Vaiheen I-II tutkimus CD30-positiivisilla diffuusilla, suuren B-solun lymfoomapotilailla, jotka eivät kestä ensimmäisen linjan kemoterapiaa tai ovat ensirelapsissa (HOVON 136 NHL)

Sisällyttämiskriteerit:

• CD30-positiivinen DLBCL, eli yli 1 % DLBCL-soluista CD30-positiivisia (keskuspatologian tarkastelun tuloksia ei vaadita potilaan ottamiseksi mukaan tutkimukseen), WHO:n vuoden 2008 luokituksen mukaan:

  • CD30-positiivinen DLBCL, mukaan lukien EBV-positiivinen DLBCL
  • CD30-positiivinen primaarinen mediastinaalinen B-solulymfooma

• Primaarinen refraktäärinen R-CHOP:n tai R-CHOP:n kaltaisen hoidon ensisijainen uusiutuminen

  • Relapsi määritellään biopsialla vahvistetuksi CD30-positiiviseksi DLBCL:ksi täydellisen vasteen jälkeen. Relapsi on vahvistettava histologisesti. Jos kirurginen biopsia ei ole mahdollista, vaaditaan ainakin vahvistus FNA-biopsialla

  • Refractory sairaus määritellään seuraavasti:

    1. etenevä sairaus ensilinjan hoidon aikana, tässä tapauksessa CD30-positiivisen DLBCL:n biopsian vahvistus on edullinen, mutta ei pakollinen
    2. stabiili sairaus vähintään 3 ensimmäisen linjan hoitojakson jälkeen. Tässä tapauksessa CD30-positiivisen DLBCL:n biopsiavarmistus on edullinen, mutta ei pakollinen
    3. PR vähintään 6 ensimmäisen linjan hoitojakson jälkeen tai, jos kyseessä on vaiheen I-II sairaus, vähintään 3 hoitojakson ja lopullisen kenttäsädehoidon jälkeen. Tässä tapauksessa tulenkestävä sairaus on vahvistettava histologisesti
• Ikä ≥ 18 vuotta (ASCT:n yläikäraja osallistuvan keskuksen harkinnan mukaan)
• Mitattavissa oleva sairaus: TT-skannauksessa vähintään 1 leesio/solmu, jonka pitkä akseli on > 1,5 cm ja vähintään yksi positiivinen vaurio 18F-FDG PET-skannauksessa
• WHO:n suorituskykytila ​​0–2, tila 3 vain, jos se liittyy sairauteen (katso liite C)
• Riittävä maksan toiminta: kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa ULN (ellei se johdu maksan lymfoomasta tai tunnetusta Gilbertin oireyhtymästä, joka on määritelty > 80 % konjugoimattomasta bilirubiinista) ja ALAT/ASAT ≤ 3 kertaa ULN (ellei se johdu lymfoomasta maksa; siinä tapauksessa ALAT/ASAT voi nousta jopa 5-kertaiseksi ULN:iin)
• Riittävä munuaisten toiminta: GFR > 60 ml/min arvioituna Cockroft&Gaultin kaavalla nesteytyksessä: CrCL = (140-ikä [vuosina] x paino [kg] (x 0,85 naisilla) / (0,815 x seerumin kreatiniini [μmol/L) ])
• Riittävä luuytimen toiminta: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l ja verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 109/l, ellei syynä ole NHL:n aiheuttama diffuusi luuytimen infiltraatio
• Hemoglobiinin tulee olla ≥ 8 g/dl (5,0 mmol/L), verensiirto on sallittu
• Soveltuu suuriannoksiseen kemoterapiaan ja ASCT:hen
• Ensisijaisen hoidon merkittävien toksisuuksien ratkaiseminen
• Elinajanodote > 3 kuukautta hoidon kanssa
• Negatiivinen raskaustesti tutkimukseen tullessa, jos mahdollista
• Naispotilas on joko postmenopausaalisessa vähintään 1 vuoden ajan ennen seulontakäyntiä tai kirurgisesti steriili tai jos hän on hedelmällisessä iässä, suostuu käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää samanaikaisesti tai suostuu pidättymään täysin heteroseksuaalisesta yhdynnästä alkaen. tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta 12 kuukauden kuluessa viimeisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
• Miespotilaat, vaikka ne olisi steriloitu kirurgisesti (esim. vasektomian jälkeinen tila) suostuvat käyttämään tehokasta esteehkäisyä tai pidättymään täysin heteroseksuaalisesta yhdynnästä koko tutkimusjakson ajan ja 12 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen
• Kirjallinen tietoinen suostumus
• Potilas pystyy antamaan tietoisen suostumuksen

