Badanie fazy I-II z udziałem pacjentów z chłoniakiem rozlanym z dużych komórek B z dodatnim wynikiem CD30, opornych na chemioterapię pierwszego rzutu lub z pierwszym nawrotem (HOVON 136 NHL)

Kryteria przyjęcia:

• CD30 dodatnie DLBCL, tj. ponad 1% komórek DLBCL CD30 dodatnie (wyniki centralnego przeglądu patologicznego nie są wymagane do włączenia pacjenta do badania), zgodnie z klasyfikacją WHO z 2008 r.:

  • DLBCL dodatni pod względem CD30, w tym DLBCL dodatni pod względem EBV
  • CD30-dodatni pierwotny chłoniak śródpiersia z komórek B

• Pierwotnie oporny na leczenie lub w pierwszym nawrocie po terapii pierwszego rzutu R-CHOP lub terapią podobną do R-CHOP

  • Nawrót definiuje się jako potwierdzoną biopsją CD30 dodatnią DLBCL po całkowitej odpowiedzi. Nawrót musi być potwierdzony histologicznie. W przypadku, gdy biopsja chirurgiczna nie jest możliwa, wymagane jest przynajmniej potwierdzenie przez biopsję FNA

  • Chorobę oporną na leczenie definiuje się jako:

    1. postępująca choroba podczas terapii pierwszego rzutu, w tym przypadku preferowane, ale niewymagane, potwierdzenie obecności CD30 dodatniego DLBCL z biopsji
    2. stabilizacja choroby po co najmniej 3 cyklach terapii pierwszego rzutu, w tym przypadku preferowane, ale niewymagane, potwierdzenie obecności CD30 dodatniego DLBCL z biopsji
    3. PR po co najmniej 6 cyklach terapii pierwszego rzutu lub w przypadku choroby w stadium I-II po co najmniej 3 cyklach terapii i definitywnie zaangażowanej radioterapii polowej. W takim przypadku choroba oporna na leczenie musi zostać potwierdzona histologicznie
• Wiek ≥ 18 lat (górna granica wieku dla ASCT według uznania uczestniczącego ośrodka)
• Mierzalna choroba: w tomografii komputerowej co najmniej 1 zmiana/węzeł o długiej osi > 1,5 cm i co najmniej jedna dodatnia zmiana w badaniu PET 18F-FDG
• Stan sprawności WHO 0-2, status 3 tylko w przypadku choroby (patrz załącznik C)
• Właściwa czynność wątroby: bilirubina całkowita ≤ 1,5-krotności GGN (chyba że z powodu zajęcia chłoniaka wątroby lub znanego zespołu Gilberta w wywiadzie, zdefiniowanego jako > 80% bilirubiny niezwiązanej) i ALAT/ASAT ≤ 3-krotności GGN (chyba że z powodu zajęcia chłoniaka wątroby; w takim przypadku ALAT/ASPAT może wzrosnąć nawet do 5-krotności GGN)
• Właściwa czynność nerek: GFR > 60 ml/min oszacowany za pomocą wzoru Cockroft&Gault po nawodnieniu: CrCL = (140-wiek [w latach] x masa ciała [kg] (x 0,85 dla kobiet) / (0,815 x kreatynina w surowicy [μmol/L] ])
• Odpowiednia czynność szpiku kostnego: Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/l i liczba płytek krwi ≥ 100 x 109/l, chyba że jest to spowodowane rozlanym naciekiem szpiku kostnego przez NHL
• Hemoglobina musi wynosić ≥ 8 g/dl (5,0 mmol/l), dopuszcza się transfuzję
• Kwalifikuje się do chemioterapii wysokodawkowej i ASCT
• Ustąpienie istotnych toksyczności z terapii pierwszego rzutu
• Oczekiwana długość życia > 3 miesiące z leczeniem
• Ujemny wynik testu ciążowego na początku badania, jeśli dotyczy
• Pacjentka jest po menopauzie przez co najmniej 1 rok przed wizytą przesiewową lub jest chirurgicznie sterylna lub jest w wieku rozrodczym, zgadza się na jednoczesne stosowanie 2 skutecznych metod antykoncepcji lub zgadza się całkowicie powstrzymać się od współżycia heteroseksualnego od czasu podpisania świadomej zgody przez 12 miesięcy od przyjęcia ostatniej dawki badanego leku
• Pacjenci płci męskiej, nawet po sterylizacji chirurgicznej (tj. stan po wazektomii) zgadzają się stosować skuteczną antykoncepcję mechaniczną lub zgadzają się całkowicie powstrzymać od stosunków heteroseksualnych przez cały okres badania i przez 12 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
• Pisemna świadoma zgoda
• Pacjent jest w stanie wyrazić świadomą zgodę

