以前のドセタキセルベースの化学療法中または後に進行した転移性去勢抵抗性前立腺癌患者におけるプレドニゾンの有無にかかわらず CABAzitaxel
以前のドセタキセルベースの化学療法中または後に進行した転移性去勢抵抗性前立腺癌（mCRPC）患者におけるプレドニゾンの有無にかかわらず、CABAzitaxel：多施設、前向き、2アーム、非盲検、非劣性第II相試験
転移性去勢抵抗性前立腺癌 (mCRPC) 患者は、以前のドセタキセルベースの化学療法中またはその後に進行し、臨床診療およびラベル表示に従ってカバジタキセルが予定されています。
「TROPIC」試験では、毎日 10 mg のプレドニゾンと併用投与されたカバジタキセルは、ドセタキセルベースの化学療法に失敗した患者の全生存期間 (OS) と無増悪生存期間 (PFS) / X 線撮影による PFS の両方において、ミトキサントロンと比較して有意な優位性を示しました。 ドセタキセルと同様に、カバジタキセルは毎日のプレドニゾンとの組み合わせで承認されていますが、毎日のコルチコステロイドをタキサン化学療法に追加することの利点はまだ証明されていません. 実際、コルチコステロイドにはさまざまな生物学的効果があり、大規模な患者コホートでの多くの研究では、副腎アンドロゲンとサイトカインの抑制によって媒介される好ましい効果と、長期にわたる有害事象に関連する有害な効果の両方がある可能性があることが示されています。 -用語の使用は、AR の無差別なアクティベーションの可能性に対しても同様です。 実際、プレドニゾンとデキサメタゾンは、低濃度であっても腫瘍をグルココルチコイドに感受性にするいくつかの AR バリアントを活性化することができます。 リガンド結合ドメインに集中しているように見える AR の点変異は、未治療の患者ではまれですが、去勢抵抗性疾患の患者の 15 ～ 45% で発生し、AR 親和性を広範囲に増加させることができることが示されています。ステロイドの範囲。 一方、安全性に関する限り、毎日のコルチコステロイドを省略しても毒性は増加しないようです (例: 過敏反応）。 実際、CHARTEED 試験では、毎日のコルチコステロイドなしでドセタキセルが安全に投与されました。 毎日のプレドニゾンなしでのカバジタキセルの使用/プレドニゾン単独の使用に関する安全性データはありません。
CABACARE 試験は、カバジタキセルで治療された患者の毎日のコルチコステロイドを省略した場合の有効性、安全性、および生活の質の観点から効果を評価するように設計されています。 さらに、CABACARE 研究では、RB 遺伝子の変異状態と AR-V7 バリアントの存在を評価します。 循環腫瘍細胞で評価された AR-V7 の状態は、アビラテロン/エンザルタミドの有効性について強力な予測値を持っていますが、カバジタキセルを投与されている患者におけるその役割を定義する必要があります。
調査の概要
詳細な説明
患者はランダムに割り当てられ (1:1)、次のいずれかを受け取ります。
アーム A カバジタキセル 25 mg/m² を 3 週間ごとに静脈内投与 (1 日目)、プレドニゾン 10 mg を毎日経口投与。 カバジタキセルの添付文書に従って前投薬を行う必要があります。
アーム B カバジタキセル 25 mg/m² を 3 週間ごとに静脈内投与 (1 日目)、毎日のプレドニゾンなし。 カバジタキセルの添付文書に従って前投薬を行う必要があります。
各患者は、放射線疾患の進行、許容できない毒性、または患者の拒否まで治療されます。 患者は、死亡または研究のカットオフのいずれか早い方まで、後続の治療ラインを通じて追跡されます。
用量強度を最大化するために、全用量レジメンを投与するためにあらゆる努力が払われる。
重度の毒性の場合は、減量および/または治療の遅延および/または治療の中止が計画されています。 毒性が発生した場合は、カバジタキセルの用量を両腕で 20 mg/mq に減らすことができます。 2 回目の減量が必要な場合は、患者を研究から除外する必要があります。
プレドニゾンの投与を遅らせたり、変更したり、中止したりしてはなりません（継続する禁忌がない限り、決定は研究者の裁量に委ねられます）。
減量が必要な場合、カバジタキセルの用量を再調整することはできません。 EORTC / ASCOガイドラインおよび医師の判断に従って、G-CSFの予防的使用が許可されています。 好中球減少症G 3-4を経験している患者は、その後のサイクルで予防的にG-CSFを受けなければなりません。
主な目的
去勢抵抗性前立腺癌患者において、カバジタキセル単独が、カバジタキセル＋毎日のプレドニゾンと比較して、X線写真によるPFSに関して劣っていないかどうかを評価すること
二次目標
2 つの治療群における安全性。健康関連の生活の質 (HRQL) と痛み。固形腫瘍における反応評価基準（RECIST 1.1）による客観的反応率（ORR）;生化学的反応（PSAが50％以上減少し、ウォーターフォールプロットの結果を考慮して評価）; PSA進行までの時間（TTPP）;放射線経過時間 (rTTP);全生存期間 (OS);全体の協会
lフローサイトメトリーで評価された循環腫瘍細胞におけるAR-V7およびRBステータスによる生存率（OS）、無増悪生存率（PFS）および客観的奏効率（ORR）。骨格関連イベント (SRE) までの時間。
一次エンドポイント
X 線撮影による無増悪生存期間 (rPFS)。