Poissulkemiskriteerit:

• Perifeerinen sensorinen tai motorinen neuropatia aste ≥ 2
• Tunnettu aivo- tai aivokalvon sairaus (NHL tai mikä tahansa muu syy), mukaan lukien progressiivisen multifokaalisen leukoenkefalopatian (PML) merkit ja oireet
• Oireellinen neurologinen sairaus, joka vaarantaa normaalin päivittäisen elämän tai vaatii lääkitystä
• Muuntunut lymfooma
• DLBCL elinsiirron jälkeen
• Immuunikatokseen liittyvä B-solujen lymfoproliferatiivinen sairaus
• Muiden tutkimusaineiden käyttö vähintään 5 puoliintumisajan sisällä viimeisimmästä ennen tutkimukseen tuloa käytetystä aineesta
• Hoito myelosuppressiivisella kemoterapialla tai biologisella hoidolla ≤ 4 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista
• Imettävät naispotilaat
• Jos sinulla on ollut jokin muu pahanlaatuinen kasvain alle 3 vuotta ennen tutkimukseen ottamista, tai sinulla on aiemmin diagnosoitu toinen pahanlaatuinen kasvain ja sinulla on merkkejä jäännössairaudesta, paitsi ei-melanooma-ihosyöpä, täysin resektoitu melanooma TNMpT1 ja kohdunkaulan in situ -syöpä
• Tunnettu yliherkkyys rekombinanttiproteiineille, hiiren proteiineille tai jollekin brentuksimabivedotiinin lääkevalmisteen sisältämälle apuaineelle
• Aktiivinen hepatiitti B- tai C-infektio positiivisen serologian ja transaminiittien mukaan. Ei-aktiivisia hepatiitti B:n kantajia tai anti-HBc-positiivisia potilaita voidaan ottaa mukaan, jos ne on suojattu lamuvidiinilla tai entekaviirilla (ks. 9.4).
• HIV-positiivisuus
• Sädehoito 8 viikon sisällä ennen protokollahoidon aloittamista. Hätäsädehoito on sallittua niin kauan kuin mitattavissa oleva sairaus (säteilyttämättömissä paikoissa) jatkuu
• Potilaat, joilla on vakava psykiatrinen häiriö, joka voi tutkijan mielestä mahdollisesti häiritä protokollan mukaisen hoidon loppuun saattamista
• Vakava elinten toimintahäiriö, ellei liity NHL:ään

• Potilaat, joilla on jokin vakava ja/tai hallitsematon sairaus tai muut sairaudet, jotka voivat vaikuttaa heidän osallistumiseensa tutkimukseen, kuten:

  • Tunnettu oireinen sydämen vajaatoiminta (NYHA III, IV, liite E), sydäninfarkti ≤ 6 kuukautta ennen ensimmäistä tutkimuslääkettä
  • Todisteet nykyisestä vakavasta hallitsemattomasta sydämen rytmihäiriöstä, angina pectorista, akuutin iskemian elektrokardiografisista todisteista tai aktiivisen johtumisjärjestelmän poikkeavuuksista
  • Viimeaikaiset todisteet (6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta) vasemman kammion ejektiofraktiosta
  • Vakavasti heikentynyt keuhkojen toiminta, kuten spirometria ja DLCO (keuhkojen hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetti), joka on 50 % tai vähemmän normaalista ennustetusta arvosta ja/tai O2-saturaatio, joka on 90 % tai vähemmän levossa huoneilmassa
• Kilpirauhasen poikkeavuuksia, kun kilpirauhasen toimintaa ei voida pitää normaalilla alueella lääkkeillä
• Nykyinen osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen häiritsee tätä tutkimusta
• Mikä tahansa psykologinen, perheellinen, sosiologinen ja maantieteellinen tila, joka saattaa haitata tutkimusprotokollan ja seuranta-aikataulun noudattamista
• Klaustrofobia siinä määrin, että PET-CT on mahdotonta