Fase I-II-studie i CD30 positive diffuse, store B-celle lymfompasienter som er refraktære mot førstelinjekjemoterapi eller i første tilbakefall (HOVON 136 NHL)

Inklusjonskriterier:

• CD30-positiv DLBCL, det vil si mer enn 1 % av DLBCL-cellene CD30-positive (resultater fra sentrale patologigjennomganger er ikke nødvendig for å legge pasienten inn i studien), i henhold til WHO-klassifiseringen 2008:

  • CD30 positiv DLBCL, inkludert EBV positiv DLBCL
  • CD30 positivt primært mediastinalt B-celle lymfom

• Primær refraktær mot eller i første tilbakefall etter førstelinjebehandling med R-CHOP eller R-CHOP-lignende terapi

  • Tilbakefall er definert som biopsibekreftet CD30-positiv DLBCL etter fullstendig respons. Tilbakefallet må bekreftes histologisk. I tilfelle en kirurgisk biopsi ikke er mulig, kreves i det minste bekreftelse med FNA-biopsi

  • Refraktær sykdom er definert som:

    1. progressiv sykdom under førstelinjebehandling, i dette tilfellet er biopsibekreftelse av CD30 positiv DLBCL foretrukket, men ikke nødvendig
    2. stabil sykdom etter minst 3 sykluser med førstelinjebehandling. I dette tilfellet er biopsibekreftelse av CD30 positiv DLBCL foretrukket, men ikke nødvendig
    3. PR etter minst 6 sykluser med førstelinjebehandling, eller i tilfelle av stadium I-II sykdom etter minst 3 sykluser med terapi og definitivt involvert feltstrålebehandling. I dette tilfellet må refraktær sykdom bekreftes histologisk
• Alder ≥ 18 år (øvre aldersgrense for ASCT etter det deltakende senterets skjønn)
• Målbar sykdom: på CT-skanning minst 1 lesjon/node med en langakse på > 1,5 cm og minst én positiv lesjon på 18F-FDG PET-skanning
• WHO ytelsesstatus 0-2, status 3 kun hvis sykdomsrelatert (se vedlegg C)
• Tilstrekkelig leverfunksjon: total bilirubin ≤ 1,5 ganger ULN (med mindre på grunn av lymfominvolvering i leveren eller en kjent historie med Gilberts syndrom som definert ved > 80 % ukonjugert bilirubin) og ALAT/ASAT ≤ 3 ganger ULN (med mindre på grunn av lymfom involvert leveren; i så fall kan ALAT/ASAT være forhøyet opp til 5 ganger ULN)
• Tilstrekkelig nyrefunksjon: GFR > 60 ml/min som estimert av Cockroft&Gault-formelen ved rehydrering: CrCL = (140-alder [i år] x vekt [kg] (x 0,85 for kvinner) / (0,815 x serumkreatinin [μmol/L ])
• Tilstrekkelig benmargsfunksjon: Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5x109/L og blodplateantall ≥ 100 x 109/L, med mindre det er forårsaket av diffus benmarginfiltrasjon av NHL
• Hemoglobin må være ≥ 8 g/dL (5,0 mmol/L), transfusjon er tillatt
• Kvalifisert for høydose kjemoterapi og ASCT
• Oppløsning av relevante toksisiteter fra førstelinjebehandling
• Forventet levealder > 3 måneder med behandling
• Negativ graviditetstest ved studiestart, hvis aktuelt
• Kvinnelige pasienter er enten postmenopausale i minst 1 år før screeningbesøk eller kirurgisk sterile eller hvis de er i fertil alder, samtykker i å praktisere 2 effektive prevensjonsmetoder samtidig, eller samtykker i å avstå fullstendig fra heteroseksuelt samleie, fra tidspunktet å signere det informerte samtykket i 12 måneder etter siste dose av studiemedikamentet
• Mannlige pasienter, selv om de er kirurgisk steriliserte, (dvs. status etter vasektomi) godtar å praktisere effektiv barriereprevensjon, eller samtykker i å avstå fullstendig fra heteroseksuelt samleie, under hele studieperioden og gjennom 12 måneder etter siste dose av studiemedikamentet
• Skriftlig informert samtykke
• Pasienten er i stand til å gi informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Perifer sensorisk eller motorisk nevropati grad ≥ 2
• Kjent cerebral eller meningeal sykdom (NHL eller annen etiologi), inkludert tegn og symptomer på progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)
• Symptomatisk nevrologisk sykdom som kompromitterer normale daglige aktiviteter eller krever medisiner
• Transformert lymfom
• DLBCL etter organtransplantasjon
• Immunsvikt-assosiert B-celle lymfoproliferativ sykdom
• Bruk av andre undersøkelsesmidler innen minst 5 halveringstider fra det siste midlet som ble brukt før studiestart
• Behandling med myelosuppressiv kjemoterapi eller biologisk terapi ≤ 4 uker før studiestart
• Kvinnelige pasienter som ammer
• Anamnese med annen malignitet mindre enn 3 år før studieinkludering, eller tidligere diagnostisert med en annen malignitet og har tegn på gjenværende sykdom, med unntak av ikke-melanom hudkreft, fullstendig resekert melanom TNMpT1 og karsinom in situ i livmorhalsen
• Kjent overfølsomhet overfor rekombinante proteiner, murine proteiner eller ethvert hjelpestoff som finnes i legemiddelformuleringen av brentuximab vedotin
• Aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon som definert av positiv serologi og transaminitt. Ikke-aktive hepatitt B-bærere eller anti-HBc-positive pasienter kan inkluderes hvis de er beskyttet med lamuvidin eller entecavir (se 9.4)
• HIV-positivitet
• Strålebehandling innen 8 uker før oppstart av protokollbehandling. Nødstrålebehandling er tillatt så lenge målbar sykdom (på ikke-bestrålte steder) vedvarer
• Pasienter med en alvorlig psykiatrisk lidelse som etter etterforskerens mening potensielt kan forstyrre fullføringen av behandlingen i henhold til protokollen
• Større organdysfunksjon, med mindre NHL-relatert

• Pasienter som har en alvorlig og/eller ukontrollert medisinsk tilstand eller andre tilstander som kan påvirke deres deltakelse i studien, for eksempel:

  • Kjent historie med symptomatisk kongestiv hjertesvikt (NYHA III, IV, vedlegg E), hjerteinfarkt ≤ 6 måneder før første studiemedisin
  • Bevis på nåværende alvorlig ukontrollert hjertearytmi, angina pectoris, elektrokardiografiske tegn på akutt iskemi eller unormalt aktivt ledningssystem
  • Nylig bevis (innen 6 måneder før første dose av studiemedikamentet) på en venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon
  • Alvorlig svekket lungefunksjon som definert som spirometri og DLCO (diffuserende kapasitet i lungen for karbonmonoksid) som er 50 % eller mindre av normal predikert verdi og/eller O2-metning som er 90 % eller mindre i hvile på romluft
• Skjoldbruskkjertelavvik når skjoldbruskkjertelfunksjonen ikke kan opprettholdes i normalområdet med medisiner
• Nåværende deltakelse i en annen klinisk studie som forstyrrer denne studien
• Enhver psykologisk, familiær, sosiologisk og geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen
• Klaustrofobi i den grad at PET-CT er umulig