56)
|
Podíl pacientů s kurzem 1 DLT v kohortě A
|
Všechny toxicity od zápisu až po dokončení kurzu 1 (den 56)
|
Stanovení MTD/RP2D Kohorta B
Časové okno: Všechny toxicity od zápisu až po dokončení kurzu 1 (den 56)
|
Podíl pacientů s kurzem 1 DLT v kohortě B
|
Všechny toxicity od zápisu až po dokončení kurzu 1 (den 56)
|
Popište nehematologické toxicity, kohorta A
Časové okno: Všechny toxicity od zařazení do 30 dnů po ukončení protokolární terapie
|
Podíl pacientů s jakoukoli nehematologickou toxicitou stupně 3 nebo vyšší v kohortě A
|
Všechny toxicity od zařazení do 30 dnů po ukončení protokolární terapie
|
Popište nehematologickou toxicitu, kohorta B
Časové okno: Všechny toxicity od zařazení do 30 dnů po ukončení protokolární terapie
|
Podíl pacientů s jakoukoli nehematologickou toxicitou stupně 3 nebo vyšší v kohortě B
|
Všechny toxicity od zařazení do 30 dnů po ukončení protokolární terapie
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Celková odpověď kohorta A
Časové okno: Od 1. dne protokolární terapie do 30 dnů po ukončení protokolární terapie
|
Podíl pacientů, u kterých lze vyhodnotit odpověď s nejlepší celkovou odpovědí CR/CR-MD/PR pro pacienty v kohortě A
|
Od 1. dne protokolární terapie do 30 dnů po ukončení protokolární terapie
|
Celková odpověď kohorta B
Časové okno: Od 1. dne protokolární terapie do 30 dnů po ukončení protokolární terapie
|
Podíl pacientů, u kterých lze vyhodnotit odpověď s nejlepší celkovou odpovědí CR/CR-MD/PR pro pacienty v kohortě B
|
Od 1. dne protokolární terapie do 30 dnů po ukončení protokolární terapie
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Thomas Cash, MD, Children's Healthcare of Atlanta
- Ředitel studie: Araz Marachelian, MD, MS, Children's Hospital Los Angeles
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Novotvary, neuroepiteliální
- Neuroektodermální nádory
- Novotvary, zárodečné buňky a embryonální
- Novotvary, nervová tkáň
- Neuroektodermální nádory, primitivní
- Neuroektodermální nádory, primitivní, periferní
- Neuroblastom
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antineoplastická činidla
- Imunologické faktory
- Radiofarmaka
- Inhibitory histonové deacetylázy
- Vorinostat
- Sargramostim
- Dinutuximab
- 3-jodbenzylguanidin
Další identifikační čísla studie
- NANT2017-01
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Neuroblastom
-
Children's Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)Aktivní, ne náborNeuroblastom stadia 4S | Ganglionuroblastom | Neuroblastom ve stadiu 2A | Neuroblastom ve stádiu 2B | Neuroblastom fáze 3 | Neuroblastom fáze 4 | Neuroblastom fáze 1 | Neuroblastom fáze 2Spojené státy, Kanada, Austrálie, Nový Zéland
-
Children's Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)DokončenoRecidivující neuroblastom | Diseminovaný neuroblastom | Lokalizovaný resekabilní neuroblastom | Lokalizovaný neresekabilní neuroblastom | Regionální neuroblastom | Neuroblastom stadia 4SSpojené státy
-
Children's Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)Aktivní, ne náborLokalizovaný resekabilní neuroblastom | Lokalizovaný neresekabilní neuroblastom | Regionální neuroblastom | Neuroblastom stadia 4S | Ganglionuroblastom | Neuroblastom fáze 4Spojené státy
-
National Cancer Institute (NCI)Aktivní, ne náborRecidivující neuroblastom | Lokalizovaný resekabilní neuroblastom | Lokalizovaný neresekabilní neuroblastom | Regionální neuroblastom | Neuroblastom stadia 4S | Neuroblastom fáze 4Spojené státy, Kanada, Austrálie, Nový Zéland, Portoriko
-
Children's Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)DokončenoRecidivující neuroblastom | Lokalizovaný resekabilní neuroblastom | Lokalizovaný neresekabilní neuroblastom | Regionální neuroblastom | Neuroblastom stadia 4S | Neuroblastom fáze 4Spojené státy, Kanada, Austrálie, Nový Zéland, Portoriko, Švýcarsko
-
Children's Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)Aktivní, ne náborRecidivující neuroblastom | Neuroblastom stadia 4S | Neuroblastom ve stadiu 2A | Neuroblastom ve stádiu 2B | Neuroblastom fáze 3 | Neuroblastom fáze 4Spojené státy, Kanada, Austrálie, Nový Zéland
-
Children's Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)NáborLokalizovaný resekabilní neuroblastom | Lokalizovaný neresekabilní neuroblastom | Regionální neuroblastom | Neuroblastom stadia 4S | Ganglionuroblastom | Neuroblastom fáze 4Spojené státy, Portoriko, Kanada, Austrálie, Nový Zéland, Holandsko, Saudská arábie, Švýcarsko
-
Children's Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)DokončenoLokalizovaný resekabilní neuroblastom | Lokalizovaný neresekabilní neuroblastom | Regionální neuroblastom | Neuroblastom stadia 4SSpojené státy
-
Children's Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)DokončenoRecidivující neuroblastom | Lokalizovaný resekabilní neuroblastom | Lokalizovaný neresekabilní neuroblastom | Regionální neuroblastom | Neuroblastom fáze 4Spojené státy
-
Children's Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)DokončenoRecidivující neuroblastom | Diseminovaný neuroblastom | Lokalizovaný resekabilní neuroblastom | Lokalizovaný neresekabilní neuroblastom | Neuroblastom stadia 4SSpojené státy
Klinické studie na 131I-MIBG
-
Jubilant DraxImage Inc.NáborNovotvary | Neuroektodermální nádory | NeuroblastomSpojené státy
-
David BushnellVA Office of Research and DevelopmentDokončeno
-
Jubilant DraxImage Inc.DostupnýNeuroblastom | Feochromocytom | ParagangliomSpojené státy
-
John MarisDostupnýNeuroblastom | Metastatický feochromocytom v dětstvíSpojené státy
-
Molecular Insight Pharmaceuticals, Inc.DokončenoFeochromocytom | ParagangliomSpojené státy
-
Children's Hospital Medical Center, CincinnatiJiž není k dispoziciNeuroblastom | Feochromocytom | ParagangliomSpojené státy
-
M.D. Anderson Cancer CenterDokončenoMetastázy, novotvar | Neuroendokrinní nádorySpojené státy
-
Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child...Dokončeno
-
Northwell HealthCohen Children's Medical CenterDostupnýNeuroblastom | FeochromocytomSpojené státy
-
GE HealthcareDokončenoMěstnavé srdeční selháníSpojené státy