二次エンドポイント
2 つの治療群における安全性。健康関連の生活の質 HRQL と痛み。固形腫瘍における反応評価基準（RECIST 1.1）による客観的反応率（ORR）;生化学的反応 (PSA が 50% 以上低下、ウォーターフォール プロット); PSA進行までの時間（TTPP）;放射線経過時間 (rTTP);全生存期間 (OS); DNA検査の使用による、循環腫瘍細胞におけるAR-V7およびRB状態との全生存率（OS）、無増悪生存率（PFS）および客観的奏効率（ORR）の関連。骨格関連イベント (SRE) までの時間。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Naples、イタリア
- University Federico II of Naples
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 署名されたインフォームドコンセント。
- 前立腺腺癌の組織学的診断;
- -ドセタキセルベースの化学療法中または後に、文書化されたX線写真の進行（骨または測定可能な病変）を伴う転移性去勢抵抗性疾患;
- LH-RHアゴニストまたはアンタゴニストまたは両側の精巣摘除術による以前および進行中のアンドロゲン欠乏のため、去勢範囲のテストステロンレベル（レベル<50 ng / dl）;
- -以前の手術および/または放射線療法（骨髄の30％以下）が許可されています。 ただし、手術または放射線療法の完了から少なくとも 4 週間が経過していなければならず、患者は副作用から回復している必要があります。
- -平均余命は3か月以上;
- 年齢 > 18 歳;
- ECOGパフォーマンスステータス0-2;
- ANC≧1.5×109/L；
- PLT≧100×109/L；
- Hb≧10g/dl;
- 血清総ビリルビン≤UNL;
- AST/SGOT および/または ALT/SGPT ≤1.5 x ULN;
- 血清クレアチニン≦UNLの1.5倍（血清クレアチニンの限界値の場合、CKD-EPIフォーミュラによって計算されたクレアチニンクリアランスは≧60ml/分でなければならない）;
- -PTまたはINRおよびPTTがUNLの1.5倍未満（注：抗凝固療法を受けている患者は、これらのパラメータに異常があれば参加が許可されます）;
- 患者は治療とフォローアップのためにアクセスできる必要があります。
除外基準:
- -研究登録から28日以内の他の治験薬による臨床試験への参加;
- 症候性または制御不能な脳転移。 神経症状のある患者は、脳転移を除外するために、脳のコンピューター断層撮影 (CT) スキャン/磁気共鳴画像法 (MRI) を受けなければなりません。以前に治療された脳転移は、患者が神経学的に安定しており、ステロイドや抗けいれん薬を必要としない限り許容されます。
- -以前の抗がん療法または手術から無作為化の時点までの経過が4週間未満。 アビラテロンまたはエンザルタミドによる前治療は許可され、無作為化の層別化因子として使用されます。 -患者は、研究に参加する前にビホスホネートを服用している可能性があります。
- 緩和放射線療法から無作為化まで4週間未満;
- -研究登録前の6か月以内の次のいずれか：心筋梗塞、重度/不安定狭心症、冠動脈/末梢動脈バイパス移植片、NYHAクラスIIIまたはIVのうっ血性心不全、脳卒中または一過性虚血発作、肺塞栓症またはその他の制御されていない血栓塞栓イベント;
- -患者が研究に参加する能力を損なう可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性のある重度の急性または慢性の病状、または患者が研究手順を遵守できない;
- -不安定な真性糖尿病、耐性消化性潰瘍疾患、びらん性食道炎または胃炎、感染性または炎症性腸疾患、急性憩室炎、またはコルチコステロイド治療の使用に対するその他の禁忌;
- -末梢神経障害グレード> 2（国立がん研究所共通用語基準（NCI CTCAE v.4.03）;
- 以前のベータまたはガンマ同位体処理 (例: ストロンチウムまたはサマリウム)、アルファエミッターが許可されています。
- -ポリソルベート80含有薬物に対する重度の過敏反応（>グレード2）の病歴;
- -シトクロムP450 3A4 / 5の強力な阻害剤または強力な誘導剤による同時または計画された治療（すでにこれらの治療を受けている患者には2週間のウォッシュアウト期間が必要です）;
- -基底細胞または扁平上皮皮膚がんを除く以前の悪性腫瘍 適切に治療された、または患者が5年以上無病である他のがん;
- -研究治療期間中、研究者の判断に基づいて、受け入れられた効果的な避妊方法を使用することに同意しない生殖能力のある患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：支持療法
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：カバジタキセル + プレドニゾン
カバジタキセル 25 mg/m² を 3 週間ごとに静脈内投与 (1 日目)、プレドニゾン 10 mg を毎日経口投与。
カバジタキセルの添付文書に従って前投薬を行う必要があります。
