Studie fáze I-II u pacientů s CD30 pozitivním difuzním velkobuněčným B-lymfomem refrakterních na chemoterapii první linie nebo u pacientů s prvním relapsem (HOVON 136 NHL)

Kritéria pro zařazení:

• CD30 pozitivní DLBCL, tj. více než 1 % DLBCL buněk CD30 pozitivních (výsledky centrálního patologického přehledu nejsou vyžadovány pro zařazení pacienta do studie), podle klasifikace WHO z roku 2008:

  • CD30 pozitivní DLBCL, včetně EBV pozitivního DLBCL
  • CD30 pozitivní primární mediastinální B-buněčný lymfom

• Primárně refrakterní na nebo v prvním relapsu po prvoliniové terapii R-CHOP nebo terapií podobnou R-CHOP

  • Relaps je definován jako biopsií potvrzená CD30 pozitivní DLBCL po kompletní odpovědi. Recidiva musí být histologicky potvrzena. V případě, že chirurgická biopsie není možná, je vyžadováno alespoň potvrzení biopsií FNA

  • Refrakterní onemocnění je definováno jako:

    1. progresivní onemocnění během terapie první linie. V tomto případě je preferováno bioptické potvrzení CD30 pozitivního DLBCL, ale není vyžadováno
    2. stabilní onemocnění po alespoň 3 cyklech terapie první linie, v tomto případě je preferováno bioptické potvrzení CD30 pozitivního DLBCL, ale není vyžadováno
    3. PR po minimálně 6 cyklech první linie terapie, nebo v případě onemocnění stadia I-II po minimálně 3 cyklech terapie a definitivně zapojené terénní radioterapii. V tomto případě musí být refrakterní onemocnění histologicky potvrzeno
• Věk ≥ 18 let (horní věková hranice pro ASCT dle uvážení zúčastněného centra)
• Měřitelné onemocnění: na CT vyšetření alespoň 1 léze/uzel s dlouhou osou > 1,5 cm a alespoň jedna pozitivní léze na 18F-FDG PET vyšetření
• WHO výkonnostní stav 0-2, stav 3 pouze v případě onemocnění (viz příloha C)
• Adekvátní jaterní funkce: celkový bilirubin ≤ 1,5násobek ULN (pokud není způsoben lymfomem jater nebo známou anamnézou Gilbertova syndromu definovaného > 80 % nekonjugovaného bilirubinu) a ALAT/ASAT ≤ 3násobek ULN (pokud není způsoben lymfomem játra; v takovém případě může být ALAT/ASAT zvýšena až 5krát ULN)
• Adekvátní funkce ledvin: GFR > 60 ml/min, jak se odhaduje podle Cockroft&Gaultova vzorce při rehydrataci: CrCL = (140 let [v letech] x hmotnost [kg] (x 0,85 pro ženy) / (0,815 x sérový kreatinin [μmol/l ])
• Přiměřená funkce kostní dřeně: Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l a počet krevních destiček ≥ 100 x 109/l, pokud nejsou způsobeny difuzní infiltrací kostní dřeně NHL
• Hemoglobin musí být ≥ 8 g/dl (5,0 mmol/l), transfuze je povolena
• Vhodné pro vysokodávkovou chemoterapii a ASCT
• Řešení relevantních toxicit z terapie první linie
• Očekávaná délka života > 3 měsíce s léčbou
• Negativní těhotenský test při vstupu do studie, pokud existuje
• Pacientka je buď postmenopauzální po dobu alespoň 1 roku před screeningovou návštěvou nebo je chirurgicky sterilní, nebo je-li v plodném věku, souhlasí s tím, že bude současně praktikovat 2 účinné metody antikoncepce, nebo souhlasí s úplným zdržením se heterosexuálního styku od podepsání informovaného souhlasu do 12 měsíců po poslední dávce studovaného léku
• Mužští pacienti, i když jsou chirurgicky sterilizováni (tj. stav po vasektomii) souhlasí s používáním účinné bariérové ​​antikoncepce nebo souhlasí s úplným zdržením se heterosexuálního styku během celého období studie a 12 měsíců po poslední dávce studovaného léku
• Písemný informovaný souhlas
• Pacient je schopen dát informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Stupeň periferní senzorické nebo motorické neuropatie ≥ 2
• Známé cerebrální nebo meningeální onemocnění (NHL nebo jakékoli jiné etiologie), včetně známek a příznaků progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML)
• Symptomatické neurologické onemocnění ohrožující běžné aktivity každodenního života nebo vyžadující léky
• Transformovaný lymfom
• DLBCL po transplantaci orgánů
• B-buněčné lymfoproliferativní onemocnění spojené s imunodeficiencí
• Použití jiných zkoumaných látek během alespoň 5 poločasů poslední látky použité před vstupem do studie
• Léčba myelosupresivní chemoterapií nebo biologickou terapií ≤ 4 týdny před vstupem do studie
• Pacientky, které kojí
• Anamnéza jiné malignity méně než 3 roky před zařazením do studie nebo dříve diagnostikovaná jiná malignita a prokázaná reziduální nemoc, s výjimkou nemelanomového karcinomu kůže, kompletně resekovaného melanomu TNMpT1 a karcinomu in situ děložního čípku
• Známá přecitlivělost na rekombinantní proteiny, myší proteiny nebo na kteroukoli pomocnou látku obsaženou v lékové formě brentuximab vedotinu
• Aktivní infekce hepatitidy B nebo C definovaná pozitivní sérologií a transaminitidou. Neaktivní přenašeči hepatitidy B nebo anti-HBc pozitivní pacienti mohou být zahrnuti, pokud jsou chráněni lamuvidinem nebo entekavirem (viz 9.4).
• HIV pozitivita
• Radiační terapie do 8 týdnů před zahájením protokolární léčby. Nouzová radiační terapie je povolena, pokud přetrvává měřitelné onemocnění (na neozářených místech).
• Pacienti se závažnou psychiatrickou poruchou, která by podle názoru zkoušejícího mohla potenciálně narušit dokončení léčby podle protokolu
• Dysfunkce hlavních orgánů, pokud nesouvisí s NHL

• Pacienti, kteří mají jakýkoli závažný a/nebo nekontrolovaný zdravotní stav nebo jiné stavy, které by mohly ovlivnit jejich účast ve studii, jako jsou:

  • Známá anamnéza symptomatického městnavého srdečního selhání (NYHA III, IV, příloha E), infarkt myokardu ≤ 6 měsíců před prvním studovaným lékem
  • Důkaz současné závažné nekontrolované srdeční arytmie, anginy pectoris, elektrokardiografický důkaz akutní ischémie nebo abnormality aktivního převodního systému
  • Nedávný důkaz (během 6 měsíců před první dávkou studovaného léku) ejekční frakce levé komory
  • Těžká porucha funkce plic, jak je definována jako spirometrie a DLCO (difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý), která je 50 % nebo méně normální předpokládané hodnoty a/nebo saturace O2, která je 90 % nebo méně v klidu na vzduchu v místnosti
• Abnormality štítné žlázy, kdy funkci štítné žlázy nelze udržet v normálním rozmezí léky
• Současná účast v jiné klinické studii, která zasahuje do této studie
• Jakékoli psychologické, rodinné, sociologické a geografické podmínky, které potenciálně brání dodržování protokolu studie a plánu následných kontrol
• Klaustrofobie do té míry, že PET-CT je nemožné