Fase I-II undersøgelse i CD30 positive diffuse, store B-celle lymfompatienter, der er refraktære over for førstelinjekemoterapi eller i første tilbagefald (HOVON 136 NHL)

Inklusionskriterier:

• CD30-positiv DLBCL, dvs. mere end 1 % af DLBCL-cellerne CD30-positive (resultater af central patologigennemgang er ikke påkrævet for at lade patienten deltage i undersøgelsen), ifølge WHO-klassifikationen 2008:

  • CD30 positiv DLBCL, herunder EBV positiv DLBCL
  • CD30 positivt primært mediastinalt B-celle lymfom

• Primær refraktær overfor eller i første tilbagefald efter førstelinjebehandling med R-CHOP eller R-CHOP-lignende terapi

  • Tilbagefald er defineret som biopsi-bekræftet CD30-positiv DLBCL efter et fuldstændigt respons. Tilbagefaldet skal bekræftes histologisk. Hvis en kirurgisk biopsi ikke er mulig, kræves i det mindste bekræftelse ved FNA-biopsi

  • Refraktær sygdom er defineret som:

    1. progressiv sygdom under førstelinjebehandling, i dette tilfælde foretrækkes biopsibekræftelse af CD30 positiv DLBCL, men ikke påkrævet
    2. stabil sygdom efter mindst 3 cyklusser af førstelinjebehandling. I dette tilfælde foretrækkes biopsibekræftelse af CD30 positiv DLBCL, men ikke påkrævet
    3. PR efter mindst 6 cyklusser af førstelinjebehandling, eller i tilfælde af stadium I-II sygdom efter mindst 3 cyklusser af terapi og endelig involveret feltstrålebehandling. I dette tilfælde skal refraktær sygdom bekræftes histologisk
• Alder ≥ 18 år (øvre aldersgrænse for ASCT efter det deltagende centers skøn)
• Målbar sygdom: på CT-scanning mindst 1 læsion/knude med en lang akse på > 1,5 cm og mindst én positiv læsion på 18F-FDG PET-scanning
• WHO præstationsstatus 0-2, status 3 kun hvis sygdomsrelateret (se bilag C)
• Tilstrækkelig leverfunktion: total bilirubin ≤ 1,5 gange ULN (medmindre det skyldes lymfominvolvering i leveren eller en kendt historie med Gilberts syndrom som defineret ved > 80 % ukonjugeret bilirubin) og ALAT/ASAT ≤ 3 gange ULN (medmindre det skyldes lymfomer involveret) leveren; i så fald kan ALAT/ASAT være forhøjet op til 5 gange ULN)
• Tilstrækkelig nyrefunktion: GFR > 60 ml/min som estimeret af Cockroft&Gault-formlen ved rehydrering: CrCL = (140-alder [i år] x vægt [kg] (x 0,85 for kvinder) / (0,815 x serumkreatinin [μmol/L ])
• Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion: Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5x109/L og blodpladetal ≥ 100 x 109/L, medmindre det er forårsaget af diffus knoglemarvsinfiltration af NHL
• Hæmoglobin skal være ≥ 8 g/dL (5,0 mmol/L), transfusion er tilladt
• Berettiget til højdosis kemoterapi og ASCT
• Resolution af relevante toksiciteter fra førstelinjebehandling
• Forventet levetid på > 3 måneder med behandling
• Negativ graviditetstest ved studiestart, hvis relevant
• Kvindelig patient er enten postmenopausal i mindst 1 år før screeningsbesøg eller kirurgisk steril, eller hvis den er i den fødedygtige alder, indvilliger i at praktisere 2 effektive præventionsmetoder på samme tid, eller indvilliger i helt at afholde sig fra heteroseksuelt samleje fra tidspunktet at underskrive det informerede samtykke gennem 12 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
• Mandlige patienter, selvom de er kirurgisk steriliserede, (dvs. status efter vasektomi) accepterer at praktisere effektiv barriereprævention eller accepterer helt at afholde sig fra heteroseksuelt samleje i hele undersøgelsesperioden og gennem 12 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
• Skriftligt informeret samtykke
• Patienten er i stand til at give informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Perifer sensorisk eller motorisk neuropati grad ≥ 2
• Kendt cerebral eller meningeal sygdom (NHL eller enhver anden ætiologi), herunder tegn og symptomer på progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)
• Symptomatisk neurologisk sygdom, der kompromitterer normale daglige aktiviteter eller kræver medicin
• Transformeret lymfom
• DLBCL efter organtransplantation
• Immundefekt-associeret B-celle lymfoproliferativ sygdom
• Brug af andre forsøgsmidler inden for mindst 5 halveringstider af det seneste middel, der blev brugt før studiestart
• Behandling med myelosuppressiv kemoterapi eller biologisk terapi ≤ 4 uger før studiestart
• Kvindelige patienter, der ammer
• Anamnese med en anden malignitet mindre end 3 år før undersøgelsens inklusion, eller tidligere diagnosticeret med en anden malignitet og har tegn på resterende sygdom, med undtagelse af non-melanom hudkræft, fuldstændig resekeret melanom TNMpT1 og carcinom in situ i livmoderhalsen
• Kendt overfølsomhed over for rekombinante proteiner, murine proteiner eller over for ethvert hjælpestof indeholdt i lægemiddelformuleringen af ​​brentuximab vedotin
• Aktiv hepatitis B- eller C-infektion som defineret ved positiv serologi og transaminitis. Ikke-aktive hepatitis B-bærere eller anti-HBc-positive patienter kan inkluderes, hvis de er beskyttet med lamuvidin eller entecavir (se 9.4).
• HIV-positivitet
• Strålebehandling inden for 8 uger før start af protokolbehandling. Nødstrålebehandling er tilladt, så længe målbar sygdom (på ikke-bestrålede steder) fortsætter
• Patienter med en alvorlig psykiatrisk lidelse, der efter efterforskerens mening potentielt kan forstyrre afslutningen af ​​behandlingen i henhold til protokol
• Større organdysfunktion, medmindre NHL-relateret

• Patienter, som har en alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk tilstand eller andre tilstande, der kan påvirke deres deltagelse i undersøgelsen, såsom:

  • Kendt historie med symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens (NYHA III, IV, appendiks E), myokardieinfarkt ≤ 6 måneder før første undersøgelseslægemiddel
  • Tegn på nuværende alvorlig ukontrolleret hjertearytmi, angina pectoris, elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi eller abnormiteter i aktivt ledningssystem
  • Nylige beviser (inden for 6 måneder før første dosis af undersøgelseslægemidlet) på en venstre ventrikulær ejektionsfraktion
  • Alvorligt nedsat lungefunktion som defineret som spirometri og DLCO (lungens diffusionskapacitet for kulilte), der er 50 % eller mindre af den normale forudsagte værdi og/eller O2-mætning, der er 90 % eller mindre i hvile på rumluft
• Skjoldbruskkirtelabnormaliteter, når skjoldbruskkirtelfunktionen ikke kan opretholdes i normalområdet ved hjælp af medicin
• Aktuel deltagelse i et andet klinisk forsøg, der forstyrrer dette forsøg
• Enhver psykologisk, familiær, sociologisk og geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen
• Klaustrofobi i det omfang, PET-CT er umuligt