1차 화학요법에 불응성이거나 1차 재발한 CD30 양성 미만성 거대 B세포 림프종 환자에 대한 I-II상 연구 (HOVON 136 NHL)

포함 기준:

• CD30 양성 DLBCL, 즉 DLBCL 세포의 1% 이상 CD30 양성(연구에 환자를 입력하기 위해 환자를 입력할 필요가 없는 중앙 병리 검토 결과), WHO 분류 2008:

  • CD30 양성 DLBCL, EBV 양성 DLBCL 포함
  • CD30 양성 원발성 종격동 B세포 림프종

• R-CHOP 또는 R-CHOP 유사 요법을 사용한 1차 요법 후 1차 불응성 또는 1차 재발

  • 재발은 완전 반응 후 생검으로 확인된 CD30 양성 DLBCL로 정의됩니다. 재발은 조직학적으로 확인되어야 합니다. 외과적 생검이 불가능한 경우 최소한 FNA 생검으로 확인 필요

  • 불응성 질환은 다음과 같이 정의됩니다.

    1. 1차 요법 중 진행성 질환, 이 경우 CD30 양성 DLBCL의 생검 확인이 바람직하지만 필수는 아님
    2. 최소 3주기의 1차 요법 후 안정적인 질병, 이 경우 CD30 양성 DLBCL의 생검 확인이 선호되지만 필수는 아님
    3. 최소 6주기의 1차 요법 후 PR, 또는 I-II기 질환의 경우 최소 3주기의 요법 및 최종 관련 현장 방사선 요법 후. 이 경우 불응성 질환이 조직학적으로 확인되어야 합니다.
• 연령 ≥ 18세(참여 센터의 재량에 따른 ASCT의 연령 상한)
• 측정 가능한 질병: CT 스캔에서 > 1.5cm의 장축을 가진 최소 1개의 병변/결절 및 18F-FDG PET 스캔에서 최소 1개의 양성 병변
• WHO 수행 상태 0-2, 질병과 관련된 경우에만 상태 3(부록 C 참조)
• 적절한 간 기능: 총 빌리루빈 ≤ 1.5배 ULN(간의 림프종 침범 또는 > 80% 비포합 빌리루빈으로 정의된 길버트 증후군의 알려진 병력이 없는 경우 제외) 및 ALAT/ASAT ≤ 3배 ULN(다음의 림프종 침범으로 인한 경우 제외) 이 경우 ALAT/ASAT는 ULN의 5배까지 상승할 수 있음)
• 적절한 신장 기능: 재수화 시 Cockroft&Gault 공식에 의해 추정된 GFR > 60 ml/min: CrCL = (140세[세] x 체중[kg] (x 여성의 경우 0.85) / (0.815 x 혈청 크레아티닌[μmol/L ])
• 적절한 골수 기능: NHL에 의한 미만성 골수 침윤이 원인이 아닌 한 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5x109/L 및 혈소판 수 ≥ 100 x 109/L
• 헤모글로빈은 ≥ 8g/dL(5.0mmol/L)이어야 하며 수혈이 허용됩니다.
• 고용량 화학 요법 및 ASCT 대상
• 1차 요법의 관련 독성 해결
• 치료 시 기대 수명 > 3개월
• 해당되는 경우 연구 등록 시 음성 임신 검사
• 여성 환자는 스크리닝 방문 전 최소 1년 동안 폐경 후이거나 외과적으로 불임 상태이거나 가임 가능성이 있는 경우 2가지 효과적인 피임 방법을 동시에 실행하는 데 동의하거나 그 시점부터 이성애 성교를 완전히 삼가는 데 동의합니다. 연구 약물의 마지막 투여 후 12개월 동안 정보에 입각한 동의서 서명
• 남성 환자는 외과적으로 불임 수술을 받더라도(즉, 정관 절제술 후 상태) 전체 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 12개월 동안 효과적인 장벽 피임법을 실행하는 데 동의하거나 이성애 성교를 완전히 삼가는 데 동의합니다.
• 서면 동의서
• 환자는 정보에 입각한 동의를 할 수 있습니다.

제외 기준:

• 말초 감각 또는 운동 신경병증 등급 ≥ 2
• 진행성 다초점 백질뇌병증(PML)의 징후 및 증상을 포함한 알려진 뇌 또는 수막 질환(NHL 또는 기타 병인)
• 일상생활의 정상적인 활동을 저해하거나 약물치료를 요하는 증상이 있는 신경계 질환
• 변형된 림프종
• 장기 이식 후 DLBCL
• 면역결핍 관련 B세포 림프증식성 질환
• 연구 시작 이전에 사용된 가장 최근 제제의 최소 5 반감기 이내에 다른 연구 제제 사용
• 골수억제 화학요법 또는 생물학적 요법을 사용한 치료 ≤ 연구 시작 전 4주
• 수유 중인 여성 환자
• 연구 포함 전 3년 미만의 다른 악성 종양의 병력 또는 이전에 다른 악성 종양으로 진단되었으며 비흑색종 피부암, 완전히 절제된 흑색종 TNMpT1 및 자궁경부의 상피내암종을 제외하고 잔여 질병의 증거가 있음
• 재조합 단백질, 뮤린 단백질 또는 브렌툭시맙 베도틴의 약물 제형에 포함된 부형제에 대한 알려진 과민성
• 양성 혈청학 및 아미노전이염으로 정의되는 활동성 B형 간염 또는 C형 간염 감염. 비활성 B형 간염 보균자 또는 항 HBc 양성 환자는 라무비딘 또는 엔테카비르로 보호되는 경우 포함될 수 있습니다(9.4 참조).
• HIV 양성
• 프로토콜 치료 시작 전 8주 이내에 방사선 요법. 응급 방사선 치료는 측정 가능한 질병(비조사 부위)이 지속되는 한 허용됩니다.
• 연구자의 의견에 따라 프로토콜에 따른 치료 완료를 잠재적으로 방해할 수 있는 심각한 정신 장애가 있는 환자
• NHL 관련이 아닌 한 주요 장기 기능 장애

• 중증 및/또는 통제되지 않는 의학적 상태 또는 다음과 같이 연구 참여에 영향을 줄 수 있는 기타 상태가 있는 환자:

  • 증상이 있는 울혈성 심부전의 알려진 병력(NYHA III, IV, 부록 E), 첫 번째 연구 약물 이전 ≤ 6개월의 심근 경색
  • 현재 조절되지 않는 심각한 심장 부정맥, 협심증, 급성 허혈 또는 활성 전도 시스템 이상에 대한 심전도 증거
  • 좌심실 박출률의 최근 증거(연구 약물의 첫 투여 전 6개월 이내)
  • 정상 예측값의 50% 이하인 폐활량 측정 및 DLCO(일산화탄소에 대한 폐의 확산 용량) 및/또는 실내 공기에서 휴식 시 O2 포화도가 90% 이하로 정의되는 중증 폐 기능 장애
• 약물로 갑상선 기능을 정상 범위로 유지할 수 없을 때의 갑상선 이상
• 이 시험을 방해하는 다른 임상 시험에 현재 참여
• 연구 프로토콜 및 후속 일정 준수를 잠재적으로 방해하는 심리적, 가족적, 사회학적 및 지리적 조건
• PET-CT가 불가능한 정도의 밀실공포증