Kryteria wyłączenia:

• Obwodowa neuropatia czuciowa lub ruchowa stopnia ≥ 2
• Znana choroba mózgu lub opon mózgowych (NHL lub inna etiologia), w tym objawy przedmiotowe i podmiotowe postępującej wieloogniskowej leukoencefalopatii (PML)
• Objawowa choroba neurologiczna upośledzająca normalne czynności życia codziennego lub wymagająca przyjmowania leków
• Chłoniak przekształcony
• DLBCL po przeszczepie narządu
• Choroba limfoproliferacyjna komórek B związana z niedoborem odporności
• Stosowanie innych badanych środków w ciągu co najmniej 5 okresów półtrwania ostatniego środka zastosowanego przed włączeniem do badania
• Leczenie za pomocą chemioterapii mielosupresyjnej lub terapii biologicznej ≤ 4 tygodnie przed włączeniem do badania
• Pacjentki karmiące piersią
• Historia innego nowotworu złośliwego mniej niż 3 lata przed włączeniem do badania lub wcześniej zdiagnozowano inny nowotwór złośliwy i dowody choroby resztkowej, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry, całkowicie usuniętego czerniaka TNMpT1 i raka in situ szyjki macicy
• Znana nadwrażliwość na białka rekombinowane, białka mysie lub na którąkolwiek substancję pomocniczą zawartą w preparacie brentuksymabu vedotin
• Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C określone na podstawie dodatniego wyniku serologicznego i zapalenia transaminowego. Nieaktywni nosiciele wirusowego zapalenia wątroby typu B lub pacjenci anty-HBc-dodatni mogą być włączeni, jeśli są chronieni lamuwidyną lub entekawirem (patrz 9.4).
• pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV
• Radioterapia w ciągu 8 tygodni przed rozpoczęciem leczenia protokołowego. Radioterapia w nagłych wypadkach jest dozwolona, ​​o ile utrzymuje się mierzalna choroba (w miejscach nienaświetlanych).
• Pacjenci z poważnymi zaburzeniami psychicznymi, które zdaniem badacza mogłyby potencjalnie zakłócić zakończenie leczenia zgodnie z protokołem
• Dysfunkcja głównych narządów, chyba że jest związana z NHL

• Pacjenci, u których występuje jakikolwiek ciężki i/lub niekontrolowany stan zdrowia lub inne stany, które mogą mieć wpływ na ich udział w badaniu, takie jak:

  • Znana historia objawowej zastoinowej niewydolności serca (NYHA III, IV, załącznik E), zawał mięśnia sercowego ≤ 6 miesięcy przed pierwszym badanym lekiem
  • Dowody na obecne poważne niekontrolowane zaburzenia rytmu serca, dławicę piersiową, elektrokardiograficzne dowody na ostre niedokrwienie lub nieprawidłowości aktywnego układu przewodzącego
  • Niedawne dowody (w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku) frakcji wyrzutowej lewej komory
  • Poważnie upośledzona czynność płuc, zdefiniowana jako spirometria i DLCO (zdolność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla), która wynosi 50% lub mniej normalnej wartości przewidywanej i/lub nasycenie O2, które wynosi 90% lub mniej w spoczynku w powietrzu pokojowym
• Nieprawidłowości tarczycy, gdy czynności tarczycy nie można utrzymać w normalnym zakresie za pomocą leków
• Bieżący udział w innym badaniu klinicznym kolidujący z tym badaniem
• Wszelkie uwarunkowania psychologiczne, rodzinne, socjologiczne i geograficzne, które potencjalnie utrudniają przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu obserwacji
• Klaustrofobia do tego stopnia, że ​​PET-CT jest niemożliwy