CD30 陽性のびまん性大細胞型 B 細胞性リンパ腫患者を対象とした第 I-II 相試験 (HOVON 136 NHL)

包含基準:

• CD30 陽性 DLBCL、すなわち 1% 以上の DLBCL 細胞 CD30 陽性 (患者を研究に登録するために中央病理検査の結果は必要ありません)、2008 年の WHO 分類によると:

  • EBV陽性DLBCLを含むCD30陽性DLBCL
  • CD30陽性縦隔B細胞性リンパ腫

• R-CHOPまたはR-CHOPに似た治療法による一次治療後の最初の再発または一次治療抵抗性

  • 再発は、生検で完全奏効後に CD30 陽性 DLBCL が確認された場合と定義されます。 再発は組織学的に確認する必要があります。 外科的生検が不可能な場合は、少なくとも FNA 生検による確認が必要です

  • 難治性疾患は次のように定義されます。

    1. 一次治療中の進行性疾患。この場合、CD30 陽性 DLBCL の生検確認が望ましいが、必須ではない
    2. 一次治療を少なくとも 3 サイクル実施した後、病状が安定している。この場合、CD30 陽性 DLBCL の生検による確認が望ましいが、必須ではない
    3. 一次治療を少なくとも 6 サイクル実施した後の PR、またはステージ I ～ II の疾患の場合は、少なくとも 3 サイクルの治療および決定的な関与するフィールド放射線療法を実施した後の PR。 この場合、難治性疾患は組織学的に確認する必要があります
• -年齢≧18歳（参加センターの裁量によるASCTの上限年齢）
• 測定可能な疾患: CT スキャンで長軸が 1.5 cm を超える少なくとも 1 つの病変/結節、および 18F-FDG PET スキャンで少なくとも 1 つの陽性病変
• WHOパフォーマンスステータス0～2、疾患関連の場合のみステータス3（付録Cを参照）
• -適切な肝機能：総ビリルビン≦ULNの1.5倍（肝臓のリンパ腫の関与または> 80％の非抱合型ビリルビンによって定義されるギルバート症候群の既知の病歴による場合を除く）およびALAT / ASAT≦ULNの3倍（リンパ腫の関与による場合を除く）肝臓; その場合、ALAT/ASAT は ULN の 5 倍まで上昇する可能性があります)
• 十分な腎機能: 再水和時のCockroft&Gault式による推定GFR > 60 ml/分: CrCL = (140-年齢[年] x 体重[kg] (女性の場合 x 0.85) / (0.815 x 血清クレアチニン [μmol/L] ]))
• 十分な骨髄機能: 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5x109/L および血小板数 ≥ 100 x 109/L, NHL によるびまん性骨髄浸潤が原因でない場合
• -ヘモグロビンは≥8 g / dL（5.0 mmol / L）でなければならず、輸血は許可されています
• -大量化学療法およびASCTの対象
• 一次治療からの関連する毒性の解消
• -治療により3か月を超える平均余命
• -該当する場合、研究登録時の妊娠検査が陰性
• -女性患者は、スクリーニング訪問の前に少なくとも1年間閉経後、または外科的に無菌であるか、または出産の可能性がある場合、同時に2つの効果的な避妊方法を実践することに同意するか、またはその時点から異性愛者の性交を完全に控えることに同意します治験薬の最終投与から12ヶ月後までのインフォームドコンセントへの署名
• 男性患者は、たとえ外科的に不妊手術を受けていたとしても、 -精管切除後の状態）効果的なバリア避妊を実践することに同意するか、または異性愛者の性交を完全に控えることに同意する、研究期間全体および研究薬の最後の投与から12か月後まで
• 書面によるインフォームドコンセント
• -患者はインフォームドコンセントを与えることができます

除外基準:

• -末梢感覚または運動神経障害グレード2以上
• -進行性多発性白質脳症（PML）の徴候と症状を含む、既知の脳または髄膜疾患（NHLまたはその他の病因）
• -日常生活の通常の活動を損なう、または投薬を必要とする症候性神経疾患
• 形質転換リンパ腫
• 臓器移植後のDLBCL
• 免疫不全関連B細胞リンパ増殖性疾患
• -研究への参加前に使用された最新の薬剤の少なくとも5半減期内の他の治験薬の使用
• -骨髄抑制化学療法または生物学的療法による治療 研究登録の4週間前まで
• 授乳中の女性患者
• -研究を含める前に3年未満の別の悪性腫瘍の病歴、または以前に別の悪性腫瘍と診断され、残余疾患の証拠がある、ただし、非黒色腫皮膚がん、完全に切除された黒色腫TNMpT1および子宮頸部の上皮内がんを除く
• -組換えタンパク質、マウスタンパク質、またはブレンツキシマブベドチンの製剤に含まれる賦形剤に対する既知の過敏症
• -陽性の血清学および経アミノ炎によって定義される活動性のB型またはC型肝炎感染。 非活動性 B 型肝炎キャリアまたは抗 HBc 陽性患者は、ラムビジンまたはエンテカビルで保護されている場合に含めることができます (9.4 を参照)。
• HIV陽性
• -プロトコル治療開始前の8週間以内の放射線療法。 測定可能な疾患（非照射部位）が持続する限り、緊急放射線療法は許可されます
• -治験責任医師の意見では、プロトコルによる治療の完了を潜在的に妨げる可能性のある深刻な精神障害の患者
• NHL関連でない限り、主要な臓器機能障害

• -重度および/または管理されていない病状、または研究への参加に影響を与える可能性のあるその他の状態がある患者。

  • -症候性うっ血性心不全の既知の病歴（NYHA III、IV、付録E）、心筋梗塞は最初の治験薬の6か月前まで
  • -現在の重篤な制御不能な心不整脈、狭心症、急性虚血または能動伝導系異常の心電図の証拠
  • -左心室駆出率の最近の証拠（治験薬の初回投与前6か月以内）
  • -スパイロメトリーおよびDLCO（一酸化炭素の肺の拡散能力）として定義される重度の肺機能障害は、通常の予測値の50％以下、および/または室内空気での安静時のO2飽和度は90％以下です
• 薬で甲状腺機能を正常範囲に維持できない甲状腺異常
• -この試験に干渉する別の臨床試験への現在の参加
• -心理的、家族的、社会学的および地理的条件 研究プロトコルおよびフォローアップスケジュールの順守を潜在的に妨げる可能性がある
• PET-CTが不可能なほどの閉所恐怖症