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カバジタキセル製剤は、静脈内経路でのみ投与する必要があります。 プレドニソンは経口投与する必要があります
プレドニゾンは経口投与する必要があります
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実験的：カバジタキセル
カバジタキセル 25 mg/m² を 3 週間ごとに静脈内投与 (1 日目)。
カバジタキセルの添付文書に従って前投薬を行う必要があります。
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カバジタキセル製剤は、静脈内経路でのみ投与する必要があります。 プレドニソンは経口投与する必要があります |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインX線進行からの変化
時間枠：無作為化の日から最初に進行が記録された日まで、または場合によってはフォローアップ中も、X線検査による進行なしに治療が中止された場合は最大48か月」
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骨スキャン、胸部腹部および骨盤 TC MRI を用いた RECIST 1.1 基準によって評価された放射線学的進行
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無作為化の日から最初に進行が記録された日まで、または場合によってはフォローアップ中も、X線検査による進行なしに治療が中止された場合は最大48か月」
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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健康関連の生活の質と痛み
時間枠：無作為化された日から、最初に記録された痛みの進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方から 48 か月まで」
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疼痛反応は、McGill-Melzack スケールでベースラインの現在の痛み強度スコア（PPI）の中央値が 2 以上、および/またはベースラインの平均鎮痛スコア（AS）が 10 ポイント以上で、ベースラインで鎮痛が安定している患者で計算されます。
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無作為化された日から、最初に記録された痛みの進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方から 48 か月まで」
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有害事象
時間枠：無作為化の日から最初に記録された進行の日まで、または場合によってはフォローアップ中も 48 か月まで治療が中止された""
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治療に伴う有害事象の発生率
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無作為化の日から最初に記録された進行の日まで、または場合によってはフォローアップ中も 48 か月まで治療が中止された""
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健康関連の生活の質
時間枠：スクリーニング日から最初に記録された進行日まで最大48か月」
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Functional Assessment of Cancer Therapy-Prostate" (FACT-P) 質問票、バージョン 4。結果を合計して 0 ～ 156 の範囲のスコアを与え、値が高いほど HRQL が良好であることを表します。
アンケートは自己管理で、完了するのに約 10 分かかります。
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スクリーニング日から最初に記録された進行日まで最大48か月」
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循環腫瘍細胞におけるAR-V7およびRBの状態
時間枠：ベースラインのみ
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遺伝子血液評価
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ベースラインのみ
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Giuseppe Giuseppe, MD、Università Federico II Napoli
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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